專利名稱：治療支氣管炎的復方制劑及其制備方法、質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種復方制劑，特別是涉及一種治療支氣管炎的復方顆粒劑及其制備方法、質量控制方法。
背景技術：
支氣管炎屬于中醫學“咳嗽”，“哮喘”病范疇，為臨床常見病、多發病。目前市場上銷售的安嗽糖漿為中藥與西藥組成的復方制劑，該制劑以浙貝母、百部，桔梗、前胡，姜半夏，陳皮、薄荷、甘草等中藥潤肺止咳，配合以西藥氯化銨化痰，鹽酸麻黃堿止咳，中西藥物有機組合，共呈潤肺化痰、止咳平喘之劑，對于痰熱阻肺，喘息氣短，咳嗽痰粘，口渴咽干等表現的支氣管炎，有較好療效。但由于目前市場只有糖漿一種劑型，劑型單一，不能滿足不同患者的需要，因此開發一種新的劑型已顯得迫為必要，而且原糖漿的質量標準只對鹽酸麻黃堿進行鑒別，只檢測藥品中氯化銨的含量，而對藥品中的其他中藥成分如陳皮、前胡、甘草等沒有建立質量控制標準，因此需要進一步完善和提高。

發明內容
本發明目的在于提供一種治療支氣管炎的復方顆粒劑；本發明目的還在于提供一種治療支氣管炎的復方顆粒劑的制備方法；本發明目的還在于提供一種治療支氣管炎的復方顆粒劑的質量控制方法。
本發明目的是通過如下技術方案實現的。
本發明復方顆粒劑是由如下重量體積比(按g/ml的比例)的原料藥制備而成浙貝母流浸膏20-25體積份、甘草流浸膏20-25體積份、百部20-25重量份、桔梗流浸膏15-20體積份、前胡20-25重量份、姜半夏20-25重量份、陳皮10-15重量份、氯化銨20-25重量份、鹽酸麻黃堿0.3-0.4重量份、薄荷腦0.1-0.2重量份；其中浙貝母流浸膏標準收載于《中國藥典》1977年版一部；甘草流浸膏收載于《中國藥典》2000年版一部附錄流浸膏劑通則項下；桔梗流浸膏的制法收載于《藥物制劑注解》。
上述原料藥優先配比為浙貝母流浸膏25體積份、甘草流浸膏20體積份、百部25重量份、桔梗流浸膏18體積份、前胡22重量份、姜半夏22重量份、陳皮12重量份、氯化銨20重量份、鹽酸麻黃堿0.365重量份、薄荷腦0.15重量份。
本發明復方顆粒劑是由如下方法制備的取上述十味本發明原料藥，前胡加水于85～90℃溫浸2-3次，每次2-3小時，濾過，濾液合并，濃縮至適量，放冷，加乙醇使含醇量約達25％，備用；百部、陳皮分別粉碎成粗粉，中國藥典2000年版一部附錄1 O照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，百部用55％乙醇作溶劑、陳皮用80％乙醇作溶劑，分別進行滲漉，收集百部漉液，陳皮漉液，備用；半夏粉碎成粗粉，用50％乙醇于70～80℃溫浸2-3次，每次2-3小時，合并浸出液，備用；將以上四種備用液合并，減壓回收乙醇至無醇味，與浙貝母、甘草、桔梗三種流浸膏混勻，靜置，濾過，濃縮至22℃溫度下相對密度為1.29～1.35的清膏，加入鹽酸麻黃堿，取上述混勻的清膏，加入氯化銨，適量糊精及蔗糖，混勻；加40％乙醇適量，制成顆粒，干燥，噴加薄荷腦的90％乙醇溶液，混勻，分裝成袋，每袋5g，即得本發明復方顆粒劑。口服，一次5-7.5g，一日3次。
本發明復方顆粒劑的質量控制方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種。
鑒別A.取本發明復方顆粒劑5g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為15～25∶4～6∶0.5的氯仿-甲醇-濃氨試液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
B.取本發明復方顆粒劑20g，加甲醇50ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇提取液，加水15ml洗滌，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化鋁1g拌勻，蒸干，裝在中性氧化鋁小柱(100～120目，3g，內徑1cm)上，以比例為1～2∶1～2的醋酸乙酯-甲醇30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取陳皮對照藥材0.3g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為1～3∶2～4的正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置波長365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。
C.取前胡對照藥材0.8g，加水煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至約20ml，放冷，加醋酸乙酯30ml振搖提取，提取液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為1～2∶1～2正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％氫氧化鈉乙醇溶液，置波長365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。
D.取鑒別B項下洗脫后的小柱，加40％甲醇30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材0.3g，加甲醇30ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點于同一用0.5％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以比例為10～20∶1∶1∶2的醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定E.氯化銨取裝量差異項下的本發明復方顆粒劑，研勻，取2.5g，稱定，置500ml凱氏燒瓶中，加水250ml，振搖使溶解，加玻璃珠數粒，加40％氫氧化鈉溶液5ml，立即用氮氣球將凱氏燒瓶與冷凝管連接，冷凝管的尖端浸入4％硼酸溶液50ml的液面下(溶液內加0.1％甲基紅-0.2％溴甲酚綠混合指示液10滴)，加熱蒸餾，至接收液的總體積約為200ml時，將冷凝管尖端提出液面，使蒸氣沖洗1分鐘，用水淋洗尖端后停止蒸餾；餾出液用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由藍綠色變為灰紫色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得；每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相當于5.349mg的氯化銨NH4Cl；本發明復方顆粒劑每袋含氯化銨(NH4Cl)應為170～230mg。
F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法(中國藥典2000年一部附錄I II)測定；色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以比例為5～15∶95～85的用磷酸調節pH值為3.0的甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相；檢測波長為209nm；理論板數按鹽酸小檗堿峰計算應不低于2800；稱取鹽酸麻黃堿適量，加0.1％鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液，即得對照品溶液；取裝量差異項下的本發明復方制劑，研勻，取1g，稱定，置具塞錐形瓶中，加入0.1％鹽酸甲醇溶液25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用0.1％鹽酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續濾液，即得供試品溶液；分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明復方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)應為3.10～4.20mg。
本發明復方顆粒劑具有潤肺化痰，止咳平喘的功效，用于痰熱阻肺，喘息氣短，咳嗽痰粘，口喝咽干，支氣管炎屬上述證候者；口服，一次5～7.5g，一日3次。
本發明復方顆粒劑的質量控制標準在原“安嗽糖漿”質量標準的基礎上，增加了陳皮、前胡、甘草的薄層色譜鑒別；另外對鹽酸麻黃堿的鑒別用原展開劑展開后，鹽酸麻黃堿斑點Rf值偏高，采用本發明展開劑氯仿-甲醇-濃氨試液后斑點Rf值適中。
此外，本發明還增加鹽酸麻黃堿的含量測定方法，本法采用高效液相色譜法，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節pH值為3.0)(10∶90)為流動相；檢測波長為209nm。線性范圍0.09664～0.5134μg，r＝1.000，平均回收率99.59％，RSD％＝0.72。
本發明顆粒劑增加薄層色譜鑒別和鹽酸麻黃堿的含量測定后，在室溫條件下，進行了穩定性試驗，結果所檢查的內容(包括性狀、鑒別、檢查、微生物限度檢查、含量測定)均無明顯改變，表明本發明顆粒劑穩定性良好。
下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。
實驗例1.本發明顆粒(安嗽顆粒)治療支氣管炎30例療效觀察病例全部來自門診。
一、診斷標準及觀察方法診斷標準均參照《中藥新藥治療慢性支氣管炎的臨床指導原則》。
給藥方法口服安嗽顆粒，一次1袋，一日3次；20天為一療程。
二、一般資料1、性別男19例，女11例。
2、年齡15～30歲10例，31～50歲11例，51～65歲9例。最小年齡16歲，最大年齡61歲，平均年齡44.1歲。
3、不同證型單純型12例，喘息型18例。
4、病程≤7天8例，＞7～15天12例，＞15天10例。
5、病情輕度9例，中度12例，重度9例。
6、癥狀及體征，見表1。
表1 臨床癥狀及體征分布

