專利名稱：一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫療器械及其制備技術領域，特別涉及一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料的制備方法。
背景技術：
糖尿病足是指與下肢遠端神經異常和不同程度的周圍血管病變相關的足部(踝關節或踝關節以下)感染、潰瘍和/或深層組織破壞，其主要表現為足部潰瘍與壞疽。糖尿病足是糖尿病患者致殘的主要原因之一。糖尿病患者中有159Γ20%在其病程中發生足部潰瘍或壞疽，糖尿病足病的截肢率是非糖尿病患者的15 20倍，每年的非創傷性截肢患者中約50%是糖尿病患者。糖尿病足一經確診，在去除病因、嚴格控制血糖、營養全身、改善循環的全身治療基礎上，進行積極地傷口處理，可有效促進創面愈合，改善預后，減少傷殘率，降低醫療費用。一般的傷口處理方法時采用傳統敷料，主要是紗布、棉墊，以碘伏擦拭，生理鹽水濕敷及使用油紗布或中藥膏等，療效不佳。而這些方法換藥次數頻繁，每日一次或隔日一次，滲出液多時需要每日2次。頻繁換藥不利于皮膚的上皮化和傷口的愈合，也給患者帶來痛苦和心里壓力。近年來隨著“濕性愈合理論”的實踐和普及，很多研究已經證實濕性敷料對于治療糖尿病足潰瘍有顯著療效(《現代生物醫學進展》，基于“濕性愈合”理論的新型敷料在糖尿病足潰瘍創面處理中的應用王曉春等2007 1228-1229)。研究表明，濕性敷料具有以下優點1、有利于壞死組織與纖維蛋白的溶解，促進組織的自溶性清創；2、能夠創造低氧環境，促進毛細血管生成；3、能夠促進多種生長因子釋放并上調其活性；4、避免換藥時健康組織的二次損傷，減少疼痛。含銀敷料是目前在治療糖尿病足潰瘍感染性傷口的首選抗菌方案，使用含銀敷料特別是納米銀敷料，具有高效殺菌、有效作用時間長、無抗藥性等優點。近年來已有報道將含銀敷料、水凝膠敷料以及濕療傷口敷料聯合使用治療糖尿病足感染創面，并且均取得了良好的臨床療效。(《重慶醫科大學學報》，銀離子敷料聯合水凝膠局部治療糖尿病足創面王金文等2008 747-749 ;《中國誤診學雜志》，銀離子敷料聯合水凝膠與濕療傷口敷料治療糖尿病足感染創面療效分析毛玲玲等2010 8348-8348)。因此，制備一種集合含銀敷料、水凝膠敷料以及濕療傷口敷料為一體的濕性抗菌水凝膠敷料，對于治療糖尿病足潰瘍有極大的臨床應用價值。本專利分別采用化學還原法和浸潰法制備一種可治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，該敷料為細菌纖維素水凝膠與含有納米銀的海藻酸鈣水凝膠組成的復合水凝膠膜。本發明制備過程操作方便、成本低，制備的治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料具有殺菌、保濕、吸收傷口滲出液及加速傷口愈合等性能。適用于糖尿病足潰瘍、下肢靜脈性潰瘍、壓瘡、供皮區傷口等傷口創傷。
發明內容
本發明公開了一種可治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料。涉及一種醫療器械及其制備技術領域。本發明制備過程操作方便、成本低，制備的治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料具有殺菌、保濕、吸收傷口滲出液及加速傷口愈合等性能。適用于糖尿病足潰瘍、下肢靜脈性潰瘍、壓瘡、供皮區傷口等傷口創傷。本發明公開了一種可治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料。包括，將銀離子化合物溶于海藻酸鈉水溶液中，加入還原劑得到納米銀海藻酸鈉溶液。采用浸潰法，使納米銀海藻酸鈉溶液進入細菌纖維素膜中，經冷凍干燥得到細菌纖維素/納米銀海藻酸鈉復合膜。將復合膜浸在氯化鈣水溶液中，得到一種可治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，該敷料為細菌纖維素水凝膠與含有納米銀的海藻酸鈣水凝膠組成的復合水凝膠膜。作為優選的技術方案
