專利名稱：一種含奧美拉唑的腸溶片劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種含奧美拉唑的固體制劑，特別涉及一種含奧美拉唑的腸溶片劑， 屬于藥物制劑技術領域。
背景技術：
消化性潰瘍是一種常見病和多發病，全世界大約有5% 6%的人患過此病。雖然近年來治療消化性潰瘍的藥物進展很快，但是最古老的抗酸藥在潰瘍病的治療上仍有相應的地位。抗酸劑主要是一些無機弱堿，常用藥物有碳酸氫鈉、氫氧化鎂、三硅酸鎂等，口服后能直接中和胃酸，減輕或解除胃酸對潰瘍面的刺激和腐蝕作用；70年代西咪替丁等H2受體拮抗劑的出現，使消化性潰瘍并發癥的發生率明顯下降；80年代H+-K+-ATP酶(質子泵)抑制劑的問世，使消化性潰瘍的治療取得突破性進展，成為目前最強的新型抑酸藥物。奧美拉唑(omeprazole)等質子泵抑制劑開辟了治療消化性潰瘍的新作用途徑，使消化性潰瘍的治療不再是難題。奧美拉唑為苯并咪唑類質子泵抑制劑，可抑制胃壁細胞膜內質子泵(H+， K^-ATP酶系)，使細胞壁內的H+不能轉運到胃液中去，從而發揮抑制胃液分泌的作用。它已被廣泛用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、返流性食管炎、胃泌素瘤等。奧美拉唑呈弱堿性(Pka = 4)，口服后在小腸內被吸收。奧美拉唑在中性和偏堿性條件下極穩定，半衰期達17小時；在酸性環境下易降解，當PH接近胃液酸度(pH= 1)時則非常不穩定、半衰期約為2分鐘。為了保持奧美拉唑服用后的藥理活性，目前國內上市的奧美拉唑大多是腸溶制劑。如中國專利文獻Cm01036633A、CN101120930A、CN101366703A、 CN101579324B,以及 W096/01623A1、W098/52564A1、US4786503、EP247983 所報道的奧美拉唑腸衣制劑，一般是將奧美拉唑制成微丸再進行腸溶包衣，或將奧美拉唑裝入腸溶空心膠囊中，保護奧美拉唑免遭胃酸破壞。奧美拉唑腸溶制劑延緩了奧美拉唑對胃酸的初始抑制作用，一般在口服后2 4小時血藥濃度才達到吸收峰，服藥后平均起效時間為2. 5 8小時。并且，這種腸溶包衣制劑的包衣材料和工藝質量直接影響口服奧美拉唑膠囊的質量。如果包衣偏薄，奧美拉唑在胃酸中即被釋放和破壞；如果包衣偏厚，則其在體內釋放不完全。 只有膠囊包衣均勻，厚度適當，其在體內才能不被胃酸破壞，同時釋放均勻，吸收完全。因此，目前國內外上市含奧美拉唑的腸溶片劑的起效時間和臨床療效相差很大。另外，采用多層包衣的技術會延緩藥物在十二指腸部位的快速釋放和吸收，以及延緩對胃酸的初始抑制作用，使藥物起效減慢，達峰時間延遲，而且提高了工藝要求，增加了生產成本。中國專利文獻CN101732^2A公開了一種含奧美拉唑的腸溶片劑制劑，由奧美拉唑、包合材料、腸溶性固體分散體載體、崩解劑、賦形劑等組成，采用環糊精包合法制備奧美拉唑包合物，再將包合物制成腸溶性固體分散體后裝入膠囊殼。該膠囊劑雖然具有在小腸中快速釋放的優點，然而其耐酸性和穩定性有待于進一步提高。

發明內容