7、舌象苔薄黃18例，苔黃膩12例；滑脈21例，滑數9例。
8、白細胞、胸透、肺部體征，見表2。
表2 白細胞、胸透、肺部體征情況

三、療效判定標準1、臨床癥狀療效評定臨床治愈咳嗽、咯痰、喘息等消失。
顯效咳嗽、咯痰、喘息等明顯好轉(+++→+)肺部哮鳴音明顯減輕。
有效咳嗽、咯痰有所好轉(+++→++或++→+)肺部哮鳴音明顯減輕。
無效各癥均無改善或加重。
2、綜合療效判定標準根據各項觀察指標的評分標準，先計算出治療前后的積分值，然后算出療效指數加以確定療效。

臨床治愈臨床主要癥狀，體征消失，異常理化指標恢復正常，療效指數≥90％。
顯效主要癥狀，體征明顯改善，異常理化指標接近正常，療效指數≥70％＜90％。
有效主要癥狀、體征減輕，異常理化指標有所改善，療產指數≥30％＜70％。
四、結果1、總療效臨床治愈9例(30％)，顯效12例(40％)，有效8例(26.67％)，無效1例(3.33％)。
2、癥狀、體征與療效，見表3。
表3 臨床癥狀及體征療效

3、病情與療效，見表4。
表4 病情療效

4、病程與療效，見表5。
表5 病程療效

5、不同證型的療效，見表6。
表6 不同證型的療效

6、白細胞、胸透、肺部體征變化情況，見表7。
表7 白細胞、胸透、肺部體征變化

7、舌、脈象變化情況，見表8。
表8 舌脈象變化

實驗例2本發明顆粒劑鹽酸麻黃堿的薄層鑒別方法儀器與試藥KQ-100型超聲波清洗器；101-1-BS電熱恒溫鼓風干燥箱；鹽酸麻黃堿對照品(0090-9801供含量測定用中國藥品生物制品檢定所)；薄層板；手鋪板(厚0.3mm)；薄層層析硅膠(批號010503，青島海洋化工有限公司制造)甲醇等均為分析純。
1、供試品溶液的制備取本品5g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。
2、對照品溶液的制備取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醉制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。
3、陰性對照溶液的制備按技術方案所述處方的比例及制法，制成缺鹽酸麻黃堿的陰性對照樣品。取5g，按供試品溶液的制備方法制成陰性對照溶液。
4、薄層層析照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述三種溶液各4μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-濃氨試液(20∶5∶0.5)為展開劑，室溫展開，展距約8cm，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。陰性對照色譜在相應位置上無干擾。
由于鹽酸麻黃堿為原料藥，所以按技術方案所述方法直接加甲醇即可溶解，簡化原質量標準的提取方法。另外原展開劑展開后，鹽酸麻黃堿斑點Rf值偏高，現更改展開劑為氯仿-甲醇-濃氨試液后斑點Rf值適中。
實驗例3本發明顆粒劑陳皮的薄層鑒別方法儀器與試藥KQ-100型超聲波清洗器；陳皮對照藥材(0969-9803中國藥品生物制品檢定所)；陳皮(投料用原藥材)；層析用中性氧化鋁(批號010412，上海五四化學試劑有限公司)；薄層板手鋪板(厚0.3mm)；薄層層析硅膠(批號010503，青島海洋化工有限公司制造)甲醇等均為分析純。
1、供試品溶液的制備；取本品20g，加甲醇50ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇提取液，加水15ml洗滌，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化鋁1g拌勻，蒸干，裝在中性氧化鋁小柱(100～120目，3g，內徑1cm)上，以醋酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。
2、對照藥材溶液的制備取陳皮對照藥材0.3g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。
3、陰性對照溶液的制備按技術方案所述處方的比例及制法，制成缺陳皮的陰性對照樣品。取20g，按供試品溶液的制備方法制成陰性對照溶液。
4、薄層層析照薄層色譜法(中國約典2000年一部附錄VIU)試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(2∶3)為展開劑，室溫展開，展距約8cm，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。陰性對照藥材色譜在與對照藥材色譜相應的4個主斑點位置上，Rf值靠上的兩個有干擾，靠下的兩個無干擾，可作為本品陳皮的鑒別。
實驗例4本發明顆粒劑前胡的薄層鑒別方法儀器與試藥前胡對照藥材(951-9201，中國藥品生物制品檢定所)；前胡(投料用原藥材)；其余同實驗例3。
1、供試品溶液的制備同實驗例3。
