專利名稱：一種水包油型復方天竺葵油納米乳組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，涉及一種可以抗菌消炎、改善皮膚炎癥，修復疤痕，緩解經前癥候群的復方天竺葵油納米乳組合物新劑型，特別涉及一種澄清透明的水包油型復方天竺葵油納米乳組合物。
背景技術：
香葉天竺葵(Pelargonium graveolens)是猶牛兒苗科(Geraniaceae)天竺葵屬(geranium)的多年生亞灌木，全草可入藥，味辛性溫，毛要用于治療風濕、疝氣、陰囊濕疹、疥癬，此外還有止痛、抗菌、伸進織疤、增強細胞防御功能、除臭、止血、補身等功效。適用所有皮膚，有深層凈化和收斂效果，平衡皮脂分泌。促進皮膚細胞新生，修復疤痕、妊娠紋。對其精油的藥理作用在國內外已開展了一定的研究。月見草，原名晚櫻草，主要含r-亞麻油酸，鎂，鋅，銅、維生素C、維生素E、維生素B6、維生素B5等。具有多項治療功能，可以治療經前癥候群，更年期綜合癥，用在芳香療法中，可以調和乳液、乳霜，改善濕疹，牛皮癬，幫助傷口愈合。杜松油，是由杜松果實蒸餾而來的淺黃色精油。能防止惡性傳染病蔓延，清除不潔的空氣、蚊蟲虹咬、發炎消腫、利尿和減輕水腫。有顯著的利尿、抗發炎作用。同時，杜松油是一種很好的促進劑，按在皮膚可促進循環。在心理輔助上，能夠凈化思緒，釋放心靈，身心舒松。橙花精油，是從苦橙白色花瓣中提取，其具有鎮定神經改善沮喪的情緒作用，還可改善神經痛、頭痛和炫暈，如經前癥候群及更年期的心理問題。與熏衣草油連用，可用來活化皮膚新生，有抗疤，柔軟皮膚的作用。薰衣草，別名香浴草、黃衣草、愛情草。是唇形科薰衣草屬灌木，經蒸餾后得薰衣草油，呈淺黃色并有強烈香味。薰衣草以出色的舒緩修護功效著稱，能積極改善油光、粉刺痘痘、印痕、平衡油脂分泌，淡化疤印；改善睡眠；強化呼吸系統；緩解頭部、肌肉不適；調節女性生理；改善反胃、胃脹氣等多種問題。被譽為“植物激素”。作為殺菌劑，可以用于皮膚病上，直接殺減病菌及微生物。進入人體，還可以增強人體的免疫力。且具有顯著的促進受損組織再生恢復功能。但是由于水油不相溶，傳統的天竺葵油、月見草油、杜松油、橙花油和薰衣草油為簡單的提取液，一些精油粘度大，不易透皮和吸收。

發明內容
針對上述現有技術中存在的問題與缺陷，本發明的目的在于提供一種水包油型復方天竺葵油納米乳組合物，該納米乳組合物穩定性高，粒徑在I IOOnm之性間,透皮吸收效果好，藥物穩定性高，并且溶解度高、生物利用度高，緩釋好。實現上述發明目的的技術方案是一種水包油型復方天竺葵油納米乳組合物，由下列質量百分比的原料組成表面活性劑28. 5% 42. 1%、天竺葵油0. 01% 5. 6%、月見草油
0.01% 4. 6%、杜
松油0. 01% 2. 8%、橙花油0. 01% I. 4%、薰衣草油0. 01% I. 4%，余量為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100%。在表面活性劑的選擇上，本發明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性齊U。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩定，不易受強電解質、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，o/w型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8 18之間，考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和制備出來的納米乳的穩定性，本發明選用HLB介于10 15之間的液態非離子型表面活性劑，或者與一種HLB〈 10的非離子表面活性劑復配。