專利名稱：一種用于治療低血壓的中藥的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥品的制備技術領域，涉及一種用于治療低血壓的中成藥。
背景技術：
低血壓屬臨床中比較常見和多發的一種內科疾病，患者表現多為長期頭暈、頭痛、健忘、失眠、注意力不集中、疲倦無力、易出汗、納差，嚴重者還會出現眩暈、暈厥等。對低血壓的預后，過去一直認為不像高血壓那樣嚴重，但近年來已有專家分析指出低血壓也會引起腦血管意外，必須加以高度重視。以往很長時期內，本領域對于低血壓尚缺乏較好的治療方式，西醫過去多采用注射高糖等方式來治療，雖能取得一些療效，但對人體卻存在有一定程度的不良反應及副作用；中醫以往對低血壓尚無特效藥物，目前臨床一般采用藥典中的補中益氣丸來治療，但療效較差，治愈率低。

發明內容
本發明的目的在于針對本領域現有技術存在的問題，通過發掘祖國豐富的中醫藥資源而提供一種組方科學、制備方便、療效高且對人體無毒副作用的專用于治療低血壓的純中藥制劑。
本發明所述藥物的研發方案是根據祖國傳統醫學對眩暈、虛勞證類病因病理的分析論治思想并結合現代醫學藥理學實驗基礎而獲得的。中醫認為低血壓主要與體虛有關，分氣虛、血虛、氣血兩虛和脾腎陽虛型，并將其綜歸之為“眩暈、虛勞”證范疇。如上?？萍汲霭嫔?989年版《實用中醫內科學》中所述“虛勞證之病理變化，是以神經功能低下或過于抑制副交感神經，使血管緊張度異常上升，心肌功能低下，循環血量不足，以致血壓降低，脈壓差縮小，以及基礎代謝下降，生命物質基礎不足為特征?！庇纱藦娬{了虛勞癥與低血壓病的關系。關于“虛勞癥”，早在《內經》時代。祖國醫學就已形成比較完整的認識，隨后歷代醫家亦頗多論述?！端貑枴び駲C真藏論》曾給“虛”下了一個很概括的定義“精氣奪則虛”，并指出“脈細、皮寒、氣少、泄利前后、飲食不入，此謂五虛”。在治療上，《素問·三部九論》提出“虛則補之”，《素問·至真要大論》也提出了“勞者溫之”、“損者溫之”的治療原則。對于因虛而致眩暈者，祖國醫學也有專題論述，如《景岳全書》所說，眩暈“原病之由有氣虛者，乃清氣不能上升，或汗多亡陽而致，當升陽補氣；有血虛者，乃因亡血過多，陽無所附而然，當益陰補血，此皆不足之癥也?！闭f明氣血虧損是造成眩暈的一個重要原因。綜合以上記述可見，低血壓病的出現是由于氣虛而致血瘀，治則當益氣升陽、滋陰養血。據此，本發明設計者特精選出一些藥效集中且易于為人體吸收的中藥原料制備成方，方中的藥物由包括人參、黃芪、鹿茸、茯苓、白術、陳皮、黃精、五味子、當歸、麥冬、甘草在內的計十一味藥物組成，由此構成的組方藥劑具有益氣升陽、滋陰養血的功效，用于低血壓特別是氣血兩虛型低血壓癥，對頭暈、頭昏、倦怠無力等癥狀有明顯的改善作用。
構成本發明所述中成藥的各原料組分的配比量值為人參10～14；炙黃芪50～70；鹿茸10～14；茯苓25～35；白術20～28； 陳皮17～23；黃精25～35；五味子25～30；當歸25～35；麥冬25～35；炙甘草17～23。
本發明處方中各味藥物的功能主治與藥理作用如下所述人參[功能主治]大補元氣，復脈固脫，補脾益肺，生進津，安神。用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內熱消渴，久病虛贏，驚悸失眠，陽痿宮冷心力衰竭，心原性休克。
1、對神經系統的影響加強大腦皮層的興隆過程，同時也能加強抑制過程，改善神經活動過程的靈活性。能提高人的一般腦力和體力的機能，有顯著的抗疲勞作用。
