專利名稱：紫蘇烯在制備促進腸蠕動作用藥物中的用途及組合物的制作方法
紫蘇烯在制備促進腸蠕動作用藥物中的用途及組合物
駄艦
本發明涉及紫蘇烯的新藥用用途，具體來說，是紫蘇烯在制備促進腸蠕動作用 藥物中的用途。本發明還涉及一種具有促進腸蠕動作用的藥物組合物。
背景技術：
紫蘇烯化學結構式為<formula>formula see original document page 3</formula>
它存在于唇形科植物紫蘇/fen77a/^^sce/7s"^r/".的干燥葉(或帶嫩葉) 通過水蒸氣蒸餾提取的揮發油中。但至今文獻沒有報導它的藥用活性。 發明目的
本發明一個目的是提供紫蘇烯的新制藥用途，具體來說，是提供紫蘇烯在制備 促進腸蠕動作用藥物中的用途。
本發明紫蘇烯的新制藥用途的完成是基于研究發現紫蘇烯促進腸蠕動作用的 實驗結果。將紫蘇烯作為活性成分與藥學上可接受的賦形劑采用常規制備方法制成 各種藥物劑型。
本發明另外一個目的是提供紫蘇烯作為紫蘇葉油質量檢測指標的用途。 本發明紫蘇烯作為紫蘇葉油質量檢測指標的用途是基于研究發現紫蘇烯促進腸
嫌動作用的實驗結果。
本發明又一個目的是提供紫蘇烯作為藿香正氣制劑質量檢測指標的用途。 本發明紫蘇烯作為藿香正氣制劑質量檢測指標的用途是基于研究發現紫蘇烯促
進腸蠕動作用的實驗結果。其中接香正氣制劑包括藿香正氣口服液、藿香正氣軟膠囊、藿香正氣滴丸、藿香正氣酊劑、藿香正氣液體膠囊等。優選藿香正氣口服液、 藿香正氣液體膠囊或藿香正氣酊劑。
本發明還有一個目的是提供一種具有促進腸蠕動作用的藥物組合物，它包括紫 蘇烯和紫蘇醛。
本發明具有促進腸蠕動作用的藥物組合物的完成是基于紫蘇烯和紫蘇醛組合 促進腸蠕動作用的實驗結果。該組合物中，紫蘇烯和紫蘇醛的重量比為1-6: 6-1。 優選紫蘇烯和紫蘇醛的重量比為5: 3或3: 5。將紫蘇烯和紫蘇醛作為活性成分與 藥學上可接受的賦形劑采用常規制備方法制成各種藥物劑型。
試驗1紫蘇烯對小鼠在體小腸蠕動的影響 (一)、試驗藥物
l.紫蘇烯供試品(含紫蘇稀90%，由太極集團重慶涪陵制藥廠提供)。紫蘇烯在 蜜香正氣液中含量約為0.01%。取紫蘇烯供試品，用196CMC-Na乳化并稀釋為含紫蘇烯 1.0wl/ml的乳液，冰箱保存，作為紫蘇烯小白鼠灌胃試驗用藥，臨用吋充分振搖。 2.藍香正氣液(批號88060064,太極集團重慶涪陵制藥廠)，規格10mi/支。
3.印度墨汁，BDH公司，批號495860011。臨用時取墨汁，超聲振蕩至勻。
(二〉、試驗動物
健康昆明種小白鼠，雌雄兼用，體重18 24g,由重慶醫科大學實驗動物中心 提供SD大鼠，雌雄兼用，體重190 240g，由重慶醫科大學實驗動物中心提供。 (三)、試驗方法與結果
取昆明種小鼠60只，雌雄各半，隨機分為6個組，每組10只，即生理鹽水組、 鏨香正氣液組(相當于成人劑量35倍)，紫蘇烯1 4組(相當于成人劑量10 40 倍)。實驗前ld禁食不禁水，24h后分別灌胃給予各組小鼠含200mL/L墨汁的生理 鹽水、藿香正氣液、紫蘇烯混懸液20ml/kg體重，20min后拉頸處死，立即剖取全 部小腸，將其自然擺直，不加牽引地平鈾于濕潤的玻璃板上，測量墨汁頭端在腸管 內移動的距離及小腸全長(從幽門至回盲部)，計算墨汁推進率，結果見表l。表l.對小鼠腸頓動的影響(？iSD，n-IG )
組別小腸長度(cm)墨汁推進距離(CID)推進率(％)
紫蘇烯10倍組36. 79±4. 2824. 36±4. 4666.15 ±8. 86 P=9. 2E-5
紫蘇烯20倍組37.62 ±4.6527. 55±3. 8073. 47±9. 44 P=3.4E-6