2、對照藥材溶液的制備取前胡對照藥材0.8g，加水煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至約20ml，放冷，加醋酸乙酯30ml。振搖提取，提取液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。
3、陰性對照溶液的制備按技術方案所述處方的比例及制法，制成缺前胡的陰性對照樣品。取20g，按供試品溶液的制備方法制成陰性對照溶液。
4、薄層層析照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)為展開劑，室溫展開，展距約8cm，取出，晾干，噴以1％氫氧化鈉乙醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。陰性對照色譜無干擾。
實驗例5本發明顆粒劑甘草的薄層鑒別方法儀器與試藥101-1-BS電熱恒溫鼓風干燥箱；甘草對照藥材(904-8801中國藥品生物制品檢定所)；甘草(投料用原藥材)；其余同實驗例3。
1、供試品溶液的制備取技術方案所述鑒別B項下洗脫后的小柱，加40％甲醇30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。
2、對照藥材溶液的制備取甘草對照藥材0.3g，加甲醇30ml，同供試品方法制成對照藥材溶液。
3、陰性對照溶液的制備按技術方案所述處方的比例及制法，制成缺甘草的陰性對照樣品。取20g，按供試品溶液的制備方法制成陰性對照溶液。
4、薄層層析照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點于同一用0.5％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1∶2)為展開劑，室溫展開，展距約8cm，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。陰性對照色譜無干擾。
實驗例6本發明顆粒劑氯化銨的含量測定方法參照原“安嗽糖漿”含量測定方法試驗結果如下1、試驗方法取裝量差異項下的本品，研勻，分別取2.5g，精密稱定，置500ml凱氏燒瓶中，加水250ml，振搖使溶解，加玻璃珠數粒，加40％氫氧化鈉溶液5ml，立即用氮氣球將凱氏燒瓶與冷凝管連接，冷凝管的尖端浸入4％硼酸溶液50ml的液面下(溶液內加0.1％甲基紅-0.2％溴甲酚綠混合指示液10滴)，加熱蒸餾，至接收液的總體積約為200ml時，將冷凝管尖端提出液面，使蒸氣沖洗1分鐘，用水淋洗尖端后停止蒸餾。餾出液用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由藍綠色變為灰紫色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得[每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相當于5.35mg的氯化銨NH4Cl]。
結果用空白試驗校正，即得[每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相當于5.35mg的氯化銨NH4Cl]。
2、試驗結果取本品3批(批號20030801、20030802、20030803)，按處方比例及制法制成的缺氯化銨陰性對照按上述方法，測定氯化銨含量，平均192.6mg/袋，相當于標示量的96.3％，結果見表9。
表9

3、氯化銨含量測定取投料用的氯化銨0.1g，精密稱定，按上述方法測定，含量按干燥品計算，結果見表10。
檢驗3批，均符合(中國藥典)2000年版二部“氯化銨”項下規定(按干燥品計算，含量不得少于99.5g)。
表10

上述試驗結果表明，按原“安嗽糖漿”取樣量折算，取本品2.5g進行試驗，方法可行。由于本品為制劑，按《中國藥典》2000年版一部附錄顆粒劑制劑通則要求，水分不得過5.0％、裝量差異限度為±7％、再加上制備過程中稱量誤差等因素，確定本品含氯化銨為處方量的85～115％，即每袋含量為170～230mg。
實驗例7本發明顆粒劑鹽酸麻黃堿的含量測定方法1、儀器與試藥SP-8810高效液相色譜儀；Spectra紫外檢測器；Sepu 3000P色譜工作站；Unicam UV530紫外可見分光光度計；KQ-100型超聲波清洗器。鹽酸麻黃堿對照品(0090-9801供含量測定用中國藥品生物制品檢定所)。安嗽顆粒(批號20030801、20030802、20030803)。甲醇色譜純；水為超純水；其他試劑均為分析純。
2、高效液相色譜條件與系統適用性試驗C18不銹鋼柱(Hypersil ODS2 4.6×200mm 5μm)；流動相甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節pH值為3.0)(10∶90)；流速1.0ml/min、1.2ml/min；檢測波長209nm柱溫室溫。理論板數按鹽酸麻黃堿峰計算，應不低于2800。
3、標準曲線精密稱取鹽酸麻黃堿對照品適量，加甲醇制成每1ml中含9.664、20.536、30.200，41.072、51.340μg的溶液。分別吸取10μl，注入高效液相色譜儀，按上述條件測定峰面積，結果見表11。
表11