2、對機體反應性的影響能增強機體對各種有害刺激的防御能力，具有“適應原”樣作用，但無明顯抗腎上腺素或抗組織胺的作用。
3、對內分泌系統的影響無腎上腺皮質激素樣作用，而對神經——垂體——腎上腺皮質系統有一定的影響。長期服用人參，可改善大鼠、小鼠對非特異性刺激(高低溫)的耐受能力，加速在應激反應中某些變化的恢復。人參無性激素樣作用，但有促性激素樣作用。人參短期的大劑量應用，可增強兔的甲狀腺的功能。
4、對物質代謝的影響對實驗性糖尿病人，可改善一般癥狀，降低血糖，但完全不能糾正其代謝障礙。人參對雌鼠的生長，正性氮平衡，蛋白質的合成有某些促進作用，口服能產生抗利尿作用。
5、對循環系統的影響對麻醉動物，人參在小劑量時可使血壓輕度上升，大劑量則使血壓下降。不同的人參制劑對離體心臟及在位兔、貓、犬心臟皆有某些增強作用。
灸黃芪[功能主治]益氣補中。用于氣虛乏力，食少便溏。
1、利尿作用。
2、強壯作用。
3、對心血管系統的影響煎劑給麻醉狗、貓、兔等靜注均可引起明顯的降壓作用。亦有報導水煎劑對小林民蛙心有使收縮加強，心輸增加及心率變慢的作用。
4、其他作用能延長小鼠動情期并能降低家兔血糖。亦有報告不能降低血糖的。
鹿茸[功能主治]壯腎陽，益精血，強筋骨，調沖任，托瘡毒。用于陽痿滑精，宮冷不孕，羸瘦，神疲，畏寒，眩暈耳鳴耳聾，腰脊冷痛，筋骨痿軟，崩漏帶下，陰疽不斂。
1、對心血管的作用從西伯利亞斑鹿茸中抽提出的鹿茸精，大劑量使血壓降低，心振幅變小，心率減慢，并使外周血管擴張。中等劑量引起離體心臟活動顯著增強，心收縮振幅變功能大，并使心率加快，輸出增加；對衰弱的心臟其強心作用特別顯著，對節律不齊的離體心臟可使節律恢復，同時使心臟收縮加強加速。鹿茸精口服時對伴有低血壓的慢性循環障礙，可使脈搏充盈，血壓上升，心音變得更有力。
2、強壯作用性激素作用。
茯苓[功能主治]利水滲濕，健脾寧心。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。
具有利尿、抗菌、降低血糖作用，對家兔離體腸管有直接松馳作用，對大鼠幽門結扎所形成的潰瘍有預防效果，并能降低胃酸。乙醚或乙醇提取物能使心收縮加強。
白術[功能主治]健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。土白術健脾，和胃，安胎。用于脾虛食少，泄瀉便溏，胎動不安。
具有利尿，降低血糖、抗血凝、強壯、抗菌作用。
陳皮[功能主治]理氣健脾，燥濕化痰。用于胸脘脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多。
1、對心血管的作用小劑量陳皮煎劑使離體及在位蟾蜍心臟收縮力增強，輸出量增加，對心率影響不大，加大劑量則出現心臟抑制。橙皮甙能使兔耳灌流量增加可拮抗腎上腺素引起的血管收縮。
2、具抗炎、抗潰瘍、利膽作用。
黃精[功能主治]補氣養陰，健脾，潤肺，益腎。用于脾胃虛弱，體倦乏力，口干食少，肺虛燥咳，精血不足，內熱消渴。
1、抗菌作用。
2、抗真菌作用。
3、降壓作用黃精的水浸出液，乙醇—水浸出液和30％乙醇浸出液均有降低麻醉動物血壓作用。
五味子[功能主治]收斂固澀，益氣生津，補腎寧心。用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內熱消渴，心悸失眠。
1、在適當劑量時，對不同水平的中樞神經系統均有興奮作用。
2、五味子素對呼吸有興奮作用。
