專利名稱：可顯影的生物可降解編織體及輸送裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體而言，涉及介入治療血管瘤的可顯影的生物可降解編織體及輸送裝置。
背景技術(shù)：
由于機械損傷，血管硬化，高血壓，血管平滑肌細胞的增生，細菌或病毒感染的誘導(dǎo)或血液沖擊等內(nèi)外因素的作用，在動靜脈血管中形成血管瘤。大腦動脈瘤破裂時誘發(fā)蛛網(wǎng)膜下出血導(dǎo)致中風(fēng)；甚至80%或更多的病人在復(fù)發(fā)大腦動脈瘤破裂后會死亡。隨著神經(jīng)介入技術(shù)的不斷發(fā)展，血管內(nèi)栓塞已成為介入治療顱內(nèi)動脈瘤的主要方法之一。中國專利200610029280.4公開了一種用于治療血管瘤的可脫彈簧圈，用于栓塞顱內(nèi)動脈瘤。目前臨床上使用彈簧圈栓塞血管瘤的介入治療存在一定的局限性，第一個局限性是不能確保百分百動脈瘤的栓塞即栓塞不完全，而且需要一個或多個彈簧圈植入動脈瘤；第二個局限性是不適合治療寬口頸的動脈瘤。彈簧圈栓塞寬頸動脈瘤還需輔助支架配合使用，防止彈簧圈脫出動脈瘤頸，并且完全栓塞率低，栓塞術(shù)后栓塞物易移位，瘤頸殘留，復(fù)發(fā)率高；第三個局限性是不適合于治療巨大的動脈瘤。巨大動脈瘤瘤腔內(nèi)填塞彈簧圈后會產(chǎn)生明顯的占位效應(yīng)，重力的壓迫易造成載瘤動脈閉塞或壓迫周圍神經(jīng)，尤其對于前交通動脈及大腦中動脈1-2段的血管瘤。美國專利6，168，622和6，506，204公開了一種類型編織式阻流器，其中球狀部分在動脈瘤內(nèi)，一部分通過頸覆蓋翼錨固在外側(cè)。局限性在于:這種補丁經(jīng)常影響和誘發(fā)在載瘤血管中不受控地形成潛在的病理血栓的風(fēng)險。目前介入治療血管瘤通常采用彈簧圈，編織球，血液阻流器/引流器等植入物進行封堵隔絕動脈瘤，但由于這些植入物使用的材料主要為鎳鈦合金等金屬材料，其仍可能存在以下使用風(fēng)險:鎳鈦合金為不可降解的金屬合金材料，雖然其生物相容性得到了論證，但長期永久植入的遠期風(fēng)險仍無法完全得到控制，存在潛在的遲發(fā)性病理血栓的風(fēng)險；并且鎳鈦合金不可降解且永久植入人體后作為異物永久存在，會削弱MRI或是CT影像；而生物可降解植入物能克服永久性合金植入物所產(chǎn)生的負性效應(yīng)，具有較好的生物相容性和可降解性，在完成治療使命后，在人體內(nèi)降解成為可被人體吸收、代謝的物質(zhì)，最終經(jīng)代謝排出體外。因此在介入治療血管瘤方面生物可降解編織體具有更多的優(yōu)勢。常見的用于神經(jīng)介入治療的的生物可降解聚合物，如聚乳酸、聚乙醇酸、聚已內(nèi)酯等都具有可降解的特性。作為植入血管瘤內(nèi)的編織體必須具備一定的支撐強度和韌性。因為編織體必須有一定的支撐強度承受編織體內(nèi)部血栓的重量或血流的沖擊并且維持編織體擴張后栓塞封堵血管瘤的外形；另外編織體在壓縮和擴張階段要經(jīng)歷一定的形變，需要具備有一定的韌性，才能保證可降解編織體在壓縮和擴張階段不會發(fā)生斷裂。此外，生物可降解編織體最好還能具備可以調(diào)節(jié)的降解速率，使得編織體內(nèi)皮化前不降解，而在超過該時間后則應(yīng)盡快降解以減少并發(fā)癥和不良反應(yīng)。

并且在植入物植入一段時間以后，生物材料降解產(chǎn)生小碎片.如果此時植入物裸露在血管中，降解碎片就可能隨著血液循環(huán)流到更小的血管中導(dǎo)致不血管栓塞，為了預(yù)防這種危險，在降解產(chǎn)生碎片之前，就需要將植入物包裹在血管內(nèi)膜里面即完全內(nèi)皮化。如何保證及時將植入物包裹到血管內(nèi)膜之中是一個非常重要的問題。美國專利US20080288057公開了在支架表面涂覆一層聚合物以鏈接具有生物活性的配基。這些配基可以在血液中捕捉內(nèi)皮細胞的祖細胞，催進血管內(nèi)皮細胞在植入物表面的生長。然而，生物可降解聚合物在X光下的顯影性能都不好，甚至于X光下不可見，導(dǎo)致在手術(shù)過程中醫(yī)生無法通過X光準確地確定植入物位置。現(xiàn)有通常采用在植入物上增加不可降解的顯影點或顯影環(huán)，以使得生物可降解植入物在X光上具有可見性，但只能顯示出局部狀態(tài)，并且在生物可降解植入物降解后顯影點或顯影環(huán)以游離狀態(tài)殘留在人體內(nèi)，容易引起血檢的發(fā)生。