可選用的表面活性劑有聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油(RH40)、聚氧乙烯(40)蓖麻油(EL40)、吐溫-80和吐溫-20中的一種或兩種混合物。本發明選用的天竺葵油適用所有皮膚，有深層凈化和收斂效果，平衡皮脂分泌，還具有顯著的抗菌效果。月見草油主要含r-亞麻油酸，可顯著的改善濕疹，牛皮癬，幫助傷口愈合，還是極佳的保濕品，加入本發明中還能增強本品的保濕功能。杜松油能防止惡性傳染病蔓延，清除不潔的空氣、蚊蟲虹咬、發炎消腫、利尿和減輕水腫，有明顯的利尿、抗發炎作用。同時，杜松油是一種很好的促進劑，可促進本發明的復方納米入組合物的吸收和體內循環。薰衣草油以出色的舒緩修護功效著稱，能積極改善油光、粉刺痘痘、印痕、平衡油脂分泌，淡化疤印。進入人體，還可以增強人體的免疫力。且具有顯著的促進受損組織再生恢復功能。橙花精油具有鎮定神經改善沮喪的情緒作用，可顯著改善經前癥候群及更年期的心理問題。不僅如此，它與熏衣草油連用，可用來活化皮膚新生，是本發明具有更強的抗疤，柔軟皮膚，促進傷口愈合的作用。把上述幾種精油混合制成新的復方納米乳組合物不僅更好的融合了五種精油的藥理學作用，顯著的提高了其抗菌消炎，改善皮膚炎癥的療效，還使幾種精油功效優勢互補，在治療女性經前癥候群，緩解負面情緒中也相得益彰。本發明的納米乳組合物經透射電子顯微鏡檢測，可以看到納米乳滴為球形，分布均勻，分散性好，且大小均一。用粒度分析儀測定本發明納米乳，發現其粒徑分布均勻，液滴直徑分布在I IOOnm之間。天竺葵納米藥物外觀為無色或淡黃色的透明液體，具有很好的穩定性。本發明的納米乳組合物穩定性驗證實驗
I、經時穩定性
經時穩定性是指納米乳在室溫自然變化條件下貯藏時，外觀隨時間延長而發生變化的程度。將部分復方天竺葵納米乳組合物裝入玻璃瓶中，密封置于日光下，室溫光照10d，于Id, 3d，5d，IOd取樣。結果表明，該天竺葵油納米乳顏色未發生變化，仍保持澄清透明，未發生分層現象。該復方天竺葵油納米乳組合物持久透明，未發現渾濁，則說明經時穩定性好。這是評價納米乳的一個重要指標。2、離心加速穩定性
將本發明的納米乳組合物置于試管，密封，在15000r/min的轉速下離心20分鐘，沒有分層，仍澄清透明。
3、熱貯穩定性
將本發明的納米乳組合物置于試管，密封，置于37°C恒溫水浴箱中貯存14天，該液熱貯后外觀透明。4、抗凍穩定性試驗
將本發明的納米乳組合物在冰箱中_4°C保存一周，如果納米乳在_4°C成固體，且取出于室溫下放置一周后繼續透明，則認為抗冷凍性好。實驗結果表明，該納米藥物溫度條件下保持澄清透明的外觀，未見破乳，分層，析出現象。本發明的納米乳組合物的用途 本發明的復方天竺葵納米乳組合物，有顯著的抗菌消炎作用，對改善皮膚炎癥，修復疤痕，緩解經前癥候群，解除憂慮等有絕佳療效。本發明的納米乳組合物的用法 直接涂抹于患處或制成噴霧，經呼吸道吸入。本發明的本發明的納米乳組合物與現有技術相比，具有以下優點
1)熱力學穩定性高，制備時操作比較簡單，澄清透明，不分相、不沉淀，貯存穩定性提
聞；
2)透光性好，任何不均勻性或沉淀物的存在易被發現，感觀品質提高；