3、治療劑量時對血壓無顯著影響。制劑與實驗方不同，結果不同。水、稀醇的浸出液對麻醉動物靜注引起降壓，中和其酸度后，降壓作用很弱(肌注)。果實的醇提取物可使人的手指血管擴張。用人認為北五味子有助于心臟活動，對動物心臟有某些強心作用。對不正常的血壓有調整作用，對循環衰竭者升高血壓頗為明顯。
當歸[功能主治]補血活血，調經止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經不調，經閉痛經，虛寒腹痛，腸燥便秘，風濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍。酒當歸活血通經。用于經閉痛經，風濕痹痛，跌撲損傷。
1、對子宮的作用對離體子宮主要表現為抑制作用。
2、可提高全身代謝水平。
3、對血壓的影響小劑量時，血壓先降后升，降壓作用一般持續不長；大劑量時，可引起血壓劇降，呼吸抑制，導致死亡。
4、具抗菌作用。
5、對中樞神經系統有輕度抑制作用。
麥冬[功能主治]養陰生津，潤肺清心。用于肺燥干咳。虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內熱消渴，腸燥便秘；咽白喉。
1、對血糖的影響報導不一，升降均有。
2、具抗菌作用。
炙甘草[功能主治]補脾和胃，益氣復脈。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心動悸，脈結代。
1、腎上腺皮質激素樣作用。
2、抗炎及抗變態反應作用。
3、對消化系統的影響對實驗性潰瘍有明顯抑制作用，能抑制胃酸基礎分泌量，并具解痙作用。
4、具解毒、鎮咳、鎮痛、抗驚厥、抗腫瘤作用。
上述用于治療低血壓的藥物原料均符合《中國藥典》有關各品種的規定。方中藥物重用人參為君，臣以黃芪、鹿茸，佐以茯苓、白術、陳皮、黃精、五味子、當歸、麥冬，使以甘草調和諸藥。本方一君、二臣、佐七、使一，共奏益氣升陽、滋陰養血的功效。
本發明的實際產品可以是用常規制備工藝制成的包括丸劑、片劑、膠囊劑和顆粒劑等等在內的各種藥劑學所說劑型的藥物。
臨床觀察及療效在本發明研制過程中，為客觀評價該藥物制劑治療低血壓的臨床療效及其對人體的安全性，申請人單位曾委托珠海市中醫院對本發明膠囊劑進行了臨床治療觀察，現將觀察結果總結報告如下。
1、一般資料全部病例均屬西醫確診為低血壓病的患者，其中治療組為100例，對照組(補中益氣丸)30例。治療組男性26例，女性74例。對照組男性6例，女性24例。治療組年齡18～31歲27例；32～46歲38例；47～61歲29例；62～65歲6例。對照組年齡18～31歲9例；32～46歲14例；47～61歲4例；62～65歲3例，其性別、年齡、病程分布見下表(表1)。
表1性別、年齡、病程分布統計表

通過中醫辨證，治療組屬氣虛型21例，血虛型11例，氣血兩虛型56例，脾腎陽虛型12例。對照組屬氣虛型6例，血虛型5例，氣血兩虛型16例，脾腎陽虛型3例(見表2)。
表2中醫癥型分布統計表 2、診斷標準，癥狀評分標準，療效判定及觀察方法2.1病例選擇標準2.1.1診斷、辯證標準2.1.1.1中醫診斷、辨證參照高等醫藥院校教材《中醫內科學》、《中醫診斷學》制定，凡屬中醫“眩暈”或“虛勞”的氣虛、血虛、氣血雙虛、脾腎陽虛證的慢性低血壓者。諸證辨證如下氣虛證頭暈目眩、少氣懶言、倦怠乏力、自汗、舌淡、脈虛無力。
血虛證頭暈眼花、面色蒼白、唇甲淡白、心悸失眠、手足麻木、舌淡、脈細無力。
氣血雙虛證上述氣虛證加血虛證。
脾腎陽虛證面色萎黃或虛浮、畏寒肢冷、大便溏瀉、食欲減退、舌淡胖、脈沉弱無力。