而且，三元二次方程Ax2 +By2 +Cz2 +Dxy+Eyz+Fzx+Gx+Hy+Iz+J=0 (二次項系數(shù)不全為O)的圖形通常為二次曲面，其基本類型有球面、橢圓面、拋物面、雙曲面、圓錐面等，通常可利用一個或多個基本二次曲面構(gòu)建復(fù)雜幾何體。綜上所述，具有一定的支撐強度和韌性，促內(nèi)膜化，和X光下顯影都是生物可降解編織體植入物必須解決的重要問題。現(xiàn)有技術(shù)可能針對生物可降解編織體存在的某一個方面的問題提供了解決方案，但是沒有一個編織體系統(tǒng)地解決上述所有問題。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供可顯影的生物可降解編織體及輸送裝置，此生物可降解編織體可整體顯影，其密封層封堵隔絕血管瘤，提高手術(shù)的即時效果并減少遠期潛在的病理血栓形成的風(fēng)險，其促進內(nèi)皮細胞生長層促進內(nèi)皮細胞在編織體表面的生長，使編織體被血管內(nèi)皮包覆，以防止降解碎片脫落到血液中引發(fā)栓塞的風(fēng)險。此編織體植入物用于血管瘤治療或載瘤血管閉塞。本發(fā)明采取的技術(shù)方案一:
一種可顯影的生物可降解編織體，由生物可降解編織網(wǎng)為主體，編織網(wǎng)表面至少含有密封層，顯影控制層和促進內(nèi)皮細胞生長層中的兩層；所述的生物可降解編織網(wǎng)是由一種或多種生物可降解高分子材料以共混或共聚方式得到的復(fù)合材料編織而成；通過選擇不同的材料以及調(diào)節(jié)材料之間的共混或共聚比例，制得的可降解編織網(wǎng)主體具有一定的力學(xué)強度、韌性和可調(diào)節(jié)的降解速率，從而使可降解編織體在植入和擴張階段不會發(fā)生移位，斷裂；在使用期限內(nèi)能有效地栓塞封堵血管瘤；達到降解時間后，編織體能迅速降解并排出體外，有效地降低炎癥等并發(fā)癥的發(fā)生幾率。所述生物可降解編織體形態(tài)為一個或多個二次曲面構(gòu)成的幾何體，包括球形、雙橢圓外形、雙球冠構(gòu)成的蘑菇形及其它們的變體；所述的編織網(wǎng)是由生物可降解絲編織而成的單層或雙層網(wǎng)。優(yōu)選:所述的生物可降解高分子材料包括但不限于:聚乳酸、聚乙醇酸、聚已內(nèi)酯、聚對二氧環(huán)已酮、聚乙二醇、聚酸酐、聚酪氨酸、聚碳酸酯、聚原酸酯、聚水楊酸酐、聚三亞甲基碳酸酯、聚氨基酸衍生碳酸酯、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物中的一種或至少兩種材料的共聚或共混物。根據(jù)材 料的不同，編織體在體內(nèi)的降解周期從三個月到三年可以任意選擇。所述的用于制備可降解編織網(wǎng)的材料之間的共聚方式包括但不限于接枝共聚和嵌段共聚、無規(guī)共聚等；三種共聚方式的單體都包括但不限于左旋乳酸、右旋乳酸、羥基乙酸、ε -已內(nèi)酯、水楊酸、碳酸酯、氨基酸及其衍生物等中的兩種或兩種以上。進一步優(yōu)選:所述的生物可降解編織網(wǎng)采用以共混或共聚方式得到的復(fù)合材料即聚合物材料為主體，所述聚合物材料由兩種及以上的聚合物組合而成，其中至少一種聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度Tg大于37°C，至少一種聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度Tg小于37°C，而其組合聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在40 - 65°C的任一溫度值。由該方法制備的聚合物材料而制得的編織體植入人體后，在37±2°C的體溫條件下很快恢復(fù)記憶形狀，同時編織體處于玻璃態(tài)，有足夠的力學(xué)強度栓塞封堵血管瘤腔。所述的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度Tg大于37°C的生物可降解聚合物包括但不限于聚乳酸、酪氨酸聚碳酸酯、聚水楊酸酐、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚乳酸和聚水楊酸酐的共聚物；所述的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度Tg小于37°C的生物可降解聚合物包括，但不限于聚已內(nèi)酯、聚乳酸和聚已內(nèi)酯的共聚物、聚三亞甲基碳酸酯、聚乳酸和聚三亞甲基碳酸酯共聚物、聚二氧六環(huán)酮、聚乙醇酸、聚乙二醇、聚乙二醇和聚乳酸的共聚物、聚乙二醇和聚已內(nèi)酯的共聚物。兩種及以上的聚合物組合方式為物理共混法或化學(xué)共聚法，組合比例滿足下列公式:
