專利名稱：一種具有抗疲勞和延緩衰老功能的鯊烯復合劑的制作方法
技術領域：
本發明屬保健食品技術領域。具體涉及一種具有抗疲勞和延緩衰老功能的鯊烯復合劑。
背景技術：
隨著社會的進步，膳食結構的變化與工作節奏的加快，加上環境污染等因素，各類人員的高血壓、高血脂、腫瘤、糖尿病、疲勞癥和心腦血管疾病等現代“文明病”日趨嚴重，并成為困擾人類健康長壽的難題。而隨著人民的生活水平不斷提高，人們需要天然的滋補保健食品來提高其生活質量和健康水平。
從20世紀80年代以來，國內外已有較多的文獻報道了有關鯊烯、人參、蜂皇漿等天然物質對動物和人體均具有增強體質，減少疲勞，以及延年益壽等功效。作為保健食品已作鑒定和投產。但現有的產品多為單一成分的藥或食品，或只有1-2種物質復合，作用單一，且原料含量純度不一。再加上鯊烯有腥味，蜂皇漿較為脆弱，易受理化因素的影響，人參性熱等等，這些問題都較難解決。因而功效單一，多屬于較為原始和低層次的食品。從科技文獻查新結果顯示，未見有油性的天然功能食品與粉劑型天然滋補品相結合的功能食品問世。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在于克服上述不足之外，研制一種具有促進組織對氧的利用，提高能量利用率的保健食品。
本發明提供了一種具有抗疲勞和延緩衰老功能的鯊烯復合劑。
本發明是以中國傳統的藥食同源原理和現代高技術手段，從眾多的天然活性物質中，篩選出具有促進組織對氧的利用，活躍體內生物氧化還原反應與提高能量利用率的深海巨鯊肝臟提取物——鯊烯，與我國傳統的滋補上品人參提取物——人參皂甙和“全營養素”——蜂皇漿，輔以各種天然營養成分，按嚴格的科學方法配伍精制，而成為抗疲勞、延緩衰老的制劑——鯊烯復合劑膠囊。
本發明的鯊烯復合劑包括下列成份


本發明的鯊烯復合劑主要組份的功效如下鯊烯(Squlene)不僅存在于鯊魚肝臟中，而且在人體肝臟內也廣泛存在，人脂肪細胞內含有濃度極高的鯊烯。因而它是人體內含物質，在人體內參與膽固醇的生物合成及多種生化反應，具有重要的生理功能。研究表明，服用鯊烯后，血清銅藍蛋白、轉鐵蛋白以及超氧物歧化酶與乳酸脫氫酶活性皆有顯著的提高。鯊烯具有類似紅細胞攝取氧的功能，生成活化的氧化鯊烯，隨血液被運輸到機體末端細胞中釋放出氧，增加機體組織氧的利用能力，促進肝臟功能與膽汁分泌，從而增進食欲，加速因缺氧引起的各種疾病的恢復。鯊烯對于風濕病、關節炎、糖尿病、高血壓、肝病、心臟病等患者是一種理想的保健滋補品。鯊烯有提高組織對氧的利用能力，增強機體的活力，消除疲勞，改善心肺功能等功效，可用于高血脂癥、腫瘤患者作為降血脂、抗癌防癌藥物。“疲勞”是一種復雜的生理生化過程，它通常與代謝紊亂，自由基過多，免疫功能失調相關，鯊烯正是具有消除自由基、調節免疫功能等作用。
蜂皇漿(Royal jelly)的功效與其所含的蛋白質、維生素、有機酸、微量元素四種成分相關，被營養學家譽為“全營養素”。
①蛋白質和氨基酸是皇漿的基本成分，它對人體的作用機理已經研究得較透徹。蜂皇漿中的氨基酸不論在含量還是種類上都是令人注目的一大類有活性作用的成分。
皇漿的蛋白類高活性成分可分為三類類胰島素、活性多肽、γ球蛋白。其中有重要作用的清蛋白約占2/3，球蛋白約占1/3，這和人類血液中的清蛋白、球蛋白的比例相似。皇漿中的球蛋白是一種γ球蛋白的混合物，它具有延緩衰老、抗菌、抗病毒作用，它還能和皇漿其他成分起復合作用。
②維生素大量的多種維生素作為強活性物質，存在于皇漿中。其中B族維生素含量最高，特別是維生素B1對人體疲勞、倦怠、睡眠障礙、肌肉痙攣、神經痛等有明顯功效。試驗表明，用過皇漿的小鼠游泳時間明顯延長。B1還能促進食欲，增強記憶，提高智力，維持正常的糖代謝。維生素B2對促進發育、強壯身體、防止衰老有直接作用。全部的磷酸和核酸等的結合活性型也靠維生素B2的作用。它與碳水化合物、脂肪及氨基酸的代謝有著密切的關系。蜂皇漿中的煙酸是兩種輔酶的成分，參與細胞代謝。煙酸對于保護皮膚、造血機能及多神經系統的健康產生作用。皇漿中的泛酸，能促進細胞更新，促進生長、延緩衰老。維生素B6對蛋白質氨基酸的代謝起重要作用，尤其是色氨酸、蛋氨酸、胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸等的代謝，離不開維生素B6，它在合成血紅蛋白方面也有特殊作用。皇漿可以改善貧血和促進毛發生長也與此有關系。