2.1.1.2西醫診斷根據戚仁鋒主編的新版高等醫藥院校教材《診斷學》，人民衛生出版社1992年版為依據，成人肱動脈血壓低于12/8Kpa者為低血壓。據此要求所觀察的病例其肱動脈血壓值必須在12/8Kpa以下者選為觀察對象。
2.1.2納入標準須符合上述診斷、辨證標準，即血壓與證候標準同時具備。
2.1.3排除標準2.1.3.1年齡在18歲以下，65歲以上者。
2.1.3.2休克。
2.1.1.3合并有心血管、肝、腎和造成血系統等嚴重原發性疾病，精神病，無脈癥患者。
2.1.1.4無法配合觀察者。
2.2試驗方法2.2.1對照用藥目前同類藥物尚缺乏，暫擬采用補中益氣丸作為對照用藥。
2.2.2對照用藥方法主要采用分組對照方法，治療組用本發明膠囊劑，一次5粒，每粒0.45g，一日3次。對照組用蘭州佛慈制藥廠生產的補中益氣丸。每次6g，一日3次，均連續給藥，每7天為1療程，兩組均連續觀察3個療程，兩組選擇的病例條件一致。
2.2.3隨機原則受試者隨機取樣，隨機分組。
2.2.4受試者須反復測試血壓3次，確系慢性低血壓患者方可列入觀察對象。
2.2.5治療前后分別查常規、體溫、心率、心電圖(部分病例)以作對比。
2.3療效判定2.3.1血壓標準痊愈收縮壓與舒張壓平均升高2.7Kpa(20mmHg)以上；顯效收縮壓與舒張壓平均升高1.3～2.7Kpa(10～20mmHg)；有效收縮壓與舒張壓平均升高0.1～1.3Kpa(7.5～10mmHg)；無效收縮壓與舒張壓均無變化或降低者。
2.3.2證候標準2.3.2.1癥狀重度為3分，中度為2分，輕度為1分，無癥狀或消失為0分。
2.3.2.2各項評分相加根據治療后與治療前之比值變化判斷療效。
2.3.2.3痊愈比分＜0.3以下；顯效比分0.31～0.60；有效比分0.61～0.9；無效比分在0.91～1.0之間。
3、治療結果3.1血壓療效分析(見表3)表3血壓療效分析統計表

由表3可見，治療組與對照組總有效率分別為89％和50％，經統計學處理，二者有非常顯著性差異(P＜0.01)，提示本發明膠囊劑組血壓療效優于對照組。
3.2癥候療效分析(見表4)表4癥候療效分析表

通過表4可知，本發明膠囊劑與對照組在改善癥狀方面的總有效率分別為93.0％和83.3％，經統計學處理，二者有非常顯著性差異(P＜0.01)，提示本發明膠囊劑組對低血壓病在改善癥狀方面療效優與對照組。
3.3治療前后血壓變化情況(見表5)表5治療前后血壓變化比較表(單位mmHg)

*本組治療前后SBP、DBP前后比較P＜0.01△治療組與對照組間SBP、DBP升幅比較P＜0.01
由上表可知，本發明膠囊劑治療組治療后SBP、DBP與治療前相比差異非常顯著，對照組治療前后SBP升幅有顯著性差異，治療組與對照組比較，SBP、DBP升幅均有非常顯著性差異。
3.4不同證型療效分析(見表6)表6不同證型療效比較表

由表6可知，治療組以氣血兩虛型療效最高(96.4％)，其次為氣虛型(95.2％)、脾腎陽虛型(91.6％)和血虛型(90.9％)。各型療效間無顯著性差異P＞0.05。對照組療效以脾腎陽虛型(3/3)最為顯著，依次為氣血雙虛型(87.5％)、血虛型(60％)、氣虛型(50％)。
3.5療效與療程關系分析表(見表7)表7療效與療程關系分析表(治療組 單位mmHg)

由表7可知，療效在一定療程范圍內呈平穩上升趨勢，第1周平均上升3.35mmHg，第2周平均上升5.1mmHg，第3周平均上升2.7mmHg，未發現血壓上升到高血壓病理界值。
3.6動態血壓監測(ABPM)結果
治療組100例中有48例行治療前后ABPM對照，血壓有效率83.3％，對照組30例中有5例做ABPM對照，血壓有效率為50％。在治療組有效病人中，各血壓值均平衡上升一定幅度，未發現有達高血壓標準者。
