專利名稱：一種炎琥寧注射劑的組合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物技術領域，具體涉及一種穩定的注射用炎琥寧組合物，其劑型為凍干粉針劑。
背景技術：
炎琥寧系植物穿心蓮提取物一穿心蓮內酯經酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，與穿琥寧在體內活性代謝物為同一物質(穿琥寧為穿心蓮內酯半酯單鉀鹽)。有清熱解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。臨床藥理研究表明(1)本品對細菌內毒素引起發熱的家兔有較強的解熱作用，能促進發熱的消退，作用迅速并維持4小時以上；(2)本品能對抗二甲苯或組織胺所引起毛細血管壁通透性增高；(3)本品能縮短戊巴比妥鈉引起的小白鼠睡眠潛伏期，延長其睡眠時間，還能加強閾下量的戊巴比妥鈉作用，引起小白鼠睡眠，該實驗結果提示本品有明顯的鎮靜作用；(4)本品能明顯地促進大白鼠腎上腺皮質功能，增加機體對病原體感染的應急能力；(5)臨床病原學診斷實驗和組織培養滅活實驗顯示本品體外對流感病毒甲I型、甲III型、肺炎腺病毒(Adv)III型、IV型，腸合胞病毒及呼吸道合胞病毒(Rsv)均有一定滅活作用。目前已有上市注射用炎琥寧(凍干粉針劑)，但炎琥寧本身結構穩定性差，一般認為主要是PH的變化對其結構穩定性的影響比較大，而制劑放置過程中特別是時間長以后PH通常會發生變化，目前一般通過加入抗氧化劑、緩沖鹽等手段來解決，也有通過超濾工藝來制備凍干粉針，但該工藝增加了生產的復雜性和成本。

發明內容
本申請的目的解決炎琥寧組合物(凍干粉針劑)的穩定性問題，即減少藥物儲存過程中的降解。申請人:在研究中發現，本發明的組合物在不加入其它抗氧化劑或緩沖鹽等組分時，采用常規的凍干制劑制備工藝也能顯著提高制劑的穩定性，使藥物在長期放置過程中有關物質增加很少，避免了活性物質的降解，具有重要的實際意義。本發明提供一種炎琥寧藥物組合物，其特征在于由下列組分制成炎琥寧80g，
右旋糖酐10g， 氯化鈉IOg, pH調節劑調節pH至6.0-8.0， 注射用水加至2000ml;所述組合物為凍干粉針劑。其特征在于炎琥寧的含量為SOmg/瓶。本發明還提供一種炎琥寧藥物組合物，其特征在于由下列組分制成
炎琥寧200g，
右旋糖酐2 5g，
氯化鈉25 g，
pH調節劑調節pH至6.0-8.0， 注射用水加至5000ml;所述組合物為凍干粉針劑。其特征在于炎琥寧的含量為200mg/瓶。上述藥物組合物的制備方法，其特征為包括以下步驟稱取炎琥寧，加入注射用水至全量的80%攪拌使溶解，加入0. 1% (g/ml)的活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，調pH值至6. 0-8. 0之間，加注射用水至全量，中間體含量測定確定裝量后，除菌過濾(0. 15 ii m微孔濾膜)，分裝,冷凍干燥,包裝,檢驗,入庫。本申請使用的pH調節劑沒有特別要求，根據需要，常用的如氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液以及其它常規PH調節劑等都可以。本申請與現有技術比較沒有加入抗氧化成分、緩沖鹽或者現有技術的提高穩定性成分，但申請人發現使用本申請的兩種常用凍干制劑填充劑能顯著提高制劑的穩定性，而單用時并未發現上述效果，由于藥物和輔料之間的相互關系較為復雜，目前還不清楚其提高制劑穩定性的原因，但特定的藥物和特定輔料組合具有更好穩定性的現象在藥物制劑中也是普遍存在的，充分說明了藥物制劑是一門實驗科學。制備實施例實施例I炎琥寧凍干粉針劑炎琥寧8 Og,
右旋糖酐10g， 氯化鈉10g， pH調節劑調節pH至6.0-8.0， 注射用水加至2000ml;共制成1000瓶。制備方法稱取炎琥寧、右旋糖酐、氯化鈉，加入注射用水至全量的80%攪拌使溶解，加入0.1% (g/ml)的活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，用氫氧化鈉溶液調pH值至6. 0-8.0之間，加注射用水至全量，中間體含量測定確定裝量后，除菌過濾(0. 15pm微孔濾膜)，分裝，冷凍干燥，包裝，檢驗，入庫。 實施例2炎琥寧凍干粉針劑