乙酰膽堿是皇漿活性物質的重要成分，它是記憶和信息傳遞的支柱，在腦力、思維和記憶能力的提高和改善中起重要作用。蜂皇漿中還有一定量的脂溶性維生素，如維生素A、D、E，100克鮮皇漿中分別含有維生素A349.9微克，維生素D66.6微克，維生素E933.35微克。維生素D的主要作用是促進機體對鈣和磷在腸道內的吸收和利用。維生素E具有保護和維持細胞膜的正常脂質結構和生理功能，因而具有抗衰老的作用。
③有機酸 皇漿所含有機酸中主要是脂肪酸。至少含有26種游離脂肪酸，如壬酸、癸酸、十一烷酸、亞油酸等。其中有一種特殊的不飽和脂肪酸，10-羥基-α-癸烯酸[(E)-10-hydroxy-α-decylenic acid]自然界只有皇漿中才有，故亦稱皇漿酸(10-HDA)。有抗輻射、抑制和殺傷癌細胞、延長患癌動物存活時間、抗炎和殺菌、消毒等作用。
④灰分 皇漿干物質中約有0.9克為無機鹽。其中鉀650毫克，鈉130毫克，鈣30毫克，鎂85毫克，銅2毫克，鐵7毫克，鋅6毫克。皇漿中微量元素很容易被人體吸收。此外，干物質中含有20％-39％的糖類，以葡萄糖為主，有麥芽糖、龍膽二糖、蔗糖等。鮮皇漿中還含有磷酸化合物。用光譜分析測定是以三磷酸腺苷(ATP)的形式存在，其生理功能是向機體提供能源。
人參(PanaxginsengC.A.Meyen)是名貴中藥，《神農本草經》中列為上品，有“大補元氣，生津止渴，扶正固本”等功效。具有廣泛的生理作用，對神經、內分泌、循環、血液、造血、泌尿及免疫等系統都有調節作用，并對蛋白質、核酸、糖、脂肪等物質代謝均有不同程度的影響。人參皂甙是從人參中提取的有效成分，能提高機體的智力和體力的活動能力。而疲勞通常可分為中樞神經系統的功能疲勞和體力上的疲勞。當人們由于過度緊張地腦力勞動，大腦皮層的興奮和抑制兩種過程失去平衡，導致神經過程疲憊性升高，主觀上產生不適癥狀，客觀上智力遲鈍，容易出差錯。人參皂甙能增強興奮過程的靈活性，降低興奮過程的疲憊性，從而使機體工作持久，不易疲勞。
人參皂甙有促進分化抑制過程和加快大腦皮層暫時聯系的建立，使機體記憶力和分辨力加強。然而，體力疲勞和中樞神經疲勞是不能截然分開的，它們是彼此聯系和相互影響的生理過程，實驗證明，人參皂甙不但有助于中樞神經疲勞的消除，更能緩解體力疲勞的發展。
綜合功效通過設計的各單一組分與復合組分的功效比較試驗證明，我們選擇的三個組分配方效果最佳，其動物耐力和延緩衰老功能均比單一組分和兩兩組分結合有顯著提高。小鼠的游泳和爬桿耐力有顯著提高，增加運動后，小鼠血乳酸消除幅度增加，血清尿酸氮含量降低。果蠅生存試驗表明，平均壽命和最高壽命均有顯著提高，能明顯增加SOD酶的活性，降低丙二醛含量。
隨著社會的進步，膳食結構的變化與工作節奏的加快，加上環境污染等因素，各類人員的高血壓、高血脂、腫瘤、糖尿病、疲勞癥和心血管疾病等現代“文明病”日趨嚴重，并且成為困擾人類健康和長壽的難題。但由于現代生物技術與生化藥物研究的深入，崇尚自然，回歸自然的保健方式和觀念日益成熟。本發明順應了這一理念，制劑，具有延緩衰老、抗疲勞的功能，安全無毒性，且有較好的穩定性。證明了本發明卓越的功能和功效，使之具有強大的生命力。本發明的鯊烯復合劑的毒理試驗結果如下1、急性毒性試驗(經口LD50)試驗目的觀察受試樣品一次經口給予動物引起不良反應和死亡情況并確定半數致死劑量。
檢測依據GB15193-941.1材料和方法1.1.1樣品名稱鯊烯復合劑膠囊。
1.1.2樣品性狀內容物為淡黃色油狀混懸液。
1.1.3受試樣品與配制稱取樣品10000mg，加蒸餾水至20ml，充分混勻后配制成均勻混懸液，作為受試樣品。
