專利名稱：三七二醇組和天麻提取物組合物及用途及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種能調(diào)節(jié)神經(jīng)的三七二醇組和天麻提取物組合物及用途及其制劑。
背景技術(shù)：
在申請日為2004年6月3日，名稱為“具有生理活性的復(fù)方人參二醇皂苷及其制劑及用途”(專利號為200410022716. 8)的發(fā)明專利中，提供了用人參(高麗參)、西洋參和三七(又名參三七、田七、南方人參)提取的以Rb1S主的人參二醇型皂苷、天麻提取物及茶多酚組成的配方。方案中人參二醇組皂苷可以是由人參(高麗參)中提取、或是由西洋參中提取，亦或是由三七中提取的。雖然三者都是同科同屬植物，但由于是不同種、且每種的生長環(huán)境、有效成份組成畢竟有些差別，因此給產(chǎn)品的質(zhì)量帶來一些差異。另外，方案中的人參二醇組中人參皂苷Rb1在其中的含量為45% 99%，其余為Rb2、Rb3> Re、Rd、Rg3、Rh2 等。在生產(chǎn)實踐中，發(fā)現(xiàn)只有三七才具有分離提取高含量(！？！^大于日日^)的三七二醇組的實用價值，且能降低相關(guān)物質(zhì)的數(shù)量，可由原來的6個以上，降至4個以下，從而能更好的保證產(chǎn)品質(zhì)量及安全性。對于天麻提取物，10%的天麻素含量較低，不利于制劑提升，也不利于效果的發(fā)揮，需要提高其含量。茶多酚有很好的心腦血管疾病治療作用及抗氧化作用，但是經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)茶多酚容易氧化變質(zhì)，尤其是做成口含片等在口腔滯留較長時間的口服制劑時，口感較差，有明顯的澀感。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種三七二醇組和天麻提取物組合物、該組合物的用途及其制劑，其改進了用料，對原材料進行了進一步篩選、確定有效成分較佳含量、保障產(chǎn)品的品質(zhì)、降低成本等，本發(fā)明的產(chǎn)品在大腦神經(jīng)活動的抑制性、運動后大腦產(chǎn)生的多余的自由基的清除、以及腦神經(jīng)的營養(yǎng)等方面具有更好的臨床價值。使用本發(fā)明的高含量的提取物， 在安神鎮(zhèn)靜、神經(jīng)保護、供氧等方面有意想不到的提升，可用于治療或調(diào)節(jié)腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病或失調(diào)的新組合物及其制劑。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的這種三七二醇組和天麻提取物組合物，該組合物的重量組成百分比為含Rb1大于55 %的三七二醇組25 % 60 %含天麻素大于35 %的天麻提取物 40 % 75 %。這種三七二醇組和天麻提取物組合物，其較佳的重量組成百分比為含Rb1大于55 %的三七二醇組30 % 50 %含天麻素大于35 %的天麻提取物 50 % 70 %。這種三七二醇組和天麻提取物組合物的制劑，每粒制劑中有效成分的含量為含Rb1大于55%的三七二醇組6. 36mg 17. 27mg含天麻素大于的天麻提取物 7. 86mg 22. 71mg，就可以達到很好的功效，且產(chǎn)品的質(zhì)量的也比較穩(wěn)定。
這種三七二醇組和天麻提取物組合物的制劑，按每粒制劑中主要有效成分的含量計算時為人參皂苷Rb13. 50mg 9. 50mg天麻素2. 75mg 7.95mg時，產(chǎn)品的各項指標(biāo)更好。為了將產(chǎn)品開發(fā)成最終產(chǎn)品，除了以上述的復(fù)方有效部位為主的活性成分外，尚需在制劑中加入食用或藥用輔料，以便做成可以制成所需劑型，穩(wěn)定性、口感、活性都較佳的成品，其最終制劑的重量百分比組成為復(fù)方有效部位 10% 四％輔料71% 90%。輔料為藥用或食用輔料中的一種或幾種，制成醫(yī)藥或食品上可以接受的口服制劑。本發(fā)明所述的藥用的輔料為甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、卡波姆934、黃原膠、明膠、Syloid204、氨基酸及其衍生物、NaCl, CaCl2, CaCO3 等有機或無機物；食品用的輔料為大豆油、精煉植物油、花生油、紅花油、核桃油、葵花籽油、 亞麻酸油、松子油、聚乙二醇(PEG)、面粉、骨膠、果膠、茶葉、蜂蜜等。