其中，如上所述的一種治療糖尿 病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，所述的海藻酸鈉水溶液為海藻酸鈉溶于二次蒸餾水中得到的，其中海藻酸鈉占海藻酸鈉水溶液的重量百分比為1_5%。海藻酸鈉是一種天然高分子材料，具有良好的生物降解和生物相容性，以及良好的成膜性、穩定性和螯合性。海藻酸鈉作為一種聚陰離子電解質，其分子鏈中含有大量游離的羧基和羥基，能夠與金屬離子有較強的絡合能力，能夠通過絡合及離子交換與鈣離子等多價陽離子形成穩定的螯合物，從而得到海藻酸鹽水凝膠。如上所述的一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，所述的銀離子化合物為硝酸銀、硫酸銀、磷酸銀，和/或由氯化銀、氧化銀或碳酸銀與氨水形成的銀氨溶液。如上所述的一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，所述的銀離子化合物溶于海藻酸鈉水溶液中，銀離子摩爾百分比為O. οι-lmol/L。銀離子的濃度與還原反應后得到的納米顆粒的含量，粒徑大小，粒徑均勻性有關。因此，可以通過控制銀離子濃度制備所需納米銀含量的濕性抗菌水凝膠敷料。在使用時，納米銀通過破壞細菌細胞壁，與細菌細胞內的酶和蛋白質等重要物質相互作用，影響細菌的能力傳遞，并與細菌細胞內的DNA相互作用，影響細菌細胞分裂，最終導致細菌死亡。同時，納米銀可以影響傷口表面細胞的電解質濃度，與鈣調蛋白，金屬硫蛋白結合后，使傷口局部的鋅、銅和鈣離子含量增加，加快了金屬蛋白酶的合成，從而加快傷口的愈合，縮短傷口愈合周期。如上所述的一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，所述的還原劑為硼氫化鈉、檸檬酸鈉、維生素C或水合肼中的一種。如上所述的一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，所述的細菌纖維素膜是由木醋桿菌、根瘤菌屬、八疊球菌屬、假單胞菌屬、無色桿菌屬、產堿菌屬、氣桿菌屬或固氮菌屬中的一種或幾種產出的、經過分離提純除去菌體蛋白和粘附在纖維素膜上的殘余培養基。細菌纖維素是由葡萄糖以β-1，4-糖苷鏈連接而成的高分子化合物，具有天然的三維納米網絡結構，具有良好的生物相容性和良好的生物可降解性，可作為一種良好的創面敷料。細菌纖維素膜特有的三維納米網絡結構可以使抗菌物質、藥物、小分子物質等透過敷料進入到創面，同時作為一種物理屏障防止外部感染。細菌纖維素敷料無免疫原性，能調節創面氧張力，促進毛細血管形成；具有良好的吸水、透水、透氣性，能與創面緊密粘合，持續有效的吸收傷口滲出液及代謝產物，減少創面感染；機械強度和可塑性強，可制成各種形狀和大小。如上所述的一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，所述的采用浸潰法使納米銀海藻酸鈉溶液進入細菌纖維素膜中是將細菌纖維素膜完全沒入納米銀海藻酸鈉溶液中，浸潰時間為20-180min，優選30-90min。然后將浸潰好的細菌纖維素膜進行冷凍干燥，得到細菌纖維素/納米銀海藻酸鈉復合膜。如上所述的一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，所述的氯化鈣水溶液為氯化鈣溶于二次蒸餾水中得到的，其中氯化鈣占氯化鈣水溶液的重量百分比為1-10%。所述的浸潰時間為5-240min。將經冷凍干燥得到細菌纖維素/納米銀海藻酸鈉復合膜浸在氯化鈣水溶液中，最終得到細菌纖維素水凝膠與含有納米銀的海藻酸鈣水凝膠組成的復合水凝膠膜。在這一過程中海藻酸鈉與氯化鈣水溶液的鈣離子相互作用，海藻酸鈉中的羧基氧、羥基氧和環間氧與鈣離子配位而凝膠化形成具有“雞蛋盒”結構的海藻酸鈣水凝膠。氯化鈣的濃度影響海藻酸鈣水凝膠體系的凝膠化時間、力學性能、水凝膠的溶脹率等性能，從而影響濕性抗菌水凝膠敷料的相關性能。在使用時，敷料中的鈣離子能夠與傷口表面的鈉離子發生離子交換，從而增加滲出液的吸收能力，同時傷口表面的鈣離子含量增加可加快傷口上皮化過程，縮短傷口愈合周期。與現有技術相比，本發明的有益效果是