以對照品濃度作為橫坐標，測得的峰面積作為縱坐標，進行線性回歸，得線性方程為Y＝17039X+14783，r＝1.000。線性范圍為0.09664～0.5134μg。
4、供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品，研勻，取1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入0.1％鹽酸甲醇溶液25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用0.1％鹽酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續濾液，即得。
①提取樣品溶劑；選用甲醇、0.1％鹽酸甲醇溶液進行試驗，從HPLC圖譜觀察，用0.1％鹽酸甲醇溶液提取樣品，鹽酸麻黃堿峰形較甲醇好，因而將其作為提取樣品的溶劑。
②提取方法；以0.1％鹽酸甲醇溶液作為提取溶劑，選擇超聲處理30分鐘、60分鐘；加熱回流1小時進行提取，提取液按含量測定方法測定鹽酸麻黃堿，結果見表12。
表12

鹽酸小檗堿易溶于甲醇，試驗結果表示上述的提取方法，測定鹽酸麻黃堿含量結果基本相同，均可作為鹽酸麻黃堿含量測定的提取方法。本發明結合回收試驗，選用較為方便的超聲處理30分鐘作為技術方案所述方法。
5、對照品溶液的制備精密稱取鹽酸麻黃堿對照品適量，加0.1％鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液，作為對照品溶液。
6、測定法(1)測定波長的選擇取鹽酸麻黃堿對照品溶液在200～360nm波長范圍內掃描，結果在209nm波長處有最大吸收，故選擇測定波長為λ＝209nm。
(2)流動相的選擇選擇甲醇-水(1∶1)、乙腈-0.01％磷酸溶液(5∶95)、甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(8∶92)及甲醇-0.05mol/L。磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節pH值為3.0)(10∶90)等進行試驗，結果顯示最后一種流動相分離效果、峰形最好而作為技術方案所述方法的流動相。
測定方法如技術方案，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，按上述條件進行測定。
7、空白試驗取按處方比例及制法制備的缺鹽酸麻黃堿陰性樣品，按供試品溶液的制備及測定方法進行處理和測定。結果未見空白試驗有干擾。
8、精密度試驗①對照品；精密吸取鹽酸麻黃堿對照品溶液(30μg/ml)10μl，按上述條件重復進樣5次。測定結果見表13。
表13

②樣品精密吸取同一供試品(批號20030801)溶液10μl，按上述條件重復進樣5次。結果見表14。
表14

9、重復性試驗取同一供試品(批號20030802)研勻，精密稱取5份，按含量測定方法進行處理和測定，結果見表15。
表15

10、穩定性試驗精密吸取同一供試品溶液(批號20030801)和對照品溶液(30.2μg/ml)各10μl，在開機1小時待穩定后，每隔2小時注入高效液相色譜儀，測定結果見表16。
表16

11、加樣回收試驗取同一供試品(批號20030801，含量為0.7278mg/g)5份各約1g，精密稱定，分別精密加入鹽酸小檗堿對照品溶液(0.630mg/ml)1ml，水浴加熱揮去甲醇，分別按含量測定方法進樣測定，計算回收率。結果見表17。
表17