產(chǎn)品可制成醫(yī)療上可接受的各種口服新藥及功能食品，如軟膠囊、滴劑、口腔速釋制劑、舌下含片、速溶片、咀嚼片和普通的口服劑及各種食品餅干、糖果、飲料、果凍。這種三七二醇組和天麻提取物組合物，三七二醇組皂苷中人參皂苷Rb1在其中的含量為55% 70%，其余為Rb2、RcURg1、三七皂苷R1，且Rg1 <5%。這種三七二醇組和天麻提取物組合物，天麻提取物中天麻素在其中的含量為35% 以上，其余為天麻酚類化合物、天麻多糖等。這種三七二醇組和天麻提取物組合物的用途，用于治療或調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。這種三七二醇組和天麻提取物組合物的用途，主要是用于制備安神鎮(zhèn)靜、有助于改善睡眠、修復(fù)腦損傷類產(chǎn)品。這種三七二醇組和天麻提取物組合物的制劑，制成醫(yī)療上可接受的各種口服新藥及功能食品制劑，如軟膠囊、滴劑、口腔速釋制劑、舌下含片、速溶片、咀嚼片和普通的口服劑及各種食品餅干、糖果、飲料、果凍。這種三七二醇組和天麻提取物組合物軟膠囊，1000粒的組成為三七二醇組皂苷(Rb1= 55.3% )7. 7g天麻提取物(含天麻素40. % )9. 3g大豆油383g這種三七二醇組和天麻提取物組合物的制劑軟膠囊，其制備工藝為將復(fù)方有效部位活性成分固體部分混均，> 2000目超細(xì)化，再加入到處方量的大豆油中，進行超速乳化，得到均一穩(wěn)定的藥液，然后按普通膠丸劑的制備方法制備，得每粒內(nèi)容物重約400mg，可得1000粒，每粒軟膠囊含三七二醇組皂苷7. 7mg、天麻提取物9. :3mg，每粒軟膠囊含人參皂苷 Rb 4. ^mg、天麻素 3. 72mg。本發(fā)明的口服制劑具有更好的營養(yǎng)神經(jīng)、改善睡眠和抗氧化作用，屬無毒物、亦無致突變作用、安全，有較好的穩(wěn)定性，可用于對因過氧化或游離基對腦細(xì)胞和腦神經(jīng)細(xì)胞損傷或疲勞的修復(fù)或恢復(fù)作用，還可用于治療或改善因精神長期緊張導(dǎo)致腦細(xì)胞和腦神經(jīng)細(xì)胞損傷或疲勞所引起的失眠、健忘及其后果。可用來制成醫(yī)藥或食品上可以接受的制劑，還可用于制備各種新藥及功能食品。解釋1、含Md1大于55%的三七二醇組，又稱三七二醇皂苷組。本發(fā)明中的三七二醇組皂苷是由三七中提取分離出的以含人參皂苷Rb1為主的三七二醇類化合物的混合物。其中含人參皂苷Rb1為55% 70% ,ASS-Rg1等人參三醇類化合物含量限制在5%以下，其余成分控制在4個以下。2、天麻素是傳統(tǒng)中藥天麻中的對苯甲醇酚苷類化合物，食品和藥品中已有明確的界定。3、Rb1人參二醇組皂苷的代表性成分。4、含天麻素大于35%的天麻提取物是指含天麻素為35% -50%的天麻提取物， 除含天麻素外，其余為天麻酚類化合物、天麻多糖等5、復(fù)方有效部位本方案中所指的復(fù)方有效部位是指由上述的三七中提取的以含人參皂苷Rb1為主的三七二醇組皂苷和含天麻素在35% -50%的天麻提取物混勻后的混合物。是本發(fā)明申請中的總有效部位。產(chǎn)品名稱以復(fù)方三七二醇組皂苷稱之。6、本發(fā)明方案中使用(出現(xiàn))的百分含量，均指重量百分含量。除非特別說明者。
具體實施例方式三七二醇組皂苷(含人參皂苷詘力日％ 70 % )的制備 取三七總皂苷(> 95 % ) 500g,溶于95 %的乙醇2500ml中，邊攪拌邊加入10000ml
丙酮，充分?jǐn)嚢韬螅糜?0 15°C下他以上，過濾，取濾餅。反復(fù)數(shù)次，將含Rb1較高(> 40%)的濾餅，上一短的硅膠柱，用丙酮(含10%甲醇)洗脫人參三醇部分，收集5000ml。用甲醇30000ml洗脫，濃縮甲醇洗脫液，收集RbjO^i 70%的部分，合并收集液后減壓下濃縮低溫干燥，或噴霧干燥即得含量在RbjO % 70 %的成品約124g (收率 8 三七二醇組皂苷。測試結(jié)果三七二醇組皂苷中人參皂苷Rb1在其中的含量在55% 70%。其余為 Rb2、RcU Rg1、三七皂苷 R1，且 <5%。。關(guān)于三七二醇組皂苷含量控制的難度說明。在人參屬植物中，以三七所含的三醇組成分較多，比較好的分離開二醇和三醇組。上述工藝能低成本、大規(guī)模的分離出符合要求
的三七二醇組皂苷。人參屬植物主要成分含量及主要皂苷含量一、人參屬植物主要成分含量(％ )
權(quán)利要求