本專利分別采用化學還原法和浸潰法制備一種可治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，該敷料為細菌纖維素水凝膠與含有納米銀的海藻酸鈣水凝膠組成的復合水凝膠膜。集合了目前臨床常用的含銀敷料、水凝膠敷料以及濕療傷口敷料的各項功能為一體，制備的濕性抗菌水凝膠敷料，對于治療糖尿病足潰瘍有極大的臨床應用價值。本發明制備過程操作方便、成本低，制備的治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料具有殺菌、保濕、吸收傷口滲出液及加速傷口愈合等性能。適用于糖尿病足潰瘍、下肢靜脈性潰瘍、壓瘡、供皮區傷口等傷口創傷。
具體實施例方式下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。 此外應理解，在閱讀了本發明講授的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。實施例1 :1、將海藻酸鈉溶于二次蒸餾水中，得到海藻酸鈉重量百分比為1%的海藻酸鈉水溶液。將硝酸銀溶于海藻酸鈉水溶液中，其中銀離子的摩爾百分比為O. Olmol/L。采用硼氫化鈉作為還原劑，逐漸滴加入含有銀離子的海藻酸鈉水溶液中，得到納米銀海藻酸鈉溶液。2、將由木醋桿菌產出的，并經分離、提純的細菌纖維素膜浸入納米銀海藻酸鈉溶液中20min，經冷凍干燥得到細菌纖維素/納米銀海藻酸鈉復合膜。將復合膜浸入含氯化鈣重量百分比為1%的氯化鈣水溶液中，浸潰時間為5min，最終得到一種可治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，該敷料為細菌纖維素水凝膠與含有納米銀的海藻酸鈣水凝膠組成的復合水凝膠膜。實施例2 1、將海藻酸鈉溶于二次蒸餾水中，得到海藻酸鈉重量百分比為2%的海藻酸鈉水溶液。將硫酸銀溶于海藻酸鈉水溶液中，其中銀離子的摩爾百分比為O. 05mol/L。采用檸檬酸鈉作為還原劑，逐漸滴加入含有銀離子的海藻酸鈉水溶液中，得到納米銀海藻酸鈉溶液。2、將由根瘤菌屬產出的，并經分離、提純的細菌纖維素膜浸入納米銀海藻酸鈉溶液中180min，經冷凍干燥得到細菌纖維素/納米銀海藻酸鈉復合膜。將復合膜浸入含氯化鈣重量百分比為2%的氯化鈣水溶液中，浸潰時間為20min，最終得到一種可治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，該敷料為細菌纖維素水凝膠與含有納米銀的海藻酸鈣水凝膠組成的復合水凝膠膜。實施例3 1、將海藻酸鈉溶于二次蒸餾水中，得到海藻酸鈉重量百分比為3%的海藻酸鈉水溶液。將磷酸銀溶于海藻酸鈉水溶液中，其中銀離子的摩爾百分比為O. lmol/L。采用維生素C作為還原劑，逐漸滴加入含有銀離子的海藻酸鈉水溶液中，得到納米銀海藻酸鈉溶液。2、將由八疊球菌屬產出的，并經分離、提純的細菌纖維素膜浸入納米銀海藻酸鈉溶液中30min，經冷凍干燥得到細菌纖維素/納米銀海藻酸鈉復合膜。將復合膜浸入含氯化鈣重量百分比為5%的氯化鈣水溶液中，浸潰時間為60min，最終得到一種可治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，該敷料為細菌纖維素水凝膠與含有納米銀的海藻酸鈣水凝膠組成的復合水凝膠膜。實施例4 1、將海藻酸鈉溶于二次蒸餾水中，得到海藻酸鈉重量百分比為4%的海藻酸鈉水溶液。將由氯化銀與氨水形成的銀氨溶液溶于海藻酸鈉水溶液中，其中銀離子的摩爾百分比為O. 5mol/L。采用水合肼作為還原劑，逐漸滴加入含有銀離子的海藻酸鈉水溶液中，得到納米銀海藻酸鈉溶液。2、將由假單胞菌屬產出的，并經分離、提純的細菌纖維素膜浸入納米銀海藻酸鈉溶液中90min，經冷 凍干燥得到細菌纖維素/納米銀海藻酸鈉復合膜。將復合膜浸入含氯化鈣重量百分比為7%的氯化鈣水溶液中，浸潰時間為120min，最終得到一種可治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，該敷料為細菌纖維素水凝膠與含有納米銀的海藻酸鈣水凝膠組成的復合水凝膠膜。實施例5 1、將海藻酸鈉溶于二次蒸餾水中，得到海藻酸鈉重量百分比為5%的海藻酸鈉水溶液。將氧化銀與氨水形成的銀氨溶液溶于海藻酸鈉水溶液中，其中銀離子的摩爾百分比為lmol/L。采用硼氫化鈉作為還原劑，逐漸滴加入含有銀離子的海藻酸鈉水溶液中，得到納米銀海藻酸鈉溶液。2、將由無色桿菌屬產出的，并經分離、提純的細菌纖維素膜浸入納米銀海藻酸鈉溶液中60min，經冷凍干燥得到細菌纖維素/納米銀海藻酸鈉復合膜。將復合膜浸入含氯化鈣重量百分比為10%的氯化鈣水溶液中，浸潰時間為240min，最終得到一種可治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，該敷料為細菌纖維素水凝膠與含有納米銀的海藻酸鈣水凝膠組成的復合水凝膠膜。