12、含量測定取本品3批，按擬定的含量測定方法測定鹽酸麻黃堿含量，結果見表18。
表18

13、鹽酸麻黃堿原料含量測定取投料用的鹽酸麻黃堿，按擬定的含量測定方法進行測定，結果見表19。
表19

檢驗3批，均符合《中國藥典》2000年版二部“鹽酸麻黃堿”項下規定(按干燥品計算，含量不得少于99.0％)。
由于本品為制劑，按《中國藥典》2000年版一部附錄顆粒劑制劑通則要求，水分不得過5.0％、裝量差異限度為±7％、再加上制備過程中稱量誤差等因素，確定本品含鹽酸麻黃堿為處方量的85～115％，即每袋含量為3.10～4.20mg。
本發明下述實施例均能達到上述實驗例的效果。
實施例1.本發明顆粒劑浙貝母流浸膏25ml、甘草流浸膏20ml、百部25g、桔梗流浸膏18ml、前胡22g、姜半夏22g、陳皮12g、氯化銨20g、鹽酸麻黃堿0.365g、薄荷腦0.15g；以上十味，前胡加水于85～90℃溫浸三次，第一、二次各3小時，第三次2小時，濾過，濾液合并，濃縮至適量，放冷，加乙醇使含醇量約達25％，備用；百部、陳皮分別粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年一部附錄1 O)，百部用55％乙醇作溶劑、陳皮用80％乙醇作溶劑，分別進行滲漉，收集百部漉液25ml，陳皮漉液5ml，備用。姜半夏粉碎成粗粉，用50％乙醇于70～80℃溫浸三次，每次3小時，合并浸出液，備用。將以上四種備用液合并，減壓回收乙醇至無醇味，與浙貝母、甘草、桔梗三種流浸膏混勻，靜置，濾過，濃縮至相對密度為1.29～1.35(22℃)的清膏，加入鹽酸麻黃堿，取上述混勻的清膏1份，加氯化銨20g及糊精34g、蔗糖425g，混勻；加40％乙醇適量，制成顆粒，干燥，制成500g，噴加薄荷腦的90％乙醇溶液，混勻，分裝100袋，每袋5g，即得。口服，一次5-7.5g，一日3次。
實施例2.本發明顆粒劑的質量控制方法A.取本發明復方顆粒劑5g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-濃氨試液(20∶5∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
B.取本發明復方顆粒劑20g，加甲醇50ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇提取液，加水15ml洗滌，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化鋁1g拌勻，蒸干，裝在中性氧化鋁小柱(100～120目，3g，內徑1cm)上，以醋酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取陳皮對照藥材0.3g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(2∶3)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。
C.取前胡對照藥材0.8g，加水煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至約20ml，放冷，加醋酸乙酯30ml振搖提取，提取液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％氫氧化鈉乙醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。
D.取鑒別B項下洗脫后的小柱，加40％甲醇30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材0.3g，加甲醇30ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點于同一用0.5％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
實施例3.本發明顆粒劑的質量控制方法B.取本發明復方顆粒劑20g，加甲醇50ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇提取液，加水15ml洗滌，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化鋁1g拌勻，蒸干，裝在中性氧化鋁小柱(100～120目，3g，內徑1cm)上，以醋酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取陳皮對照藥材0.3g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(2∶3)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。
C.取前胡對照藥材0.8g，加水煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至約20ml，放冷，加醋酸乙酯30ml振搖提取，提取液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％氫氧化鈉乙醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。
D.取鑒別B項下洗脫后的小柱，加40％甲醇30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材0.3g，加甲醇30ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點于同一用0.5％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
實施例4.本發明顆粒劑的質量控制方法E.氯化銨取裝量差異項下的本發明復方顆粒劑，研勻，取2.5g，稱定，置500ml凱氏燒瓶中，加水250ml，振搖使溶解，加玻璃珠數粒，加40％氫氧化鈉溶液5ml，立即用氮氣球將凱氏燒瓶與冷凝管連接，冷凝管的尖端浸入4％硼酸溶液50ml的液面下(溶液內加0.1％甲基紅-0.2％溴甲酚綠混合指示液10滴)，加熱蒸餾，至接收液的總體積約為200ml時，將冷凝管尖端提出液面，使蒸氣沖洗1分鐘，用水淋洗尖端后停止蒸餾；餾出液用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由藍綠色變為灰紫色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得；每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相當于5.349mg的氯化銨NH4Cl；本發明復方顆粒劑每袋含氯化銨(NH4Cl)應為170～230mg。
F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法(中國藥典2000年一部附錄I II)測定；色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節pH值為3.0)(10∶90)為流動相；檢測波長為209nm；理論板數按鹽酸小檗堿峰計算應不低于2800；稱取鹽酸麻黃堿適量，加0.1％鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液，即得對照品溶液；取裝量差異項下的本發明復方制劑，研勻，取1g，稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入0.1％鹽酸甲醇溶液25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用0.1％鹽酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續濾液，即得供試品溶液；分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明復方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)應為3.10～4.20mg。
實施例5.本發明顆粒劑的質量控制方法鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法(中國藥典2000年一部附錄I II)測定；色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節pH值為3.0)(10∶90)為流動相；檢測波長為209nm；理論板數按鹽酸小檗堿峰計算應不低于2800；稱取鹽酸麻黃堿適量，加0.1％鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液，即得對照品溶液；取裝量差異項下的本發明復方制劑，研勻，取1g，稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入0.1％鹽酸甲醇溶液25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用0.1％鹽酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續濾液，即得供試品溶液；分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明復方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)應為3.10～4.20mg。
實施例6.本發明顆粒劑的質量控制方法鑒別A.取本發明復方顆粒劑5g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIF)試驗，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-濃氨試液(20∶5∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
B.取本發明復方顆粒劑20g，加甲醇50ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇提取液，加水15ml洗滌，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化鋁1g拌勻，蒸干，裝在中性氧化鋁小柱(100～120目，3g，內徑1cm)上，以醋酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取陳皮對照藥材0.3g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(2∶3)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。