權(quán)利要求
1.一種可顯影的生物可降解編織體，由生物可降解編織網(wǎng)為主體，其特征在于:編織網(wǎng)表面至少含有密封層，顯影控制層和促進內(nèi)皮細胞生長層中的兩層；所述的生物可降解編織網(wǎng)是由一種或多種生物可降解高分子材料以共混或共聚方式得到的復(fù)合材料編織而成；所述生物可降解編織體形態(tài)為一個或多個二次曲面構(gòu)成的幾何體，包括球形(I)、雙橢圓外形(2)、雙球冠構(gòu)成的蘑菇形(3)及其它們的變體；所述的編織網(wǎng)是由生物可降解絲編織而成的單層或雙層網(wǎng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，所述的生物可降解高分子材料包括但不限于:聚乳酸、聚乙醇酸、聚已內(nèi)酯、聚對二氧環(huán)已酮、聚乙二醇、聚酸酐、聚酪氨酸、聚碳酸酯、聚原酸酯、聚水楊酸酐、聚三亞甲基碳酸酯、聚氨基酸衍生碳酸酯、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物中的一種或至少兩種材料的共聚或共混物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，所述的用于制備可降解編織網(wǎng)的材料之間的共聚方式包括但不限于接枝共聚和嵌段共聚、無規(guī)共聚；三種共聚方式的單體都包括但不限于左旋乳酸、右旋乳酸、羥基乙酸、ε -已內(nèi)酯、水楊酸、碳酸酯、氨基酸及其衍生物中的兩種或兩種以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，所述的生物可降解編織網(wǎng)采用以共混或共聚方式得到的復(fù)合材料即聚合物材料為主體，所述聚合物材料由兩種及以上的聚合物組合而成，其中至少一種聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度Tg大于37°C，至少一種聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度Tg小于37°C，而其組合聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在40 -65 °C的任一溫度值。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，所述的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度Tg大于37°C的生物可降解聚合物包括但不限于聚乳酸、酪氨酸聚碳酸酯、聚水楊酸酐、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚乳酸和聚水楊酸酐的共聚物；所述的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度Tg小于37°C的生物可降解聚合物包括，但不限于聚已內(nèi)酯、聚乳酸和聚已內(nèi)酯的共聚物、聚三亞甲基碳酸酯、聚乳酸和聚三亞甲基碳酸酯共聚物、聚二氧六環(huán)酮、聚乙醇酸、聚乙二醇、聚乙二醇和聚乳酸的共聚物、聚乙二醇和聚已內(nèi)酯的共聚物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，兩種及以上的聚合物組合方式為物理共混法或化學(xué)共聚法，組合比例滿足下列公式:
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，所述編織體近端收口為集線部,遠端收口為折疊部,編織體近端收口外形呈喇叭狀回收外形(14)，編織體近端與遠端之間連接抗解旋絲(16);所述的編織體近端收口結(jié)構(gòu)為:集線部通過連接件(26)與編織體近端固定連接如粘接或焊接，外周以圈帶(13)包扎；所述的連接件(26)結(jié)構(gòu)為:連接件(26 )頂部為密封端(28 )或單向瓣(29 )封閉，連接件(26 )的中心腔帶有內(nèi)螺紋(27 )。