1.1.4受試動物清潔級小鼠20只，雌雄各半，體重18-22克，由復旦大學實驗動物部提供。合格證號02-22-1。飼養室溫度20±2℃，相對濕度40％-70％。動物室合格證號02-28。小鼠飼料由蘇杭實驗動物科技發展公司提供，合格證號蘇E飼生字(2002)006。
1.1.5儀器設備電子稱ACS-3A 90401582，天平BP3100S-910069091.1.6.1動物禁食(不禁水)16小時后，按體重要求選用雌、雄小鼠各10只，分放于兩鼠籠內，同性別小鼠之間體重之差不超過3g。
1.1.6.3將受試樣品采用一次經口灌胃方式對實驗動物染毒，小鼠逐只稱重，灌胃容量按0.4ml/20g體重計。
1.1.6.4染毒后，觀察動物的一般狀態、體重變化、中毒癥狀和死亡情況等，觀察期為一周。
1.1.6.5實驗末再次對動物稱重。對死亡動物及到期處死動物進行尸體解剖，肉眼觀察大體病理改變情況。
1.1.6.6實驗全過程及觀察內容均做詳細記錄。
1.7.結果表1 雌雄小鼠急性經口毒性試驗結果

1.7.1主要癥狀表現試驗期間各組動物活動正常，毛色光澤度好，未見任何中毒癥狀和死亡。
1.7.2半數致死量雌性小鼠LD50＞10000mg/kg。
雄性小鼠LD50＞10000mg/kg。
1.8結論根據急性毒性半數致死劑量分級，屬實際無毒級物質。
2、微核試驗目的利用體內實驗方法，檢測受試物是否誘發小鼠骨髓染色體畸變。
檢測依據GB15193-942.1樣品性狀樣品鯊烯復合劑膠囊，內容物為淡黃色油狀混懸液。
2.2樣品的處理及配制稱取樣品5000、2500、1250mg，分別加蒸水至20ml，充分混勻后為受試樣品。
2.3受試動物來源復旦大學實驗動物部。種屬與品系清潔級小鼠。
性別雌性和雄性。體重25-30克，合格證號02-22-1。
2.4實驗條件室溫20±2℃，相對濕度40％-70％。
2.5實驗方法2.5.1將動物隨機分為5組，每組10只，雌雄各半，分別作為樣品三個劑量組及蒸餾水陰性對照組和環磷酰胺陽性對照組。
2.5.2采用30小時兩次灌胃法，動物稱重，將配制的不同水濃度樣品按0.4ml/20g體重，分別對各組動物灌胃。
2.5.3于第二次灌胃后6小時，頸椎脫臼處死動物，取股骨骨髓加小牛血清混勻，常規涂片、固定，Giemsa染色制片。
2.5.4鏡檢觀察，每鼠計數1000個嗜多染紅細胞的微核數，計算微核發生率，并進行統計分析。
2.6結果表2動物骨髓嗜多染紅細胞微核發生率劑量 性別動物數受檢細胞數微核細胞微核率統計學(mg/kg) (只) (個) 數(個) (‰) 檢驗(P值)*5000 雄性5 5000 4 0.8 ＞0.055000 雌性5 5000 5 1.0 ＞0.052500 雄性5 5000 4 0.8 ＞0.052500 雌性5 5000 6 1.2 ＞0.051250 雄性5 5000 4 0.8 ＞0.051250 雌性5 5000 6 1.＞0.05陰性對照 雄性5 5000 4 0.8(蒸餾水20ml/kg) 雌性5 5000 7 1.4陽性對照 雄性5 5000 131 26.2 ＜0.01(環磷酰胺40ml/kg)雌性5 5000 133 26.6 ＜0.01*與陰性對照組相比(經卡方檢驗)2.7結論經統計學分析，樣品鯊烯復合劑膠囊骨髓嗜多染紅細胞微核試驗結果為陰性。
3、精子畸形試驗目的通過檢測確認受試物對精子生成發育的影響，及在體內對生殖細胞的遺傳毒性。
3.1樣品性狀樣品鯊烯復合劑膠囊，內容物為淡黃色油狀混懸液。
3.2樣品的處理及配制稱取樣品5000、2500、1250mg，分別加蒸水至20ml，充分混勻后為受試樣品。
3.3受試動物來源復旦大學實驗動物部。種屬與品系清潔級小鼠。
性別雌性。體重25-30克，合格證號02-22-1。
3.4實驗條件室溫20±2℃，相對濕度40％-70％。
3.5實驗方法3.5.1將動物隨機分為5組，每組5只，分別作為樣品三個劑量組及蒸餾水陰性對照組和環磷酰胺陽性對照組。
3.5.2動物稱重后，將配制的不同水濃度樣品按0.4ml/20g體重，分別對各組動物灌胃。每日一次，邊續5天。
3.5.3于首次給樣后第35天，頸椎脫臼處死動物，取二次副睪放入生理鹽水中，剪碎，四層過濾，取濾液涂片、固定，2％伊紅染色制片。