紫蘇烯30倍組34, 34±6. 9125.83±4. 7675.48±7. 29 P=3. 3E-7
紫蘇烯40倍組34.恥±5. 6526. 64±4. 3370. 44±4.03 P=5.9E-7
整香正氣液組38.14±1.1923. 79±3. 7361.73±9. 56 P-0.00129
生理鹽水組37. 40 ±0. 9616. 98±3. 8845. 24±9. 81
注各用藥組推進率與生理鹽水組比較，t檢驗。
表1顯示，紫蘇烯與藿香正氣液對小鼠墨汁推進率與生理鹽水組比較有顯著性
提高P<0. 05)。 (四)、試驗結果
試驗顯示，紫蘇烯(相當于成人劑量10 40倍)與藿香正氣液對小鼠小腸蠕動
(墨汁推進率)有明顯的促進作用(P<0. 05)。
試驗例2 (一)、試驗藥物
(1) 樣品I :普通紫蘇葉油(紫蘇醛含量40%) 0.戰溶液(100ml含紫蘇葉油 0. 4ml ， 1%CMC-Na乳化稀釋)。
(2) 樣品II:自產紫蘇葉油(紫蘇醛紫蘇烯=25%:15%) 0.496溶液(100ml含 紫蘇葉油0. 4rd, 1%CMC-Na乳化稀釋)。
(3) 樣品III:組合物(紫蘇醛紫蘇烯=25%:15%，用90%提取物1WCMC-Na稀 釋)0. 4%溶液(100ml含組合物0.4ml, 1%CMC-Na乳化稀釋)，
(4) 樣品IV:組合物(紫蘇醛紫蘇烯=15%:25%,用90%提取物1%CMC-Na稀 釋)0. 4%溶液(100ml含組合物0.4ml ， 1%CMC-Na乳化稀釋)
樣品I IV由太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司提供。
(5) 對照品I :藿香正氣液(批號09060754，太極集團重慶涪陵制藥廠有限 公司生產)。
(6) 對照品II:體香JH氣液(批號0807024,北京亞東生物制藥有限公司生產)。
52.印度墨汁，BDH公司，批號495860011。臨用時取墨汁，超聲振蕩至勻。
(二) 、試驗動物
健康昆明種小白鼠，雌雄兼用，體重18 24g，由重慶醫科大學實驗動物中心 提供。
(三) 、試驗方法與結果
取昆明種小鼠70只，雌雄各半，隨機分為7個組，每組10只，即樣品I IV
組、對照品i n組、空白組。
樣品i 、 n、 m、 iv組與對照品i 1i組灌胃給藥劑量相當于成人劑量的3o倍， 空白組給予等量的生理鹽水。
試驗前ld禁食不禁水，24h后分別灌胃給予各組小鼠含200mL/L墨汁的生理鹽 水、樣品I IV和對照品I U的混懸液(樣品和對照品用196CMC-Na乳化稀釋，并 加入稱汁，臨用時超聲混勻)，20min后拉頸處死，立即剖取全部小腸，將其自然擺 直，不加牽引地平鋪于濕潤的玻璃板上，測量墨汁頭端在腸管內移動的距離及小腸 全長(從幽門至回盲部)，計算墨汁推進率，結果見表l。
表l.對小鼠腸娥動的影響(7iSD，n-l0 )
組別小腸長皮墨汁推進距離推進率
(cm)(cnO(*)
樣品I30.肪±3. 7815- 33±3.6650. 38±13. 76 P=0.916
樣品u38.17 ±2.9223.20±5. 2763. 76±10.01 P=0.017
樣品ni32. 33 ±3. 3019.92 ±3.8562. 02±J2.24 P=0. 048
樣品IV33.35 ±4.7320.30±4.0162. 03 ±7. 92 P=0.040
對照品i30.85 ±4.1420.31±3.2166.21 ±9.68 P=0.0046
對照品ii29.40±5.2215.81 ±4.4653. 54±9.69 P=0.464