權利要求
1.一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，其特征是將銀離子化合物溶于海藻酸鈉水溶液中，加入還原劑得到納米銀海藻酸鈉溶液；采用浸潰法，使納米銀海藻酸鈉溶液進入細菌纖維素膜中，經冷凍干燥得到細菌纖維素/納米銀海藻酸鈉復合膜；將復合膜浸在氯化鈣水溶液中，得到一種可治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，該敷料為細菌纖維素水凝膠與含有納米銀的海藻酸鈣水凝膠組成的復合水凝膠膜。
2.如權利要求1，一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，其特征是所述的海藻酸鈉水溶液為海藻酸鈉溶于二次蒸餾水中得到的，其中海藻酸鈉占海藻酸鈉水溶液的重量百分比為1_5%。
3.如權利要求1，一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，其特征是所述的銀離子化合物為硝酸銀、硫酸銀、磷酸銀，和/或由氯化銀、氧化銀或碳酸銀與氨水形成的銀氨溶液。
4.如權利要求1，一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，其特征是所述的銀離子化合物溶于海藻酸鈉水溶液中，銀離子摩爾百分比為O. Ol-lmol/L。
5.如權利要求1，一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，其特征是所述的還原劑為硼氫化鈉、檸檬酸鈉、維生素C或水合肼中的一種。
6.如權利要求1，一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，其特征是所述的細菌纖維素膜是由木醋桿菌、根瘤菌屬、八疊球菌屬、假單胞菌屬、無色桿菌屬、產堿菌屬、氣桿菌屬或固氮菌屬中的一種或幾種產出的、經過分離提純除去菌體蛋白和粘附在纖維素膜上的殘余培養基。
7.如權利要求1，一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，其特征是所述的采用浸潰法是將細菌纖維素膜完全沒入納米銀海藻酸鈉溶液中，浸潰時間為20-180min，優選 30_90min。
8.如權利要求1，一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，其特征是所述的氯化鈣水溶液為氯化鈣溶于二次蒸餾水中得到的，其中氯化鈣占氯化鈣水溶液的重量百分比為1_10%，所述的將復合膜浸在氯化鈣水溶液中的浸潰時間為5-240min。
全文摘要
本發明公開了一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料。涉及一種醫療器械及其制備技術領域。包括，將銀離子化合物溶于海藻酸鈉水溶液中，加入還原劑得到納米銀海藻酸鈉溶液。采用浸漬法，使納米銀海藻酸鈉溶液進入細菌纖維素膜中，經冷凍干燥得到細菌纖維素/納米銀海藻酸鈉復合膜。將復合膜浸在氯化鈣水溶液中，得到一種可治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料，該敷料為細菌纖維素水凝膠與含有納米銀的海藻酸鈣水凝膠組成的復合水凝膠膜。本發明制備過程操作方便、成本低，制備的治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料具有殺菌、保濕、吸收傷口滲出液及加速傷口愈合等性能。適用于糖尿病足潰瘍、下肢靜脈性潰瘍、壓瘡、供皮區傷口等傷口創傷。
文檔編號A61L15/18GK103041438SQ20121059043
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月31日 優先權日2012年12月31日
發明者鐘春燕, 其他發明人請求不公開姓名 申請人:鐘春燕