3.5.4鏡檢觀察，每鼠計數1000個精子的畸形數，計算精子畸形發生率，并進行統計分析。
3.6結果表3 動物精子畸形發生率劑量 動物數受檢精子 畸形類型數(個)畸變精子 畸變率統計學(mg/kg) (只) 數(個)無 香 胖 無 尾 雙 雙 數(個)(‰)檢驗(P值)*鉤 蕉 頭 定 折 頭 尾形 表 疊5000 5 5000 4 2 16 56 21 1 8216.4＞0.052500 5 5000 3 5 15 54 21 1 8116.2＞0.051250 5 5000 4 7 20 57 20 1 9216.0＞0.05陰性對照 5 5000 4 3 19 50 21 1 8016.0(蒸餾水20ml/kg)陽性對照 5 5000 19 6 6719 229 23 2 328 65.6＜0.01(蒸餾水40ml/kg)*與陰性對照級相比(經卡方檢驗)3.7結論經統計學分析，樣品鯊烯復合劑膠囊精子畸形試驗結果為陰性。
4.Ames試驗目的檢測受試物的誘變性，從而預測其遺傳危害和潛在致癌作用的可能性。
檢測依據GB15193-944.1樣品性狀樣品鯊烯復合劑膠囊，內容物為淡黃色油狀混懸液。
4.2溶劑無菌蒸餾水。
4.3樣品處理及配制取樣品原液為高劑量組受試液，吸取上述受試液5.0，2.0，1.0，0.2ml，分別加無菌蒸餾水至10mL，作為以下個劑量組得受試液。
4.4測試劑量2μl/皿、10μl/皿、20μl/皿、50μl/皿、100μl/皿。
4.5實驗環境條件溫度20±2℃，相對濕度50％-70％4.6儀器設備電熱恒溫培養箱PYX-DHS 193電熱恒溫水槽DK-600電子天平AE163 10100024.7測試菌株TA97、TA98、TA100、TA102。由美國加利福尼亞大學生物化學系提供，生物學性狀符合菌株要求。測試用菌液濃度1-2×109/ml。
4.8大鼠肝S9的誘導和制備選健康成年SD大鼠，體重150g左右，將多氯聯苯溶于玉米油中，濃度為200mmg/ml，按500mg/kg(體重)無菌操作一次腹腔注射，5d后斷頭處死動物，取出肝臟稱重后，用新鮮冰冷的0.15mol/L氯化鉀溶液連續沖洗肝臟數次，每克肝(濕重)加0.15mol/L氯化鉀溶液3ml，連同燒杯移入冰浴中，用消毒剪刀剪碎肝臟，用組織勻漿器(20000r/min，1min)制成肝勻漿，隨后將制成的肝勻漿在低溫(0-4℃)高速離心機以9000g離心10min，吸取上清液即為S9組分，將S9組分分裝于無菌凍存管，放入液氮保存，以上操作需注意無菌和局部冷環境。S9制成后經無菌、蛋白含量測定和間接誘變劑生物活性鑒定。鑒定結果無菌試驗合格、蛋白質含量為33mg/ml。S9生物活性符合標準要求。試驗時每平皿加入0.5mlS9，混合液(含S950μl)。
4.9溶劑對照無菌蒸餾水。
4.10陽性對照-S9TA97阿的平(500μl/皿)、TA98對硝基喹啉(200μl/皿)，TA100、TA102、MMS(1μl/皿)。
+S9TA97、TA100 2-氨基芴(10μl/皿)TA102 1.8-二羥基蒽醌(50μl/皿)。
以上陽性對照除阿的平用無菌蒸溜水作溶劑外，其余均用二甲基亞砜(DMSO)作溶劑。
4.11測試方法按GB15193-94標準平板摻入法45℃順層瓊2ml，依次加入菌液0.1ml、受試物0.1ml、活化需加S9混合液0.5ml，充分混勻后迅速傾入底層培養基上，37℃培養48小時，觀察結果。每次試驗重復一次。
