專利名稱：藏因陳滴丸及其制備工藝的制作方法
所述領域本發明涉及一種藏藥滴丸劑型的配方及其制備工藝，即涉及一種具有清熱解毒，舒肝利膽，退黃等功效。臨床上用于治療急性肝炎、慢性肝炎、乙型肝炎、慢性膽囊炎等疾病的藏因陳滴丸制劑及其制備工藝。
背景技術：
藏茵陳為藏醫用于治療各種肝炎、膽囊炎、肝損傷、肝纖維化、脂肪肝等疾病的習用藥材，屬龍膽科獐牙菜屬(Swertia)植物。大量研究資料表明，這類植物中已知的化學成分為以齊墩果酸為主的三萜類、以獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、龍膽苦苷為主的苦苷類、以當藥黃素為主的黃酮類。以芒果苷為主的口山酮苷[1](1.宋萬志，中國龍膽屬植物概況，中藥通報，1986，11(11)643-647)，上述成分具有降低轉氨酶，鎮痛，抗炎，促進肝細胞再生等多種活性，是藏茵陳藥材治療肝膽系統疾病的主要藥效成分，也是藏茵陳提取物中的主要藥效成分。藏因陳以單方或復方制劑所研制的各種口服固體制劑，已經申請專利和形成工業化產品[2，3](2.丁經業等，藏茵陳有效成分的提取工藝、設備和藏茵陳片劑的生產方法，1992，中國專利申請號92108869，3，青海省衛生廳，青海省藥品標準，1992，65-67)其療效已經被大量臨床證實，如果引入滴丸劑型不僅可以舌下含服，同時可以提高藏因陳制劑中主要藥效成分的快速釋放和生物利用度[4](4董方言等，現代實用中藥劑型新技術，2001，人民衛生出版社，193-202)，但是以藏茵陳為原料的實心滴丸劑型由于涉及到滴丸制劑工藝、尤其是滴丸劑型的配方及成型工藝等限制，迄今尚未形成規模產品正式生產和使用。

發明內容
本發明的目的在于提供一種快速溶出、起效塊、可以舌下含服的藏因陳滴丸的配方及其制備工藝。
本發明的內容包括藏因陳滴丸的配方、滴丸的制備工藝及藏因陳提取物的提取工藝。
配方是由藏因陳提取物和滴丸基質組成，每丸含藏因陳提取物25～75％。此滴丸還可以用藥用包衣材料制成糖衣或薄膜衣的包衣滴丸。滴丸基質為聚乙二醇(Macrogol)(PEG4000、PEG6000)、泊洛沙姆(Poloxamer)、硬脂酸聚烴氧(40)酯、明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油等和界面活性劑聚山梨酯80，二甲基亞砜等組成。上述滴丸制劑基質可以是一種或兩種以上混用。滴丸制成后可以包糖衣或薄膜衣，包衣材料主要為明膠、阿拉伯膠。蟲膠、玉米朊、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙稀酸樹脂、聚乙烯醇縮乙醛二乙胺乙酯、臨苯二甲酸羥丙甲基纖維素酯、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀酸醋酸羥丙甲基纖維素等，以上包衣材料可用一種或兩種以上混用。
滴丸的制備工藝包括以下步驟A將滴丸基質加熱至全部熔融后加入藏因陳提取物，攪拌均勻后迅速轉移至貯液瓶中，密閉保溫70～100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑中，冷凝固化成丸。
B將成型的滴丸瀝盡并除去冷卻劑，干燥包裝即得。其中冷卻劑包括液體石蠟、甲基硅油、植物油等。
藏因陳提取物的提取方法包括以下步驟A藏因陳粉碎成粗粉，用20～95％的乙醇、水或20-100％甲醇、水溶液在60℃～100℃下回流提取干燥植物粉末(全草)2～4次，干燥植物粉末(全草)與提取溶液的總量比為1∶2～20，回收乙醇、甲醇或水，得到藏因陳提取液。
B將提取液過濾合并，濃縮至相對密度為1.1～1.4，置室溫或冷藏(0～4℃)處靜置0～48小時，上清液回收乙醇并濃縮至稠浸膏即得藏因陳提取物。
具體實施例1.藏因陳提取物的制備將藏因陳粉碎成粗粉，加8倍量85％乙醇，加熱回流提取3次，每次3小時。濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.18-1.20(60℃)，真空干燥成稠膏，即為藏因陳提取物。
2.不同處方比例的制備方案方案一藏因陳提取物100g，聚乙二醇4000 200g，待聚乙二醇4000加熱至全部熔融后加入藏因陳提取物，攪拌均勻后迅速轉移至儲液瓶中，密閉并保溫在85℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體石蠟中，冷凝固化成丸。將成型的滴丸瀝盡并擦除液狀石蠟，低溫干燥即得。
方案二藏因陳提取物100g，聚乙二醇4000 100g，泊洛沙姆50g，待聚乙二醇4000、泊洛沙姆加熱至全部熔融后加入藏因陳提取物，攪拌均勻后迅速轉移至儲液瓶中，密閉并保溫在85℃，在保溫條件下由滴丸機滴入甲基硅油中，冷凝固化成丸。將成型的滴丸瀝盡并擦除甲基硅油，低溫干燥即得。