C.取前胡對照藥材0.8g，加水煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至約20ml，放冷，加醋酸乙酯30ml振搖提取，提取液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％氫氧化鈉乙醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。
D.取鑒別B項下洗脫后的小柱，加40％甲醇30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材0.3g，加甲醇30ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點于同一用0.5％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定E.氯化銨取裝量差異項下的本發明復方顆粒劑，研勻，取2.5g，稱定，置500ml凱氏燒瓶中，加水250ml，振搖使溶解，加玻璃珠數粒，加40％氫氧化鈉溶液5ml，立即用氮氣球將凱氏燒瓶與冷凝管連接，冷凝管的尖端浸入4％硼酸溶液50ml的液面下(溶液內加0.1％甲基紅-0.2％溴甲酚綠混合指示液10滴)，加熱蒸餾，至接收液的總體積約為200ml時，將冷凝管尖端提出液面，使蒸氣沖洗1分鐘，用水淋洗尖端后停止蒸餾；餾出液用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由藍綠色變為灰紫色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得；每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相當于5.349mg的氯化銨NH4Cl；本發明復方顆粒劑每袋含氯化銨(NH4Cl)應為170～230mg。
F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法(中國藥典2000年一部附錄I II)測定；色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節pH值為3.0)(10∶90)為流動相；檢測波長為209nm；理論板數按鹽酸小檗堿峰計算應不低于2800；稱取鹽酸麻黃堿適量，加0.1％鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液，即得對照品溶液；取裝量差異項下的本發明復方制劑，研勻，取1g，稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入0.1％鹽酸甲醇溶液25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用0.1％鹽酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續濾液，即得供試品溶液；分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明復方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)應為3.10～4.20mg。
實施例7.本發明顆粒劑的質量控制方法鑒別A.取本發明復方顆粒劑5g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIF)試驗，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-濃氨試液(20∶5∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
B.取本發明復方顆粒劑20g，加甲醇50ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇提取液，加水15ml洗滌，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化鋁1g拌勻，蒸干，裝在中性氧化鋁小柱(100～120目，3g，內徑1cm)上，以醋酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取陳皮對照藥材0.3g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(2∶3)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。
C.取前胡對照藥材0.8g，加水煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至約20ml，放冷，加醋酸乙酯30ml振搖提取，提取液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％氫氧化鈉乙醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。
含量測定F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法(中國藥典2000年一部附錄I II)測定；色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節pH值為3.0)(10∶90)為流動相；檢測波長為209nm；理論板數按鹽酸小檗堿峰計算應不低于2800；稱取鹽酸麻黃堿適量，加0.1％鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液，即得對照品溶液；取裝量差異項下的本發明復方制劑，研勻，取1g，稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入0.1％鹽酸甲醇溶液25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用0.1％鹽酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續濾液，即得供試品溶液；分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明復方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)應為3.10～4.20mg。
實施例8.本發明顆粒劑的制備及其質量控制標準浙貝母流浸膏25ml、甘草流浸膏20ml、百部25g、桔梗流浸膏18ml、前胡22g、姜半夏22g、陳皮12g、氯化銨20g、鹽酸麻黃堿0.365g、薄荷腦0.15g；以上十味，前胡加水于85～90℃溫浸三次，第一、二次各3小時，第三次2小時，濾過，濾液合并，濃縮至適量，放冷，加乙醇使含醇量約達25％，備用。百部、陳皮分別粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年一部附錄1 O)，百部用55％乙醇作溶劑、陳皮用80％乙醇作溶劑，分別進行滲漉，收集百部漉液25ml，陳皮漉液5ml，備用。姜半夏粉碎成粗粉，用50％乙醇于70～80℃溫浸三次，每次3小時，合并浸出液，備用。將以上四種備用液合并，減壓回收乙醇至無醇味，與浙貝母、甘草、桔梗三種流浸膏混勻，靜置，濾過，濃縮至相對密度為1.29～1.35(22℃)的清膏，加入鹽酸麻黃堿，取上述混勻的清膏1份，加糊精1份，氯化銨20g，蔗糖適量，混勻；加40％乙醇適量，制成顆粒，干燥，制成500g，噴加薄荷腦的90％乙醇溶液，混勻，分裝100袋，即得。
按上述制備方法制備的本發明顆粒劑的質量控制標準為鑒別A.取本發明復方顆粒劑5g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-濃氨試液(20∶5∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
B.取本發明復方顆粒劑20g，加甲醇50ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇提取液，加水15ml洗滌，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化鋁1g拌勻，蒸干，裝在中性氧化鋁小柱(100～120目，3g，內徑1cm)上，以醋酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取陳皮對照藥材0.3g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(2∶3)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。
C.取前胡對照藥材0.8g，加水煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至約20ml，放冷，加醋酸乙酯30ml振搖提取，提取液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％氫氧化鈉乙醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。
D.取鑒別B項下洗脫后的小柱，加40％甲醇30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材0.3g，加甲醇30ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點于同一用0.5％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定E.氯化銨取裝量差異項下的本發明復方顆粒劑，研勻，取2.5g，稱定，置500ml凱氏燒瓶中，加水250ml，振搖使溶解，加玻璃珠數粒，加40％氫氧化鈉溶液5ml，立即用氮氣球將凱氏燒瓶與冷凝管連接，冷凝管的尖端浸入4％硼酸溶液50ml的液面下(溶液內加0.1％甲基紅-0.2％溴甲酚綠混合指示液10滴)，加熱蒸餾，至接收液的總體積約為200ml時，將冷凝管尖端提出液面，使蒸氣沖洗1分鐘，用水淋洗尖端后停止蒸餾；餾出液用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由藍綠色變為灰紫色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得；每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相當于5.349mg的氯化銨NH4Cl；本發明復方顆粒劑每袋含氯化銨(NH4Cl)應為170～230mg。
