專利名稱：快速緩解心絞痛的噴霧劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及中醫中藥領域，特別是涉及一種快速緩解心絞痛的噴霧劑及其制備方法。
背景技術：
心絞痛是指由于冠狀動脈粥樣硬化狹窄導致冠狀動脈供血不足，心肌暫時缺血與缺氧所引起的以心前區疼痛為主要臨床表現的一組綜合征。冠心病目前在我國的發病率呈逐年上升趨勢，嚴重危害著人民群眾的健康和生活。心絞痛的主要病理改變是不同程度的冠狀動脈粥樣硬化。目前認為引起的冠狀動脈粥樣硬化的危險因素有血脂代謝紊亂、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖、高尿酸血癥高纖維蛋白原血癥、遺傳因素等等。此外男性、老年、不愛運動者多發。其中前五項在我國發病率高、影響嚴重，是我們主要控制的對象。臨床上常將心絞痛分為穩定型心絞痛和不穩定型心絞痛兩種類型。穩定型心絞痛是指在一段時間內的心絞痛的發病保持相對穩定，均由勞累誘發，發作特點無明顯變化，屬于穩定勞累性心絞痛。不穩定性心絞痛包括處發性心絞痛、自發性心絞痛、梗塞后心絞痛、變異性心絞痛和勞力惡化性心絞痛。主要的特點是疼痛發作不穩定、持續時間長、自發性發作危險性大易演變成心肌梗塞。不穩定型心絞痛與穩定性心絞痛不同，屬于急性冠狀動脈綜合癥，常常需要緊急處理，與非ST段抬高性心肌梗死非常接近，所以目前一般二者一并論述。目前對用于穩定型心絞痛的藥物包括調脂藥物、抗血小板制劑、^阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、硝酸酯類和鈣拮抗劑等。能夠控制和改善心絞痛發作的藥物主要是硝酸酯類(包括硝酸甘油、消心痛等)、^阻滯劑(比索洛爾、美托洛爾)和鈣拮抗劑(合貝爽)。另外高血壓的降壓治療、調血脂的他汀類藥物治療以及抗血小板的阿司匹林治療對于降低穩定型心絞痛患者死亡率和致殘率的證據充分，也作為心絞痛的主要藥物治療措施。不穩定性心絞痛是嚴重的具有潛在危險性的疾病，對其處理的第一步首先應是快速檢查評估危險性，并立即開始抗缺血治療。硝酸酯類、P受體阻滯劑及鈣拮抗劑是常用的治療藥物，都可以緩解不穩定型心絞痛的癥狀。與西醫西藥相比較而言，通過中醫治療，毒副作用較輕，更易受到廣大醫務工作者和患者朋友的青睞。申請公布號CN 102145044A(申請號201110096779.8)的中國專利文獻提供了一種治療心腦血管疾病的復方噴霧劑，它是由原料藥的乙醇溶液輔以藥用輔料配成溶液制得的，所述原料藥由25% -68%的丹參提取物及32-75%三七總皂苷組成，以重量百分比計所述藥用輔料含增溶劑和拋射劑，其中增溶劑占溶液總重量的1-100%，所述增溶劑為聚山梨醋類、脂肪酸山梨坦類、聚氧乙烯脂肪酸酷類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物的一種或多種。公開號CN 1353981A(申請號01130411. I)的中國專利文獻涉及一種速效抗心絞痛氣霧劑及其制備方法，是將拋射劑從CFCs轉向HFC，即消除對地球臭氧層破壞可能性的同時，提出一種速效抗心紋痛氣霧劑及其制備方法。公開號CN1276207A(申請號99107980.9)公開了一種用于治療冠心病、心絞痛的中藥氣霧劑的制備方法。該氣霧劑采用將蘇合香、冰片用乙醇和甘油作混合溶劑溶解，分裝于氣霧劑耐壓瓶中的新工藝而制得。申請公布號CN 102370673A(申請號201010259735. 8)的中國專利文獻提供了一種中藥復方新藥蘇冰(速效救心)噴霧劑及其制備方法，具有抗冠心病心絞痛的良好治療作用。處方由蘇合香、冰片、增溶劑、吸收促進劑、溶劑組成，將幾乎完全不溶于水的冰片和不與水相混溶的蘇合香油通過一個溶解、乳勻等一個簡單的新工藝將其共同溶于可口服的水溶性基質中，制得的口服溶液呈均一透明溶液，不分層也不呈現混懸狀態。雖然現有技術中提供的藥物在治療心絞痛上或多或少都具有一些療效，但部分組方或多或少會給患者的胃腸、肝腎帶來一定的毒副作用。且部分藥物存在服用不便、起效緩慢等缺陷
