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氯硝柳胺或其鹽在制備預(yù)防和治療肺纖維化藥物中的應(yīng)用的制作方法
專利名稱:氯硝柳胺或其鹽在制備預(yù)防和治療肺纖維化藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于化學制藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種氯硝柳胺或其藥學上可接受的鹽在制備預(yù)防和治療肺纖維化藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù):
肺纖維化(Pulmonary fibrosis, PF)是各種不同病因的肺部疾病(如SARS、特發(fā)性肺纖維化、結(jié)節(jié)病、塵肺、過敏性肺炎、藥物和放射線導致的纖維化,以及與膠原血管病有關(guān)的致纖維化肺泡炎等)共同結(jié)局,是彌漫性肺間質(zhì)纖維化的簡稱,有狹義和廣義兩種概念,狹義肺纖維化一般是指病因不明的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(Idiopathic pulmonaryfibrosis, IPF)。廣義肺纖維化包括特發(fā)性纖維化以及已知病因引起的繼發(fā)性肺纖維化。
特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)為間質(zhì)性肺疾病(interstitial lungdisease)最為嚴重的一種表現(xiàn)形式,占所有肺間質(zhì)纖維化的65%左右,是以彌漫性肺泡慢性炎癥和間質(zhì)纖維化,為主要病理特征的疾病。近年來間質(zhì)性肺纖維化的發(fā)病率呈上升趨勢。目前在世界范圍內(nèi)將近有500萬人催患此癥,該類患者平均壽命僅為2. 8年,每年約40000患者因之而死亡。此病在我國發(fā)病率也有明顯增加。目前已知的引起肺纖維化的因素有輻射和藥物,主要見于癌癥治療中放射治療和化療藥物引起的肺損傷;職業(yè)暴露,主要見于作業(yè)工人長期吸入粉塵所致的塵肺;遺傳因素,主要有囊性肺纖維化;其它因素還有結(jié)節(jié)病(Sarcoidosis)、慢性阻塞性肺疾病(C0PD)、肺結(jié)核、肺真菌感染、肺寄生蟲病哮喘、SARS、流感和禽流感病毒人間感染等。肺纖維化具有潛在的龐大發(fā)病基礎(chǔ),許多常見的基礎(chǔ)性疾病均有可能引起肺部的纖維化,應(yīng)該引起醫(yī)學制藥領(lǐng)域的更大關(guān)注。而因職業(yè)和環(huán)境暴露引起的塵肺是相關(guān)從業(yè)人員的一大健康殺手。在我國,所有職業(yè)病中,危害最為嚴重的當數(shù)塵肺。對于矽肺、礦工塵肺等相對常見的塵肺,除了采取有效防護措施外,迄今仍缺乏可靠而有效的治療方法。IPF的治療是世界性的醫(yī)學難題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的問題是提供一種新的治療肺纖維化的藥物。本發(fā)明所述肺纖維
化治療藥物的化學式是C13H7Cl2N2O3R,結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種氯硝柳胺或其鹽的結(jié)構(gòu)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述氯硝柳胺鹽的制備方法,其特征是以氯硝柳胺為母核,經(jīng)過取代反應(yīng),從產(chǎn)物中得到。
3.權(quán)利要求I所述氯硝柳胺或其鹽在制備預(yù)防和治療肺纖維化疾病藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述氯硝柳胺或其鹽在制備預(yù)防和治療肺纖維化疾病藥物中的應(yīng)用,其特征是氯硝柳胺或其鹽的濃度為I X IO^lO-2M0
全文摘要
本發(fā)明屬于化學制藥技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種氯硝柳胺或其藥學上可接受的鹽在制備治療肺纖維化疾病中的應(yīng)用。本發(fā)明所述氯硝柳胺或其藥學上可接受的鹽,其化學式是C13H7Cl2N2O3R,當R為羥基時,該化合物為已知化合物氯硝柳胺,當R基為鋁或銨或鈣或銅或亞鐵或鐵或鋰或鎂或錳或亞錳或鉀或鈉或鋅時,化合物可以用氯硝柳胺為母核,進行簡單的取代合成,制備成治療肺纖維化疾病的藥物。
文檔編號A61K31/167GK102697760SQ20121015880
公開日2012年10月3日 申請日期2012年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月21日
發(fā)明者龐中化, 張峻峰, 王敏, 羅熠 申請人:南京大學
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