4.12第一次試驗測試結果劑量 回復菌落數(個/皿)±SDμl/m皿 TA97 TA98 TA100TA102-S9+S9-S9+S9-S9+S9-S9+S92 155±8162±1430±531±5133±6 141±10 246±6 263±1410 157±11 165±1128±330±5131±9 135±15 253±8 265±1620 148±4157±1129±430±5136±7 142±6 259±8 266±850 150±19 155±1031±332±3135±8 141±11 261±12 263±16100 151±19 158±1230±331±3132±7 139±7 252±9 266±9空白對照148±8154±1129±430±4135±13 143±8 257±12 263±6溶劑對照146±9151±1031±532±4138±11 144±8 254±12 274±11阿的平(500μg皿)1135±127對硝基喹啉(200μg皿) 643±24甲基甲烷磺酸酯 127±48 3263±81(1μg皿)2-氨基芴(10μg皿) 1350±951940±92 1377±681，8-二羥基蒽醌 751±27(50μg皿)
4.13第二次試驗測試結果劑量 回復菌落數(個/皿)±SDμl/m皿 TA97 TA98TA100 TA102-S9+S9-S9+S9-S9+S9-S9+S92 145±9 162±930±1 31±2 137±12 146±9 249±6 259±810 154±16 158±15 28±3 30±6 136±10 144±7 253±8 266±920 157±11 165±529±3 30±5 140±18 142±21 257±6 261±1550 151±4 163±730±3 31±3 136±7 146±5 264±9 267±3100 149±13 161±731±5 32±4 132±5 148±5 265±4 277±9空白對 152±8 161±831±5 32±3 134±7 147±10 265±16 269±18溶劑對照155±15 159±17 32±2 33±2 137±12 140±9 256±9 262±16阿的平(500μg皿)1100±50對硝基喹啉(200μg皿) 644±20甲基甲烷磺酸酯 1303±47 3245±44(1μg皿)2-氨基芴(10μg皿)1353±31 1867±50 1385±931，8-二羥基蒽醌 774±14(50μg皿)4.14結論本實驗條件下，樣品鯊烯復合劑膠囊Ames試驗結果為陰性。
5.30天喂養試驗目的通過檢測進一步了解受試樣品的毒性作用，并可初步估計最大無作用劑量。
5.1樣品性狀樣品鯊烯復合劑膠囊，內容物為淡黃色油狀混懸液。
5.2劑量設計樣品人體推薦劑量為每日2g/60kg。本實驗設低、中、高三個劑量，即0.33、1.67、3.33g/kg，相當于人體推薦劑量的10倍，50倍，100倍，另設空白對照組。
5.3樣品的處理及配制根據本實驗劑量設計要求及動物飼料攝入情況(約10g/100BW/日)，分別將樣品33、167、333g摻入10kg飼料內，拌勻，經飼料機制成顆粒飼料，即成低、中、高三種不同樣品含量的飼料，分別給三組動物喂飼。空白對照組給予不含樣品的同種飼料。
5.4實驗動物5.4.1來源復旦大學實驗動物部5.4.2種屬大鼠，合格證號02-22-15.4.3品系SD5.4.4性別雌性和雄性5.4.5體重60-80克5.5實驗方法
5.5.1將動物隨機分為4組，每組20只，雌雄各半。分別作為樣品三個劑量組及空白對照組，單位籠喂養，自由飲食，邊疆喂養30天。
5.5.2實驗開始實驗后每周稱量一次動物體重，繪制生長曲線，并記錄飼料攝入量。
5.5.3連續喂養30天后，逐只稱重，取鼠血進行血液學、生化學檢查，處死，大體解剖觀察有無明顯病變，取肝、腎、脾、性器官等臟器進行稱重。計算臟體比，并對肝、腎、脾、胃腸、性器官等臟器進行組織病理學檢查。