發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種制備簡單、服用方便、便于攜帶、易久服的治療心絞痛的噴霧劑及其制備方法。該中藥組合物療效確切且無毒副作用。較其他制劑吸收快、起效快、能更好更快地發揮療效，適合于心絞痛病人急性發作時用藥，起效時間大大縮短為60秒以內(患者服用后10秒內即可顯效)，對目前我國心臟病、心絞痛頻發和高發率提供一個很好的治療性新藥。本發明的技術方案是快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水1500-2200份(優選1800-2000份)，煎煮20-45分鐘(優選25-40分鐘)，濾液濃縮，均為重量份西洋參2_6，黃芪20-45，西紅花2-6，丹參20-45，瓜萎20-45，郁金6-15,大麥芽20-45，降香2-6，麥冬6-15 ；(2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細粉,均為重量份麝香0. 02-0. 08，安息香 0. 1-0. 5，冰片 0. 05-0. 3 ；(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的0. 5-3%，輔以藥學上可接受的載體(或輔料)包裝而得。前面所述的制備方法，優選的方案在于，步驟(I)中各原料西洋參3-5，黃芪25-40，西紅花3-5，丹參25-40，瓜萎25-40，郁金9-12，大麥芽25-40，降香3-5，麥冬9-12。更優選的，步驟(I)中各原料西洋參3，黃芪30，西紅花3，丹參30，瓜萎30，郁金9，大麥芽30，降香3，麥冬9。前面所述的制備方法，優選的方案在于，步驟(2)中各原料麝香0. 04-0. 06，安息香0.2-0. 4，冰片0. 1-0.2。更優選的，麝香0. 05，安息香0. 3，冰片0. 15。前面所述的制備方法，優選的方案在于，步驟(3)中藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的1-2% (優選I. 2-1. 8% )。更優選的，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的
I.5%。本發明所用主要中藥原料的藥理如下西洋參性甘、微苦，涼。歸心、肺、腎經。具有補氣養陰、清熱生津之功效。用于氣虛陰虧，內熱，咳喘痰血，虛熱煩倦，消渴，口燥咽干。西洋參有抗疲勞、抗氧化、抗應激、抑制血小板聚集、降低血液凝固性的作用，另外，對糖尿病患者還有調節血糖的作用。黃芪性甘，微溫。歸肺、脾、肝、腎經。有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效。一般用于治療氣虛乏力，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，癰疽難潰，久潰不斂，血虛萎黃，內熱消渴，慢性腎炎，蛋白尿，糖尿病等。西紅花性味甘，平。歸經歸心、肝經。功效活血化瘀，涼血解毒，解郁安神。主治用于經閉癥瘕，產后瘀阻，溫毒發斑，憂郁痞悶，驚悸發狂。丹參性味苦，性微寒。能活血化瘀，涼血，安神。入心、脾二經。據《本草求真》丹參具有入心包絡破瘀之功效。現代醫學研究證實，其能擴張冠狀動脈，增加冠脈流量，改善心肌缺血、梗塞和心臟功能,調節心律,并能擴張外周血管,改善微循環；能提高機體耐缺氧能力；有抗凝血，促進纖溶，抑制血小板凝聚，抑制血栓形成的作用；能降低血脂，抑制冠脈粥樣硬化形成；能縮短紅細胞及血色素的恢復期，使網織細胞增多，能促進組織的修復，加速骨折的愈合；有中樞神 經有抑制作用；有抗腫瘤作用；能增強機體免疫功能；能降低血糖；對結核桿菌等多種細菌有抑制作用。瓜萎(子)性寒，味甘，微苦。歸肺、胃、大腸經。清熱滌痰，寬胸散結，潤燥滑腸。用于肺熱咳嗽，痰濁黃稠，胸痹心痛，結胸痞滿，乳癰，肺癰，腸癰腫痛，大便秘結。現代醫藥學研究證明瓜萎有擴張心臟冠脈，增加冠脈流量作用；對急性心肌缺血有明顯的保護作用。郁金性辛、苦，寒。歸肝、心、肺經。可行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。一般用于經閉痛經,胸腹脹痛、刺痛,熱病神昏,癲癇發狂,黃疸尿赤。麥冬性味甘、微苦，微寒。歸經歸心、肺、胃經。功效養陰生津，潤肺清心。主治用于肺燥干咳。虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內熱消渴，腸燥便秘；咽白喉。降香性辛，溫。歸肝、脾經。具有行氣活血，止痛，止血功效。一般用于脘腹疼痛，肝郁脅痛，胸痹刺痛，跌撲損傷,外傷出血。大麥芽(麥芽)性味甘，平。歸經歸脾、胃經。功效健脾開胃，退乳消脹。主治用于食積不消，婦女斷乳、焦麥芽消食化滯。用于食積不消，脘腹脹痛。冰片(優選天然冰片)性辛苦，涼。可“療喉痹，腦痛，鼻息，齒痛，傷寒舌出，小兒痘陷。通諸竅，散郁火。”(《綱目》)。麝香性味辛，溫。歸經歸心、脾經。功效開竅醒神，活血通經，消腫止痛。主治用于熱病神昏，中風痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，經閉，癥瘕，難產死胎，心腹暴痛，癰腫瘰疬，咽喉腫痛，跌撲傷痛，痹痛麻木。安息香性味辛、苦，平。歸經歸心、脾經。功效開竅清神，行氣活血，止痛。主治用于中風痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，心腹疼痛，產后血暈，小兒驚風。本發明提供的噴霧劑組方科學，劑型的制備方法可參照已有文獻，所得產品服用方便、便于攜帶。除此之外，本發明的優良效果還表現在I、所選材料皆為傳統中藥材料，無任何毒副作用；2、本組方完全符合中醫藥原則和心臟病患者身心特點，在總原則的前提下，可根據不同人群有不同組方，功能不同。3、藥源易得,藥材成本低廉,能夠減輕患者負擔。4、療效迅速，尤其適合于心絞痛急性發作。