1.一種三七二醇組和天麻提取物組合物，其特征在于該組合物的重量組成百分比為 含Rb1大于55 %的三七二醇組25 % 60 %含天麻素大于35 %的天麻提取物 40 % 75 %。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七二醇組和天麻提取物組合物，其特征在于其較佳的重量組成百分比為含Rb1大于55 %的三七二醇組30 % 50 %含天麻素大于35 %的天麻提取物 50 % 70 %。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七二醇組和天麻提取物組合物的制劑，其特征在于每粒制劑中有效成分的含量為含Rb1大于55%的三七二醇組6. 36mg 17. 27mg含天麻素大于35%的天麻提取物 7. 86mg 22. 7Imgo
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的三七二醇組和天麻提取物組合物的制劑，其特征在于每粒制劑中主要有效成分的含量為人參皂苷Rb13. 50mg 9. 50mg天麻素2. 75mg 7. 95mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七二醇組和天麻提取物組合物，其特征是最終制劑的重量百分比組成為復(fù)方有效部位10%- %輔料71% 90%，輔料為藥用或食用輔料中的一種或幾種，制成醫(yī)藥或食品上可以接受的口服制劑。
6.如權(quán)利要求1所述的三七二醇組和天麻提取物組合物，其特征在于三七二醇組皂苷中人參皂苷I^b1在其中的含量為55% 70%，其余為詘2、Rd、、三七皂苷R1，且Rg1 < 5%。
7.如權(quán)利要求1所述的三七二醇組和天麻提取物組合物，其特征在于天麻提取物中天麻素在其中的含量為35%以上，其余為天麻酚類化合物、天麻多糖等。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七二醇組和天麻提取物組合物的用途，其特征在于用于治療或調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七二醇組和天麻提取物組合物的用途，其特征在于主要是用于制備安神鎮(zhèn)靜、有助于改善睡眠、修復(fù)腦損傷類產(chǎn)品。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七二醇組和天麻提取物組合物，其特征在于制成醫(yī)療上可接受的各種口服新藥制劑及功能食品，如軟膠囊、滴劑、口腔速釋制劑、舌下含片、速溶片、咀嚼片和普通的口服劑及各種食品餅干、糖果、飲料、果凍。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的三七二醇組和天麻提取物組合物的制劑，其特征在于所述軟膠囊1000粒的組成為Rb1為55. 3 %的三七二醇組皂苷 7. 7g 含天麻素40. %的天麻提取物9. 3g大豆油383g。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的三七二醇組和天麻提取物組合物的制劑，其特征在于所述軟膠囊的制備工藝為將復(fù)方有效部位活性成分固體部分混均，> 2000目超細(xì)化，再加入到處方量的大豆油中，進行超速乳化，得到均一穩(wěn)定的藥液，然后按普通膠丸劑制備方法制備，得每粒內(nèi)容物重約400mg，可得1000粒，每粒軟膠囊含三七二醇組皂苷7. ^ig、天麻提取物9. 3mg,每粒軟膠囊含人參皂苷詘4. ^mg、天麻素3. 72mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種能調(diào)節(jié)神經(jīng)的三七二醇組和天麻提取物組合物及用途及其制劑，組合物的重量組成百分比為含Rb1大于55％的三七二醇組25％～60％、含天麻素大于35％的天麻提取物40％～75％。該組合物在大腦神經(jīng)活動的抑制性、運動后大腦產(chǎn)生的多余的自由基的清除、以及腦神經(jīng)的營養(yǎng)等方面具有更好的臨床價值。可用來制成醫(yī)藥或食品上可以接受的制劑，還可用于制備各種新藥及功能食品，如軟膠囊、滴劑、口腔速釋制劑、舌下含片、速溶片、咀嚼片和普通的口服劑及各種食品餅干、糖果、飲料、果凍。本發(fā)明的口服制劑具有更好的營養(yǎng)神經(jīng)、改善睡眠和抗氧化作用，屬無毒物、亦無致突變作用、安全，有較好的穩(wěn)定性。
文檔編號A61P25/00GK102293944SQ201110276670
公開日2011年12月28日 申請日期2011年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月16日
發(fā)明者任楊帆, 孫又明, 王海濤 申請人:玉溪市維和維生堂保健食品有限公司