炎琥寧200g，
右旋糖酐25g，
氯化鈉25 g,
pH調節劑調節pH至6.0-8.0，
注射用水加至5000ml;
共制成1000瓶。制備方法稱取炎琥寧、右旋糖酐、氯化鈉，加入注射用水至全量的80%攪拌使溶解，加入0.1% (g/ml)的活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，氫氧化鈉溶液調pH值至6. 0-8.0之間，力口注射用水至全量，中間體含量測定確定裝量后，除菌過濾(0. 15 微孔濾膜)，分裝，冷凍干燥，包裝，檢驗，入庫。比較例I炎琥寧凍干粉針劑 炎琥寧80g，
pH調節劑調節pH至6.0-8.0，
注射用水加至2000ml;
共制成1000瓶。制備方法參照實施例I的方法制備。比較例2炎琥寧凍干粉針劑
炎琥寧80g，
右旋糖酐20g，
pH調節劑調節pH至6.0-8.0，
注射用水加至2000ml;
共制成1000瓶。制備方法參照實施例I的方法制備。比較例3炎琥寧凍干粉針劑
炎琥寧80g，
氯化鈉20 g，
pH調節劑調節pH至6.0-8.0，
注射用水加至2000ml;
共制成1000瓶。制備方法參照實施例I的方法制備。比較例4炎琥寧凍干粉針劑炎琥寧8 Og,
甘露醇I 0g，
氯化鈉10 g，
pH調節劑調節pH至6.0-8.0，
注射用水加至2000ml;
共制成1000瓶。制備方法參照實施例I的方法制備。比較例5炎琥寧凍干粉針劑
炎琥寧80g，
葡萄糖10g，
氯化鈉I 0 g，
pH調節劑調節pH至6.0-8.0，
注射用水加至2000ml;共制成1000瓶。制備方法參照實施例I的方法制備。比較例6炎琥寧凍干粉針劑
炎琥寧80g，
甘露醇2 Og,
pH調節劑調節pH至6.0-8.0，
注射用水加至2000ml;
共制成1000瓶。制備方法參照實施例I的方法制備。比較例7炎琥寧凍干粉針劑炎琥寧80g，
葡萄糖2 Og,
pH調節劑調節pH至6.0-8.0，
注射用水加至2000ml;
共制成1000瓶。制備方法參照實施例I的方法制備。實施例和比較實施例長期放置有關物質實驗結果為了反映制劑的真實有關物質變化情況，本發明研究中取實施例樣品和對比實施例樣品進行了長期穩定性研究。參照中國藥典藥物穩定性試驗指導原則?？疾祉椖啃誀?、有關物質。考察時間30個月。有關物質的測定方法按照現有技術的方法進行測定。結果表明放置過程中本發明制劑及對比例制劑的性狀、溶解后澄明度均未發生顯著改變，符合凍干制劑的相關質量要求，上述試驗樣品測定得到的有關物質結果見下表。長期穩定性實驗有關物質測定結果)
權利要求
1.ー種炎琥寧藥物組合物，其特征在于由下列組分制成 炎琥寧80g， 右旋糖酐IOg, 氯化鈉10 g， pH調節劑調節pH至6.0-8.0，注射用水加至2000ml; 所述組合物為凍干粉針劑。
2.ー種炎琥寧藥物組合物，其特征在于由下列組分制成 炎琥寧200g， 右旋糖酐25g， 氯化鈉25 g, pH調節劑調節pH至6.0-8.0，注射用水加至5000ml; 所述組合物為凍干粉針劑。
3.根據權利要求I的炎琥寧藥物組合物，其特征在于炎琥寧的含量為80mg/瓶。
4.根據權利要求2的炎琥寧藥物組合物，其特征在于炎琥寧的含量為200mg/瓶。
5.根據權利要求I至4任意一項的藥物組合物的制備方法，其特征為包括以下步驟 稱取炎琥寧，加入注射用水至全量的80%攪拌使溶解，加入O. 1% (g/ml)的活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，調pH值至6. 0-8. O之間，加注射用水至全量，中間體含量測定確定裝量后，除菌過濾(O. 15 μ m微孔濾膜)，分裝，冷凍干燥，包裝，檢驗，入庫。
全文摘要
本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種穩定的炎琥寧藥物組合物，該組合物為凍干粉針劑，其特征在于凍干粉針劑加入了右旋糖酐和氯化鈉的凍干填充劑組合；本發明制備得到的凍干粉針劑具有更好的穩定性，長期放置過程中有關物質變化小。
文檔編號A61K31/365GK102657623SQ201210168108
公開日2012年9月12日 申請日期2012年5月28日 優先權日2012年5月28日
發明者王保明 申請人:王保明