具體實施例方式下面結合實施例和實驗例詳細說明本發明的技術方案，但保護范圍不限于此。
實施例I快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水2200份，煎煮45分鐘，濾液濃縮，均為重量份(每份20g):西洋參6,黃苗45,西紅花6,丹參45,瓜萎45,郁金15,大麥芽45,降香6,麥冬15 (2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細粉，均為重量份(每份20g):磨香
0.08，安息香0.5，冰片0.3;(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的3%，輔以藥學上可接受的載體(比如增溶劑、除臭劑、溶解劑、噴射劑等均可從現有技術中獲得，所用包裝也可選用合適的材料)包裝而得。本發明服用方法心絞痛發作時，噴入口腔，含服5-10秒之后咽下，每次5ml-20ml,預防心絞痛時,每天間歇性服用，每日5_12次，。典型病例XXX，年齡56歲；性別女性；主訴突發胸痛6小時；現病史患者6小時前出現無明顯誘因胸痛，為胸骨后悶痛，呈持續性，伴后背部放射，無腹脹，無腹痛，無惡心嘔吐，無畏寒發熱，無咳嗽咳痰。討論心電圖示冠狀動脈供血不足，經過檢查基本排除其他原因導致的胸痛，冠心病所致心絞痛診斷明確。服用本實施例所得治療心絞痛的噴霧劑，7天一個療程。患者服用片刻，自感癥狀緩解。服用21天之后，胸痛明顯減輕，心中煩亂亦減輕，納量增，精神可，服用I個月，癥狀消除，夜眠安，心煩除，力氣增，納食可，繼服2個月，患者服用時未出現任何不適，痊愈。實施例2快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水1500份，煎煮20分鐘，濾液濃縮，均為重量份(每份30g):西洋參2，黃芪20，西紅花2，丹參20，瓜萎20，郁金6，大麥芽20，降香2，麥冬6 ;(2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細粉，均為重量份(每份30g):麝香
0.02，安息香0. 1，冰片0. 05 ；(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的0. 5%，輔以藥學上可接受的載體包裝而得。實施例3快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水1800份，煎煮25分鐘，濾液濃縮，均為重量份(每份5g):西洋參3，黃芪25，西紅花3，丹參25，瓜萎25，郁金9，大麥芽25，降香3，麥冬9。(2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細粉，均為重量份(每份5g):磨香
0.04，安息香0. 2，冰片0. I。(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的1%，輔以藥學上可接受的載體包裝而得。典型病例XXX，男性，50歲。心前區疼痛已8年余；數月來加重，每日疼痛發作5次，含硝酸甘油才能緩解。有胸悶、怕冷、心悸、四肢欠溫暖，疲乏無力，腿腫腰酸，胸痛徹背等癥。心電圖示冠狀動脈供血不足。脈沉遲，苔薄白。服用本實施例所得快速緩解心絞痛的噴霧劑，7天一個療程。患者服用后癥狀立即緩解。服用I個月，心前區疼痛明顯減輕，疲乏無力亦減輕，納量增，精神可，服用3個月，心電圖示冠狀動脈供血明顯改善，繼服6個月，患者痊愈。實施例4快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水2000份，煎煮40分鐘，濾液濃縮，均為重量份(每份25g):西洋參5，黃芪40，西紅花5，丹參40，瓜萎40，郁金12，大麥芽40，降香5，麥冬12。
(2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細粉，均為重量份(每份25g):磨香