鑒于現有技制劑存在耐酸性和穩定性不足的問題，本發明通過對含奧美拉唑的腸溶片劑的處方和エ藝進行研究，提供了ー種新型的含奧美拉唑的腸溶片劑。本發明的目的是這樣實現的—種含奧美拉唑的腸溶片劑，含有奧美拉唑、羥丙基-￠-環糊精、醋酸纖維素 酞酸酯(CAP)、甘露醇和羥丙甲纖維素，其中奧美拉唑與羥丙基-￠-環糊精的摩爾比為 1 0.8-2，且按重量比計，奧美拉唑醋酸纖維素酞酸酷甘露醇=1 8-15 12-20。優選地，所述的含奧美拉唑的腸溶片劑，由奧美拉唑、羥丙基-日-環糊精、醋酸纖 維素酞酸酷、甘露醇和3%羥丙甲纖維素制備而成，其中所述的3%羥丙甲纖維素為粘合 齊U，奧美拉唑與羥丙基-￠-環糊精的摩爾比為1 0.8-2，且按重量比計，奧美拉唑醋酸 纖維素酞酸酯甘露醇=1 8-15 12-20。優選地，所述的含奧美拉唑的腸溶片劑，由奧美拉唑、羥丙基-日-環糊精、醋酸纖 維素酞酸酷、甘露醇、3%羥丙甲纖維素和滑石粉制備而成，其中所述的3%羥丙甲纖維素為 粘合剤，奧美拉唑與羥丙基-￠-環糊精的摩爾比為1 0.8-2，且按重量比計，奧美拉唑 醋酸纖維素酞酸酷甘露醇滑石粉=1 8-15 12-20 0.3-0.5。在本發明ー個優選地實施例中，所述的含奧美拉唑的腸溶片劑由如下重量份的組 分制備而成
奧美拉唑1
羥丙基-(3 -環糊精4. 2
醋酸纖維素酞酸酯8
甘露醇17
3%輕丙甲纖維素適量在本發明另一個優選地實施例中，所述的含奧美拉唑的腸溶片劑由如下重量份的
組分制備而成
奧美拉唑1
羥丙基-(3 -環糊精6. 2
醋酸纖維素酞酸酯15
甘露醇13
3%輕丙甲纖維素適量
滑石粉0. 3在本發明另一個優選地實施例中，所述的含奧美拉唑的腸溶片劑由如下重量份的 組分制備而成
權利要求
1.一種含奧美拉唑的腸溶片劑，含有奧美拉唑、羥丙基-β-環糊精、醋酸纖維素酞酸酯、甘露醇和羥丙甲纖維素，其中奧美拉唑與羥丙基-β-環糊精的摩爾比為1 0.8-2，且按重量比計，奧美拉唑醋酸纖維素酞酸酯甘露醇=1 8-15 12-20。
2.根據權利要求1所述的含奧美拉唑的腸溶片劑，其特征在于由奧美拉唑、羥丙基-β-環糊精、醋酸纖維素酞酸酯、甘露醇和3%羥丙甲纖維素制備而成，其中所述的3% 羥丙甲纖維素為粘合劑。
3.根據權利要求1所述的含奧美拉唑的腸溶片劑，其特征在于由奧美拉唑、羥丙基-β-環糊精、醋酸纖維素酞酸酯、甘露醇、3%羥丙甲纖維素和滑石粉制備而成，其中所述的3%羥丙甲纖維素為粘合劑，且按重量比計，奧美拉唑滑石粉=1 0. 3-0. 5。
4.根據權利要求1或2所述的含奧美拉唑的腸溶片劑，其特征在于由如下重量份的組分制備而成奧美拉唑1份，羥丙基-β -環糊精4. 2份，醋酸纖維素酞酸酯8份，甘露醇 17份，3%羥丙甲纖維素適量。
5.根據權利要求3所述的含奧美拉唑的腸溶片劑，其特征在于由如下重量份的組分制備而成奧美拉唑1份，羥丙基-β -環糊精6. 2份，醋酸纖維素酞酸酯15份；甘露醇13 份，3%羥丙甲纖維素適量；滑石粉0. 3份。
6.根據權利要求3所述的含奧美拉唑的腸溶片劑，其特征在于由如下重量份的組分制備而成奧美拉唑1份，羥丙基-β -環糊精7. 7份，醋酸纖維素酞酸酯12份；甘露醇12 份，3%羥丙甲纖維素適量；滑石粉0. 45份。
全文摘要
一種含奧美拉唑的腸溶片劑，含有奧美拉唑、羥丙基一β-環糊精、醋酸纖維素酞酸酯、甘露醇和羥丙甲纖維素，其中奧美拉唑與羥丙基-β-環糊精的摩爾比為1∶0.8-2，且按重量比計，奧美拉唑∶羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯∶甘露醇＝1∶8-15∶12-20。本發明的奧美拉唑腸溶膠囊的耐酸性、溶出度和穩定性好，其制備工藝簡單、易操作、重現性好，適合工業化生產。
文檔編號A61P1/04GK102379856SQ201110347369
公開日2012年3月21日 申請日期2011年11月4日 優先權日2011年11月4日
發明者不公告發明人 申請人:南京正寬醫藥科技有限公司