F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法(中國藥典2000年一部附錄I II)測定；色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節pH值為3.0)(10∶90)為流動相；檢測波長為209nm；理論板數按鹽酸小檗堿峰計算應不低于2800；稱取鹽酸麻黃堿適量，加0.1％鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液，即得對照品溶液；取裝量差異項下的本發明復方制劑，研勻，取1g，稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入0.1％鹽酸甲醇溶液25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用0.1％鹽酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續濾液，即得供試品溶液；分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明復方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)應為3.10～4.20mg。
權利要求
1.一種治療支氣管炎的復方顆粒劑，其特征在于是由如下方法制備而成浙貝母流浸膏20-25體積份、甘草流浸膏20-25體積份、百部20-25重量份、桔梗流浸膏15-20體積份、前胡20-25重量份、姜半夏20-25重量份、陳皮10-15重量份、氯化銨20-25重量份、鹽酸麻黃堿0.3-0.4重量份、薄荷腦0.1-0.2重量份；取上述十味本發明原料藥，前胡加水于85～90℃溫浸2-3次，每次2-3小時，濾過，濾液合并，濃縮至適量，放冷，加乙醇使含醇量約達25％，備用；百部、陳皮分別粉碎成粗粉，中國藥典2000年版一部附錄10照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，百部用55％乙醇作溶劑、陳皮用80％乙醇作溶劑，分別進行滲漉，收集百部漉液，陳皮漉液，備用；半夏粉碎成粗粉，用50％乙醇于70～80℃溫浸2-3次，每次2-3小時，合并浸出液，備用；將以上四種備用液合并，減壓回收乙醇至無醇味，與浙貝母、甘草、桔梗三種流浸膏混勻，靜置，濾過，濃縮至22℃溫度下相對密度為1.29～1.35的清膏，加入鹽酸麻黃堿，取上述混勻的清膏，加入氯化銨，適量糊精及蔗糖，混勻；加40％乙醇適量，制成顆粒，干燥，噴加薄荷腦的90％乙醇溶液，混勻，分裝成袋，每袋5g，即得本發明復方顆粒劑。
2.如權利要求1所述的治療支氣管炎的復方顆粒劑，其特征在于是由如下方法制備而成浙貝母流浸膏25體積份、甘草流浸膏20體積份、百部25重量份、桔梗流浸膏18體積份、前胡22重量份、姜半夏22重量份、陳皮12重量份、氯化銨20重量份、鹽酸麻黃堿0.365重量份、薄荷腦0.15重量份；取上述十味原料藥，前胡加水于85～90℃溫浸三次，第一、二次各3小時，第三次2小時，濾過，濾液合并，濃縮至適量，放冷，加乙醇使含醇量約達25％，備用；百部、陳皮分別粉碎成粗粉，中國藥典2000年版一部附錄10照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，百部用55％乙醇作溶劑、陳皮用80％乙醇作溶劑，分別進行滲漉，收集百部漉液25體積份，陳皮漉液5體積份，備用；半夏粉碎成粗粉，用50％乙醇于70～80℃溫浸三次，每次3小時，合并浸出液，備用；將以上四種備用液合并，減壓回收乙醇至無醇味，與浙貝母、甘草、桔梗三種流浸膏混勻，靜置，濾過，濃縮至22℃溫度下相對密度為1.29～1.35的清膏，加入鹽酸麻黃堿，取上述混勻的清膏，加入氯化銨，適量糊精及蔗糖，混勻；加40％乙醇適量，制成顆粒，干燥，噴加薄荷腦的90％乙醇溶液，混勻，分裝成袋，每袋5g，即得本發明復方顆粒劑。
3.如權利要求1或2所述的復方顆粒劑的質量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別方法中的一種或幾種A.取本發明復方顆粒劑5g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為15～25∶4～6∶0.5的氯仿-甲醇-濃氨試液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；B.取本發明復方顆粒劑20g，加甲醇50ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇提取液，加水15ml洗滌，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化鋁1g拌勻，蒸干，裝在中性氧化鋁小柱上，以比例為1～2∶1～2的醋酸乙酯-甲醇30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取陳皮對照藥材0.3g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為1～3∶2～4的正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置波長365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點；C.取前胡對照藥材0.8g，加水煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至20ml，放冷，加醋酸乙酯30ml振搖提取，提取液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為1～2∶1～2的正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％氫氧化鈉乙醇溶液，置波長365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點；D.取鑒別B項下洗脫后的小柱，加40％甲醇30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材0.3g，加甲醇30ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點于同一用0.5％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以比例為10～20∶1∶1∶2的醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
4.如權利要求3所述的復方顆粒劑的質量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別方法中的一種或幾種A.取本發明復方顆粒劑5g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為20∶5∶0.5的氯仿-甲醇-濃氨試液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；B.取本發明復方顆粒劑20g，加甲醇50ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇提取液，加水15ml洗滌，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化鋁1g拌勻，蒸干，裝在中性氧化鋁小柱上，以比例為1∶1的醋酸乙酯-甲醇30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取陳皮對照藥材0.3g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為2∶3的正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置波長365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點；C.取前胡對照藥材0.8g，加水煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至20ml，放冷，加醋酸乙酯30ml振搖提取，提取液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為1∶1的正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％氫氧化鈉乙醇溶液，置波長365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點；D.取鑒別B項下洗脫后的小柱，加40％甲醇30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材0.3g，加甲醇30ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點于同一用0.5％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以比例為15∶1∶1∶2的醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
5.如權利要求1或2所述的復方顆粒劑的質量控制方法，其特征在于該方法包括如下含量測定方法中的一種或幾種E.氯化銨取裝量差異項下的本發明復方顆粒劑，研勻，取2.5g，稱定，置500ml凱氏燒瓶中，加水250ml，振搖使溶解，加玻璃珠數粒，加40％氫氧化鈉溶液5ml，立即用氮氣球將凱氏燒瓶與冷凝管連接，冷凝管的尖端浸入4％硼酸溶液50ml的液面下，溶液內加0.1％甲基紅-0.2％溴甲酚綠混合指示液10滴，加熱蒸餾，至接收液的總體積約為200ml時，將冷凝管尖端提出液面，使蒸氣沖洗1分鐘，用水淋洗尖端后停止蒸餾；餾出液用0.05mol/L硫酸滴定液滴定至溶液由藍綠色變為灰紫色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得；每1ml的0.05mol/L硫酸滴定液相當于5.349mg的氯化銨NH4Cl；本發明復方顆粒劑每袋含氯化銨應為170～230mg；F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以比例為5～15∶95～85的用磷酸調節pH值為3.0的甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相；檢測波長為209nm；理論板數按鹽酸小檗堿峰計算應不低于2800；稱取鹽酸麻黃堿適量，加0.1％鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液，即得對照品溶液；取裝量差異項下的本發明復方制劑，研勻，取1g，稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入0.1％鹽酸甲醇溶液25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用0.1％鹽酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取續濾液，即得供試品溶液；分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明復方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿應為3.10～4.20mg。