0.06，安息香0. 4，冰片0. 2。(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的1.8%，輔以藥學上可接受的載體包裝而得。實施例5快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水2000份，煎煮30分鐘，濾液濃縮，均為重量份(每份IOg):西洋參3，黃芪30，西紅花3，丹參30，瓜萎30，郁金9，大麥芽30，降香3，麥冬9。(2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細粉，均為重量份(每份IOg):磨香
0.05，安息香0. 3，冰片0. 15 ；(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的1.5%，輔以藥學上可接受的載體包裝而得。試驗例I實施例5所得快速緩解心絞痛的噴霧劑的臨床應用2009年2月-2010年I月，在2所三級甲等醫院篩選120例心絞痛患者，其中女性62例，男性58例，年齡最大的75歲，最小年齡35歲，平均年齡57. 2歲。試驗之前2周，對該人群進行連續觀察，記錄癥狀及變化，隨機分為兩組，實驗組及對照組，實驗組服用實施例5所得產品，對照組服用其它藥品(美托洛爾、利多卡因、去甲腎上腺素等常規藥品)。療效情況判定標準治愈月艮用本品一個療程，心電圖示冠狀動脈供血明顯改善，不適癥狀消失，精力及體力明顯增強；有效服用本品一個療程，心電圖示慢性冠狀動脈供血改善，不適癥狀減輕或部分消失，精力及體力增強；無效服用本品一個療程，不適癥狀無變化。結果如表I所示。表I :服用實施例5產品35-75歲心絞痛人群治療結果
權利要求
1.快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，其特征在于，包括步驟 (1)制備中藥提取液取下述原料加水1500-2200份，煎煮20-45分鐘，濾液濃縮，均為重量份西洋參2-6，黃芪20-45，西紅花2-6，丹參20-45，瓜萎20-45，郁金6_15，大麥芽20-45，降香 2-6，麥冬 6-15 ； (2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細粉，均為重量份麝香0.02-0. 08，安息香 0. 1-0. 5，冰片 0. 05-0. 3 ； (3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的0. 5-3%，輔以藥學上可接受的載體包裝而得。
2.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中各原料西洋參3-5，黃芪25-40，西紅花3-5，丹參25-40，瓜萎25-40，郁金9-12，大麥芽25-40，降香3-5，麥冬9-12。
3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中各原料西洋參3，黃芪30，西紅花3，丹參30，瓜萎30，郁金9，大麥芽30，降香3，麥冬9。
4.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中各原料麝香0.04-0. 06，安息香 0. 2-0. 4，冰片 0. 1-0. 2。
5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，麝香0.05，安息香0.3，冰片0.15。
6.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的1-2% (優選I. 2-1. 8% )0
7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的 I. 5%。
全文摘要
本發明提供了一種快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(1)制備中藥提取液；(2)制備藥用添加劑；(3)制備噴霧劑。本發明的優良效果體現在所選材料皆為傳統中藥材料，無任何毒副作用；本組方完全符合中醫藥原則和心臟病患者身心特點，在總原則的前提下，可根據不同人群有不同組方，功能不同。藥源易得，藥材成本低廉，能夠減輕患者負擔。療效迅速，尤其適合于心絞痛急性發作。
文檔編號A61K9/12GK102614461SQ20121009122
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月31日 優先權日2012年3月31日
發明者李浩成 申請人:李浩成