方案三藏因陳提取物100g，聚乙二醇6000 250g，聚山梨酯80適量，待聚乙二醇6000加熱至全部熔融后加入藏因陳提取物，再加入聚山梨酯80，充分攪拌均勻后轉移至滴丸裝置中，并保溫在85℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體石蠟中，冷凝固化成丸。將成型的滴丸瀝盡并擦除液體石蠟，低溫干燥即得。
方案四藏因陳提取物100g，泊洛沙姆300g，泊洛沙姆加熱至全部熔融后加入藏因陳提取物，攪拌均勻后迅速轉移至儲液瓶中，密閉并保溫在85℃，在保溫條件下由滴丸機滴入甲基硅油中，冷凝固化成丸。將成型的滴丸瀝盡并擦除甲基硅油，低溫干燥即得。
權利要求
1.一種具有清熱解毒，舒肝利膽，退黃等功效。臨床上用于治療急性肝炎、慢性肝炎、乙型肝炎、慢性膽囊炎等疾病的藏因陳滴丸制劑及其制備工藝。其特征在于此滴丸的處方是由藏因陳提取物和滴丸基質組成，此滴丸還可以用藥用包衣材料制成糖衣或薄膜衣的包衣滴丸。
2.根據權利要求1中所述藏因陳滴丸制劑，其特征在于其處方重量比為每丸含藏因陳提取物25-75％，滴丸基質25-75％。
3.根據權利要求1中所述的制劑，其特征在于滴丸基質主要為聚乙二醇(Macrogol)(PEG4000、PEG6000)、泊洛沙姆(Poloxamer)、硬脂酸聚烴氧(40)酯、明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油等和界面活性劑聚山梨酯80，二甲基亞砜等組成。上述滴丸基質可以是一種或兩種以上混用。
4.根據權利要求1中所述的制劑，藏因陳提取物其特征在于主要藥效成分為齊墩果酸為主的三萜類、以獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、龍膽苦苷為主的苦苷類、以當藥黃素為主的黃酮類。以芒果苷為主的酮類，以上主要藥效成分可以是一種類型的化合物或多種類型化合物組成。
5.根據權利要求1中所述的制劑，其特征在于滴丸制成后可以包糖衣或薄膜衣，包衣材料主要為明膠、阿拉伯膠。蟲膠、玉米朊、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙稀酸樹脂、聚乙烯醇縮乙醛二乙胺乙酯、臨苯二甲酸羥丙甲基纖維素酯、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀酸醋酸羥丙甲基纖維素等，以上包衣材料可用一種或兩種以上混用。
6.根據權利要求1中所述的制劑，其特征在于其制備方法包括以下步驟A將滴丸基質加熱至全部熔融后加入藏因陳提取物，攪拌均勻后迅速轉移至儲液瓶中，密閉并保溫在70～100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑中，冷凝固化成丸。B將成型的滴丸瀝盡并除去冷卻劑，干燥包裝即得。
7.根據權利要求5中所述冷卻劑，其特征在于冷卻劑包括液體石蠟、甲基硅油、植物油等。
8.根據權利要求1中所述的藏因陳提取物，其提取方法為A藏因陳粉碎成粗粉，用20～95％的乙醇、水或20-100％甲醇、水溶液在60℃～100℃下回流提取干燥植物粉末(全草)2～4次，干燥植物粉末(全草)與提取溶液的總量比為1∶2～20，回收乙醇、甲醇或水，得到藏因陳提取液。B將提取液過濾合并，濃縮至相對密度為1.1～1.4，置室溫或冷藏(0～4℃)處靜置0～48小時，上清液回收乙醇并濃縮至稠浸膏即得藏因陳提取物。
9.根據權利要求1中所述藏因陳滴丸制劑，其特征在于所述的藏茵陳為龍膽科獐牙菜屬的主要藥用植物，包括川西獐牙菜(S.mussotii)、抱莖獐牙菜(S.franchetiana)、印度獐牙菜(S.cliralyita)、普蘭獐牙菜(S.purpurascens)、藏獐牙菜(S.racemosa)、紅直獐牙菜(S.erythrosticta)、祁連獐牙菜(S.przewalskii)、顯脈獐牙菜(S.nervosa)、四數獐牙菜(S.tetraptera)、大籽獐牙菜(S.macrosperma)、狹葉獐牙菜(S.angustifolin)、美麗獐牙菜(S.angustifolia)、當藥(S.diluta)。
全文摘要
本發明涉及用于治療急性肝炎、慢性肝炎、乙型肝炎、慢性膽囊炎等疾病的藏因陳滴丸制劑及其制備工藝。該制劑主要包括藏因陳滴丸的配方、滴丸的制備工藝及藏因陳提取物的提取工藝，制成的滴丸可以包衣或不包衣。
文檔編號A61P1/16GK1846726SQ20051006535
公開日2006年10月18日 申請日期2005年4月4日 優先權日2005年4月4日
發明者孫洪發 申請人:青海普蘭特藥業有限公司