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，所述的圈帶(13)、連接件(26)、孔口打結(jié)(5)的絲線和抗解旋絲(16)是由可降解高分子材料制成，所述的可降解高分子材料選自:左旋聚乳酸(L-PLA)、右旋聚乳酸(D-PLA)、聚乙醇酸、聚已內(nèi)酯、聚三亞甲基碳酸酯(PTMC)、聚乙交酯、聚對二氧環(huán)已酮(PPDO)、聚氨基酸衍生碳酸酯(PDTE)、聚原酸酯(POE)、聚乙二醇、聚葡萄糖酸、聚酸酐、聚酪氨酸、聚碳酸酯、聚磷酸酯中一種或多種材料的共混或共聚物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，所述的密封層(12)是采用生物可降解的無紡布阻流膜，包覆固定于編織網(wǎng)表面；所述的顯影控制層主要是由含X光顯影單元的聚合物制成；編織網(wǎng)表面涂覆一層或兩層含有X光顯影單元的聚合物的涂層，或?qū)⒑蠿光顯影單元的聚合物與編織網(wǎng)主體高分子材料共混或共聚制得X光顯影復(fù)合材料，所述的促進內(nèi)皮細胞生長層涂覆在編織網(wǎng)表面上，促進內(nèi)皮細胞生長層載有具有生物活性的因子或者配基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，編織網(wǎng)表面含有密封層，及至少含有顯影控制層和促進內(nèi)皮細胞生長層中的一層或兩層。
11.一種用于可顯影的生物可降解編織體的輸送裝置，它包括外鞘管36，內(nèi)鞘管(34)和輸送導(dǎo)管(30)，其特征在于:內(nèi)鞘管(34)滑動套入外鞘管(36)內(nèi)，編織體通過連接件(26)與輸送導(dǎo)管(30)螺紋連接，輸送導(dǎo)管(30)的頭端穿過連接件(26 )頂部與編織體密封腔相連通。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的所述的用于可顯影的生物可降解編織體的輸送裝置，其特征在于，所述的輸送導(dǎo)管(30)的結(jié)構(gòu)為:輸送導(dǎo)管遠端帶外螺紋(31)，頭端呈圓錐狀并帶有顯影標識(32)，輸送導(dǎo)管的尾部連接手柄(33)，手柄具有與輸送導(dǎo)管腔體相連通的魯爾接口。
13.一種用于可顯影的生物可降解編織體的填充劑，其特征在于，所述的填充劑包括但不限于:血液、血液與可降 解聚合物的混合液、栓塞劑中一種或幾種；其中栓塞劑包括液體栓塞材料、可降解聚合物或X光造影劑，所述的液體栓塞材料優(yōu)選氫基丙烯酸類化合物。
14.一種用于可顯影的生物可降解編織體的輸送裝置的使用方法:其特征在于，將預(yù)裝了編織體的外鞘管(36)輸送到病變部位后，內(nèi)鞘管(34)頂住編織體近端端面，外鞘管(36)回撤，開始釋放編織體；當(dāng)編織體大部分推出但未完全推出外鞘管前，將輸送導(dǎo)管的尾部連接手柄(33)與一充盈器相連，通過充盈器向編織體密封腔內(nèi)注入填充劑，充盈編織體密封腔，充分擴張編織體，使之緊貼于血管瘤壁；X光顯影觀察編織體與血管瘤栓塞封堵狀態(tài)適當(dāng)后，將輸送導(dǎo)管(30)反向擰轉(zhuǎn)，當(dāng)輸送導(dǎo)管(30)與編織體連接件(26)螺紋松開并脫離時，連接件(26)頂部密封端(28)自動回彈封閉或單向瓣(29)自動關(guān)閉，從而編織體密封腔自動封閉，最后將輸送導(dǎo)管(30)、內(nèi)鞘管(34)及外鞘管(36)撤出患者體外，完成治療。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種可顯影的生物可降解編織體及輸送裝置，由生物可降解編織網(wǎng)為主體，其特征在于編織網(wǎng)表面至少含有密封層,顯影控制層和促進內(nèi)皮細胞生長層中的兩層；生物可降解編織網(wǎng)是由一種或多種生物可降解高分子材料以共混或共聚方式得到的復(fù)合材料編織而成；生物可降解編織體形態(tài)為一個或多個二次曲面構(gòu)成的幾何體，包括球形、雙橢圓外形、雙球冠構(gòu)成的蘑菇形及其它們的變體；編織網(wǎng)是由生物可降解絲編織而成的單層或雙層網(wǎng)。本發(fā)明在植入血管瘤內(nèi)后，具有形狀記憶功能和足夠的力學(xué)強度，可以短期內(nèi)起到栓塞封堵血管瘤的作用；密封性良好，降解碎片不會脫落到血液中引起栓塞，具有很好的生物安全性，降低了降解碎片引發(fā)栓塞的可能性。
文檔編號A61L31/18GK103110444SQ20131002287
公開日2013年5月22日 申請日期2013年1月22日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月22日
發(fā)明者陳平根, 鄒旭華 申請人:陳平根, 鄒旭華