3)粒徑小，在fIOOnm之間，透皮效果好，滲透能力強，能滲透進皮膚發揮藥效易于吸收。4)緩釋效果好，能延緩竺葵油、月見草油、杜松油、橙花油、薰衣草油的消退時間，從而提高了上述油的生物利用度。5)本發明的納米乳組合物所用精油竺葵油、月見草油、杜松油、橙花油、薰衣草油都有顯著的抗菌消炎，抑制炎癥，修復淡化疤痕作用，緩解經前癥候群作用。本發明的復方納米乳組合物，增強了五種單方精油的藥理作用，使其殺菌、抑菌效果跟強，對經前癥候群癥狀的改善更明顯。6)本發明的納米乳組合物具有一般單方精油沒有的復合功效，保濕效果好，適用于所有膚質，杜松油促進本發明在體內的吸收循環，薰衣草油可增強免疫力五種精油連用，使其優勢互補，療效更強大。
具體實施例方式以下通過藥效學試驗和對比試驗來進一步闡述本發明所述本發明的納米乳組合物的有益效果。實驗例I豚鼠濕疹治療效果觀察
本試驗通過構建動物實驗模型，用豚鼠濕疹模擬人類濕疹病，并用本發明的復方天竺葵納米乳組合物給藥，觀察其效果。I. I試驗方法
取4 5周齡健康雌性豚鼠25只(本校實驗動物中心)，體重220. 5±32. 95 g，在每只小鼠背部兩側去毛4處，面積2 cm X3 cm /處。按體重戊巴比妥腹腔注射麻醉；在去毛處皮內注射OVA IOu g +Al (OH) 3 0. 5 mg ； I周后，用3 cm X4 cm紗布，涂上10%0VA+ 10% SDS + 30%凡士林+ 50%水，貼于去毛處保持48 h ;皮內注射后第3周，再用3 cmX 4 cm紗布，涂上10%0VA + 5% SDS + 37%凡士林+ 48%水，貼于剃毛處保持48 h ;休息I周，用I cm Xl cm雙層紗布，涂上10%0VA + 20%水+ 70%凡士林，貼于去毛處保持24 h，做抗原激發反應。48 h后對紅斑、水腫、抓痕進行評分，計算總分。樣本總數100個，隨機分為A，B，C，D，E五組，每組20個。激發后即開始給藥，A，B，C組給予復方納米藥物藥液(其中混合油相濃度分別為5%，9%，14% )，每日一次；D組給予單方精油混合物，每日兩次；E為空白對照組。于用藥后48 h，l，2，3周對各組進行療效評價。評價標準見表9。I. 2試驗結果
權利要求
1.一種水包油型復方天竺葵油納米乳組合物，其特征在于，由下列質量百分比的原料組成表面活性劑28. 5% 42. 1%、天竺葵油0. 01% 5. 6%、月見草油0. 01% 4. 6%、杜松油0. 01% 2. 8%、橙花油0. 01% I. 4%、薰衣草油0. 01% I. 4%，余量為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100% ； 所述的表面活性劑是Tween-80, Tween-20, RH40, EL40中的任何一種。
2.根據權利要求I所述水包油型復方天竺葵油納米乳組合物，其特征在于該納米藥物的粒徑在I IOOnm之間。
全文摘要
本發明公開了一種水包油型復方天竺葵油納米乳組合物，該納米藥物的粒徑在1～100nm之間，由下列質量百分比的原料組成表面活性劑28.5%～42.1%、天竺葵油0.01%～5.6%、月見草油0.01%～4.6%、杜松油0.01%～2.8%、橙花油0.01%～1.4%、薰衣草油0.01%～1.4%，余量為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100%。本發明水包油型復方天竺葵油納米乳組合物不僅能顯著的治療皮炎濕疹，淡疤的功能，還具有在不同程度上緩解經前癥候群的療效，提高了上述精油的生物利用度，增強了精油藥理活性，使其滲透性強，穩定性好，作用時間持久，效果顯著，在醫藥領域有廣闊的市場前景。
文檔編號A61P15/00GK102641363SQ20121013436
公開日2012年8月22日 申請日期2012年5月3日 優先權日2012年5月3日
發明者蘭瑩, 歐陽五慶, 王輝玲 申請人:西北農林科技大學