專利名稱：一種含丙硫咪唑亞砜液體制劑的制備方法
技術領域：
本發明具體地描述了一種制備丙硫咪唑亞砜(albendazole oxide)的溶液型獸用制劑的方法。本發明是在專利CN1383821A的基礎上進一步優化選擇的最佳制備路線。本發明的液體制劑可用于動物驅蟲、也可用于農用殺菌和殺蟲。
本發明的含丙硫咪唑亞砜的液體制劑的具體制備路線分為兩種制備路線1將丙硫咪唑與含酸的溶劑混合，之后加入H2O2溶液，于1-100℃反應(最適反應溫度為20-80℃)，待溶液澄清、且丙硫咪唑量小于1％時，可加入水或其它可口服或可注射的有機溶劑，并加入活性炭處理，過濾，濾液加水或加可注射或可口服的溶劑至終體積，并調制劑pH小于3.5，即得含丙硫咪唑亞砜的溶液型制劑。
制備路線2，將丙硫咪唑亞砜用水或適量的有機溶劑調成糊狀，之后加鹽酸或乳酸或丙酸調至液體澄清；或將丙硫咪唑亞砜與酸液混合，再加水或其它生物向容性好的有機溶劑至液體澄清為止，向溶液中加入活性炭，攪拌10-30min，過濾，濾液調pH小于3.5，加入剩余溶劑至終體積即可。
用制備路線1或2制備的含丙硫咪唑亞砜的溶液，其適宜pH為0.5-3.5，最適pH為0.5-1.5；含丙硫咪唑亞砜的濃度越高，要求溶液的pH越低，如含丙硫咪唑亞砜為10％的水溶液，其適宜pH為0.6-1.0，pH過高，丙硫咪唑亞砜會析出。調本制劑pH的適宜的酸為乳酸或鹽酸；制備本制劑的適宜的溶劑為水、1，2-丙二醇、丙三醇、甲醛縮甘油、PEG(200-400)，它們可聯合應用；用丙酸或乙酸或硫酸或磷酸調pH時，溶劑應為有機溶劑，如以水為介質，則丙硫咪唑亞砜會析出。
下面進一步用實例來說明本發明制劑的制備。
實例1、本實例是制備含丙硫咪唑亞砜10％的獸用口服液取丙硫咪唑亞砜11g，加入鹽酸/水(3∶7)溶液12ml，調勻，之后加水，混勻，再加5∶5的鹽酸/水液調pH為0.8-0.9，并加水至終體積。
本劑用于動物驅蟲，可兌入水中飲用，可灌服，連續飲用以0.5-1mg/kg b.w.為宜，一次性灌服量以5-10mg/kg b.w.為宜。
實例2、本實例是制備含10％丙硫咪唑亞砜的獸用注射液取純度大于98％的丙硫咪唑11g、加入鹽酸/水(3∶7)溶液15～16ml，調勻，之后加30％的H2O2液4.4～5ml，控制溫度為50-80℃，反應10分鐘，之后降溫至30℃左右，再反應30分鐘，加水50ml左右，加活性炭2～3g，攪拌10分鐘后，過濾，濾液用稀鹽酸調pH為0.8-1.0，并加入0.5ml三氯叔丁醇/5ml1，2-丙二醇液，加水至100ml。
本劑用于動物驅蟲。20-40kg b.w.皮下注射本劑1ml，可驅殺線蟲、吸蟲、絳蟲；用本劑防治旋毛蟲、鞭蟲等具特效。
實例3、制備含5％丙硫咪唑亞砜的獸用澆潑劑取純度大于98％的丙硫咪唑11g、加入鹽酸/1，2丙二醇(3∶7)溶液15～16ml，調勻，之后加30％的H2O2液4.4～5ml，控制溫度為50-80℃，反應3-5分鐘，之后降溫至30℃左右，再反應30分鐘，用稀鹽酸調pH為1-3，并加入二甲基亞砜和1，2-丙二醇液至200ml。
本劑用于動物驅蟲。10kg體重背部澆潑本劑1-5ml，可驅殺線蟲、吸蟲、絳蟲；用本劑防治旋毛蟲、鞭蟲等具特效。
權利要求
1.一種含丙硫咪唑亞砜的液體制劑，其特征在于制備方法如下取丙硫咪唑亞砜分散于液體介質中，之后加入無機酸或有機酸，調至溶液透明為止，過濾，加分散介質至終體積，即得含丙硫咪唑亞砜的液體制劑；或取丙硫咪唑，與含酸的溶液混合，再加入過氧化氫(H2O2)溶液，待溶液澄清時，過濾，或加活性炭處理后過濾，加液體分散介質至終體積，并調pH小于3.5，即得含丙硫咪唑亞砜的液體制劑。
2.按權利要求1所述的制劑，其特征在于所述的制劑pH小于3.5，適宜pH為0.5-2。
3.按權利要求1所述的制劑，其特征在于制劑的配方組成及pH值如下(a)丙硫咪唑亞砜5-15％(W/V)(b)分散介質加至100％用適量的鹽酸調節制劑的pH為0.5-1.5。
4.按權利要求1所述的制劑，其特征在于所述的無機酸和有機酸優選鹽酸、乳酸、乙酸和丙酸。
5.按權利要求1～3所述的制劑，其特征在于所述的液體介質包括水和有機溶劑，它們可聯合應用。
6.按權利要求5所述的制劑，其特征在于所述的有機溶劑優選1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇(200-600)、甲醛縮甘油、二甲基亞砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、N-甲基-吡咯烷酮；二甲基亞砜、二甲基乙酰胺和N-甲基-吡咯烷酮需與其它溶劑聯合應用。
7.按權利要求1所述的制劑，其特征在于制劑中還可加入其它藥物組成復方制劑，優選的其它藥物包括左旋咪唑(levamisole)或鹽酸左旋咪唑、磺胺類藥物、三氯苯咪唑(triclabendazole)和氟蟲腈(fipronil)，在制劑中它們的含量范圍為1-26％。
8.按權利要求1～3所述的制劑，其特征在于該制劑可用于動物驅蟲，可兌水飲用，可內服，可經非腸道給藥，使用劑量為0.5～30mg/kg b.w.。
全文摘要
一種含丙硫咪唑亞砜的液體制劑，其特征在于其制備方法如下取丙硫咪唑亞砜分散于液體介質中，之后加入無機酸或有機酸，調至溶液透明為止，過濾，加分散介質至終體積，即得含丙硫咪唑亞砜的液體制劑；或取丙硫咪唑，與含酸的溶液混合，之后加入過氧化氫(H
文檔編號A61P33/00GK1518980SQ03100768
公開日2004年8月11日 申請日期2003年1月23日 優先權日2003年1月23日
發明者王玉萬, 潘貞德, 戴曉曦 申請人:王玉萬