6.如權利要求3所述的復方顆粒劑的質量控制方法，其特征在于該方法還包括如下含量測定方法中的一種或幾種E.氯化銨取裝量差異項下的本發明復方顆粒劑，研勻，取2.5g，稱定，置500ml凱氏燒瓶中，加水250ml，振搖使溶解，加玻璃珠數粒，加40％氫氧化鈉溶液5ml，立即用氮氣球將凱氏燒瓶與冷凝管連接，冷凝管的尖端浸入4％硼酸溶液50ml的液面下，溶液內加0.1％甲基紅-0.2％溴甲酚綠混合指示液10滴，加熱蒸餾，至接收液的總體積約為200ml時，將冷凝管尖端提出液面，使蒸氣沖洗1分鐘，用水淋洗尖端后停止蒸餾；餾出液用0.05mol/L硫酸滴定液滴定至溶液由藍綠色變為灰紫色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得；每1ml的0.05mol/L硫酸滴定液相當于5.349mg的氯化銨NH4Cl；本發明復方顆粒劑每袋含氯化銨應為170～230mg；F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以比例為5～15∶95～85的用磷酸調節pH值為3.0的甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相；檢測波長為209nm；理論板數按鹽酸小檗堿峰計算應不低于2800；稱取鹽酸麻黃堿適量，加0.1％鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液，即得對照品溶液；取裝量差異項下的本發明復方制劑，研勻，取1g，稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入0.1％鹽酸甲醇溶液25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用0.1％鹽酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取續濾液，即得供試品溶液；分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明復方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿應為3.10～4.20mg。
7.如權利要求4所述的復方顆粒劑的質量控制方法，其特征在于該方法還包括如下含量測定方法中的一種或幾種E.氯化銨取裝量差異項下的本發明復方顆粒劑，研勻，取2.5g，稱定，置500ml凱氏燒瓶中，加水250ml，振搖使溶解，加玻璃珠數粒，加40％氫氧化鈉溶液5ml，立即用氮氣球將凱氏燒瓶與冷凝管連接，冷凝管的尖端浸入4％硼酸溶液50ml的液面下，溶液內加0.1％甲基紅-0.2％溴甲酚綠混合指示液10滴，加熱蒸餾，至接收液的總體積約為200ml時，將冷凝管尖端提出液面，使蒸氣沖洗1分鐘，用水淋洗尖端后停止蒸餾；餾出液用0.05mol/L硫酸滴定液滴定至溶液由藍綠色變為灰紫色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得；每1ml的0.05mol/L硫酸滴定液相當于5.349mg的氯化銨NH4Cl；本發明復方顆粒劑每袋含氯化銨應為170～230mg；F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以比例為5～15∶95～85的用磷酸調節pH值為3.0的甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相；檢測波長為209nm；理論板數按鹽酸小檗堿峰計算應不低于2800；稱取鹽酸麻黃堿適量，加0.1％鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液，即得對照品溶液；取裝量差異項下的本發明復方制劑，研勻，取1g，稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入0.1％鹽酸甲醇溶液25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用0.1％鹽酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取續濾液，即得供試品溶液；分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明復方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿應為3.10～4.20mg。
8.如權利要求5所述的復方顆粒劑的質量控制方法，其特征在于鹽酸麻黃堿的含量測定以比例為10∶90的用磷酸調節pH值為3.0的甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相。
9.如權利要求6或7所述的復方顆粒劑的質量控制方法，其特征在于鹽酸麻黃堿的含量測定以比例為10∶90的用磷酸調節pH值為3.0的甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相。
10.如權利要求1或2所述的復方顆粒劑的質量控制方法，其特征在于該方法為鑒別A.取本發明復方顆粒劑5g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為20∶5∶0.5的氯仿-甲醇-濃氨試液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；B.取本發明復方顆粒劑20g，加甲醇50ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇提取液，加水15ml洗滌，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化鋁1g拌勻，蒸干，裝在中性氧化鋁小柱上，以比例為1∶1的醋酸乙酯-甲醇30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取陳皮對照藥材0.3g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為2∶3的正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置波長365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點；C.取前胡對照藥材0.8g，加水煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至約20ml，放冷，加醋酸乙酯30ml振搖提取，提取液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為1∶1的正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％氫氧化鈉乙醇溶液，置波長365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點；D.取鑒別B項下洗脫后的小柱，加40％甲醇30ml洗脫，收集洗脫液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材0.3g，加甲醇30ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點于同一用0.5％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以比例為15∶1∶1∶2醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定E.氯化銨取裝量差異項下的本發明復方顆粒劑，研勻，取2.5g，稱定，置500ml凱氏燒瓶中，加水250ml，振搖使溶解，加玻璃珠數粒，加40％氫氧化鈉溶液5ml，立即用氮氣球將凱氏燒瓶與冷凝管連接，冷凝管的尖端浸入4％硼酸溶液50ml的液面下，溶液內加0.1％甲基紅-0.2％溴甲酚綠混合指示液10滴，加熱蒸餾，至接收液的總體積約為200ml時，將冷凝管尖端提出液面，使蒸氣沖洗1分鐘，用水淋洗尖端后停止蒸餾；餾出液用0.05mol/L硫酸滴定液滴定至溶液由藍綠色變為灰紫色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得；每1ml的0.05mol/L硫酸滴定液相當于5.349mg的氯化銨NH4Cl；本發明復方顆粒劑每袋含氯化銨應為170～230mg；F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以比例為10∶90的用磷酸調節pH值為3.0的甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相；檢測波長為209nm；理論板數按鹽酸小檗堿峰計算應不低于2800；稱取鹽酸麻黃堿適量，加0.1％鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液，即得對照品溶液；取裝量差異項下的本發明復方制劑，研勻，取1g，稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入0.1％鹽酸甲醇溶液25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用0.1％鹽酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，取續濾液，即得供試品溶液；分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明復方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿應為3.10～4.20mg。
全文摘要
本發明公開了一種復方顆粒劑的制備方法和質量控制方法，該復方制劑是由浙貝母流浸膏、甘草流浸膏、桔梗流浸膏、百部、前胡、姜半夏、陳皮、氯化銨、鹽酸麻黃堿、薄荷腦經特定工藝制備成；該復方顆粒劑的質量控制方法在原有糖漿劑的基礎上增加了陳皮、前胡、甘草的薄層色譜鑒別，還增加了鹽酸麻黃堿的含量測定方法，進一步完善和提高了質量控制標準。
文檔編號A61P11/00GK1840118SQ20051005965
公開日2006年10月4日 申請日期2005年3月30日 優先權日2005年3月30日
發明者張友生, 張思寧 申請人:張友生