4、全部觀察病例未發現毒副作用及不良反應。
5、典型病例患者，朱某某，女，20歲，師范學生，1996年6月8日初診。主訴頭昏，心慌氣短三個月。患者三個月來頭昏眩暈，心慌氣短時輕時重，曾暈倒2次，自覺神疲乏力、納呆，面色恍白、健忘、汗出、易感冒、舌淡苔白、脈細弱。BP11/8Kpa，HR108次/分，T36.2。西醫診斷心肌炎，中醫辨證屬氣血雙虛，給予本發明膠囊劑口服，每次4粒，每日3次。6月16日復診自述藥后心慌氣短減輕，余癥同前，舌淡苔白，脈細弱，BP12/8Kpa，HR100次/分，繼服本發明膠囊劑1周，6月24日3診，心慌氣短減輕，精神好轉，仍頭昏，脈舌如前，BP13/10Kpa，HR96次/分，囑其繼服本發明膠囊劑。7月21日4診，自述活動時稍感頭昏，心慌、氣短等儲癥消失，近日再未感冒，精神食欲很好，記憶功能增強，舌淡紅，脈平緩，BP14/10Kpa，HR94次/分，T36.4。
6、結論6.1本發明膠囊劑對低血壓患者有明顯升高血壓的作用，血壓療效總有效率為89％，對照組療效為50％，兩組間差異顯著。
6.2本發明膠囊劑在升高血壓的同時，對低血壓患者的臨床癥狀有良好改善作用。癥狀總有效率為93％，與對照組(83.33％)相比，差異非常顯著。
6.3根據觀察資料可知，低血壓病中氣血兩虛型最為多見，本發明膠囊劑補氣升陽，養血滋陽復脈為主要功效，故對氣血兩虛、氣虛型療效最好(96.4％和95.2％)，其次為脾腎陽虛型(91.9％)和血虛型(90.9％)，單純血虛型療效最差。
6.4本發明膠囊劑治療低血壓，血壓在一定療程范圍內呈平衡上升趨勢，未發現上升到高血壓界值，部分ABPM前后對照，SBP、DB、MMP均有不同程度升高，且保持原血壓波動規律，未發現有異常血壓波動。
6.5本發明膠囊劑在治療觀察中，未發現任何毒副作用及不良反應。
綜上所述，本發明膠囊劑用于治療低血壓病，升壓作用顯著而平衡，改善癥狀突出，無毒副作用及不良反應，值的推廣使用。
具體實施例方式
實施例一人參12g；炙黃芪60g；鹿茸12g；茯苓30g；白術24g；陳皮20g； 黃精30g；五味子28g；當歸30g；麥冬30g； 炙甘草20g。
將上述藥物原料按常規制備工藝制成膠囊劑，每粒膠囊重0.45g。
實施例二人參12g；炙黃芪65g；鹿茸12g；茯苓28g；白術25g；陳皮22g； 黃精32g；五味子28g；當歸30g；麥冬30g； 炙甘草20g。
將上述藥物原料按常規制備工藝制成膠囊劑，每粒膠囊重0.45g。
權利要求
1.一種用于治療低血壓的中藥，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑學所說劑型的藥物人參10～14；炙黃芪50～70；鹿茸10～14；茯苓25～35；白 術20～28；陳皮17～23；黃精25～35；五味子25～30；當歸25～35；麥冬25～35；炙甘草17～23。
全文摘要
本發明涉及一種用于治療低血壓的中成藥，它以人參、黃芪、鹿茸、茯苓、白術、陳皮、黃精、五味子、當歸、麥冬、甘草等藥物原料制備而成，組方具有益氣升陽、滋陰養血的功效，用于低血壓特別是氣血兩虛型低血壓癥，對頭暈、頭昏、倦怠無力等癥狀有明顯的改善作用。
文檔編號A61P9/02GK1891278SQ20051004289
公開日2007年1月10日 申請日期2005年7月5日 優先權日2005年7月5日
發明者高欽穎, 袁云剛, 高文平 申請人:陜西天寧制藥有限責任公司