空白組34.60±3.2817.09±4.2849. 73 ±12.86
注各用藥組推進率與生理鹽水組比較，t檢驗。 表1顯示，樣品II IV組和對照品I組對小鼠墨汁推進率與空白組(生理鹽水)
比較有顯著性提髙(P〈0.05);樣品I和對照品II與空白組比較無顯著性提高
(P>0. 05)。各組間的對比情況見表2、 3:
表2.對小鼠腸條動的影響(7土sa"-10 )
組別小腸長皮墨汁推進距離推進率
(cm)(cm)(%)
樣品I30. 85 ±3. 7815. 33±3.6650. 38 ±13. 76
樣品n38.17±2.9223.20±5.2763. 76±10.01 P=0.028
樣品m32.33±3.3019.92±3. 8562. 02±12.24 P=0. 049
樣品1V33. 35 ±4. 7320.30±4.0162. ()3±7.92 1)=0.032
注樣品I組推進率與樣品II IV組比較，t檢驗。
表2顯示，樣品ii 、 m、 iv組對小鼠遢汁推進率與樣品i組比較有顯沐性提高(p<o. 05)。
表3.對小鼠腸頓動的影響(7土sd，"-10 )
翻
小腸長設 (cm)
盈汁推進距離 (cm)
推進率
對照品I 對照品II
30.85±4.14 29.40土5.22
20.31±3.21
66.21 ±9. 68 1 =0.009
53. 54±9.69
注對照品1糾椎進率上J對照品II纟F1比較，t檢驗。 表3顯示，對照品I對小鼠墨汁推進率與對照品II組比較有極顯教性提高(P<0.01)。
(四)、試驗結果
試驗顯示，自產紫蘇葉汕(樣品u)、紫蘇醛和紫蘇烯組合物(樣品n、iv)及
體香正氣液(枇號09060754，太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司生產)對小鼠小 腸蠕動(墨汁推進率)有明顯的促進作用(P〈0.05);普通紫蘇葉油(樣品I )和藿 香lf.氣液(批號0807024，北京亞東生物制藥有限公司生產)對小鼠小腸蠕動(墨 汁推進率)無明顯的促進作用(P>0.05)。
對促進小鼠腸蠕動，自產紫蘇葉油(樣品ll)、紫蘇醛和紫蘇烯組合物(樣品ffl、 IV)效果明顯優于普通紫蘇葉油；使用自產紫蘇葉油生產的太極藿香正氣口服液明
顯優于使用普通紫蘇葉油生產的市售藿香正氣口服液。
權利要求
1、紫蘇烯在制備具有促進腸蠕動作用藥物中的用途。
2、 紫蘇烯作為紫蘇葉油質量檢測指標的用途。
3、 紫蘇烯作為藿香正氣制劑質量檢測指標的用途。
4、 根據權利要求3的用途，其中藿香正氣制劑為藿香正氣口服 液、藿香正氣液體膠囊或體香正氣酊劑。
5、 一種具有促進腸蠕動作用的藥物組合物，其中紫蘇烯和紫蘇醛 的重量比為1-6: 6-1。
6、 根據權利要求2的藥用組合物，其中紫蘇烯和紫蘇醛的重量比 為3: 5。
7、 根據權利要求2的藥用組合物，其中紫蘇烯和紫蘇醛的重量比 為5: 3。
全文摘要
本發明公開了紫蘇烯在制備促進腸蠕動作用藥物中的用途，其特征是以紫蘇烯為促進腸蠕動作用藥物的活性成分。本發明還公開了一種具有促進腸蠕動作用的藥物組合物，它包括重量比為3-5∶5-3的紫蘇烯和紫蘇醛。
文檔編號A61K31/341GK101664398SQ20091010460
公開日2010年3月10日 申請日期2009年8月11日 優先權日2009年8月11日
發明者伍永富, 劉世琪, 卿玉玲, 濤 彭, 楊巧巧, 秦少容 申請人:太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司