5.6結果5.6.1生長情況及食物利用率各實驗組動物體重增長情況(±SD)單位g性別 組別 0周 1周 2周 3周 4周對照 71±5123±5168±8214±8265±9低劑量72±6124±5164±9211±8269±11♂ 中劑量71±6119±3165±6211±6269±6高劑量70±5122±5163±5215±5265±11對照 71±5112±6131±10 150±10 179±12低劑量70±6116±8133±10 157±7180±11♀ 中劑量69±6112±5129±6153±7180±11高劑量69±5114±7130±8149±8176±15各實驗組動物體重增長情況(±SD)單位g性別組別 實驗初實驗終增重(g) 食物攝取食物利用體重(g)體重(g)(g)量(g) 率(％)對照 71±5 265±9 194±10557±32 35±1.3低劑量 72±6 269±11197±13569±52 35±1.5♂ 中劑量 71±6 269±6 198±10568±35 35±1.4高劑量 70±5 265±11195±12565±50 35±1.4對照 71±5 179±12108±11422±36 26±1.3低劑量 70±6 179±12109±13425±55 26±1.5♀ 中劑量 69±6 180±11111±12442±58 25±1.5高劑量 69±5 176±15107±16421±65 25±1.3由以上兩表及下圖可見，樣品各實驗組大鼠生長情況基本良好。
5.6.2血液學檢查血常規測定結果(±SD)組別 性 白細胞 紅細胞 血色素白細胞分類別 (109個/L) (1012個/L) (g/L)中性淋巴單核嗜酸嗜堿(％)(％)(％)(％)(％)
對照 9.8±2.7 6.77±0.34134±8.3 11.3±2.6 81.4±2.5 4.5±1.2 1.7±0.7 1.4±1.0低劑量 10.5±2.96.88±0.42133±8.7 10.3±2.5 81.9±3.4 4.8±1.0 1.6±0.7 1.4±0.9中劑量♂10.0±2896.86±0.46133±8.1 9.8±2.682.6±2.1 4.5±1.2 1.8±1.0 1.3±0.7高劑量 10.3±3.66.90±0.60134±8.1 9.9±2.182.4±1.6 4.7±1.0 1.4±1.1 1.6±0.8對照 10.2±2.76.86±0.43137±8.9 10.8±2.7 81.0±2.3 5.1±1.0 1.6±0.6 1.5±0.8低劑量 10.8±1.96.85±0.42137±8.5 10.2±2.6 82.7±2.0 4.4±0.9 1.4±0.7 1.3±0.8中劑量♀9.9±3.1 6.93±0.40137±8.8 10.1±2.1 81.9±2.6 4.7±1.1 1.7±0.8 1.6±0.8高劑量 10.0±2.66.96±0.48135±6.8 10.9±2.7 81.5±3.4 4.8±1.2 1.3±0.8 1.5±1.0以上結果可見，各實驗組與對照大鼠的血色素、紅細胞、白細胞計數及其分類的檢查結果均在正常范圍內。
5.6.3生化學檢查生化檢測結果(±SD)(其余結果見后)性別 組別 葡萄糖白蛋白膽固醇尿素氮(mmol/L) (g/dl)(mmol/L) (mmol/L)對照 6.89±0.474.17±0.211.81±0.138.82±0.75低劑量6.69±1.014.01±0.211.85±0.108.42±0.64♂ 中劑量6.66±1.054.20±0.241.78±0.168.64±0.72高劑量6.13±0.704.02±0.251.79±0.168.64±0.72對照 6.24±0.744.21±0.371.73±0.139.06±0.53低劑量6.55±0.974.21±0.221.79±0.078.82±0.99♀ 中劑量6.43±0.914.19±0.341.78±0.178.92±0.61高劑量6.45±0.554.16±0.301.73±0.148.85±0.46生化檢測結果(±SD)(續)性別組別 谷丙轉氨酶 谷草轉氨酶 總蛋白甘油三酯 肌酐(IUI/L) (IU/L) (g/dL)(mmol/L) (μmol/L)對照 79.5±6.9180±17.2 7.55±0.610.91±0.1381.0±11.7低劑量 75.6±12.8 188±17.2 7.24±0.220.94±0.1580.3±7.8♂ 中劑量 75.9±3.7187±14.9 7.45±0.500.94±0.1479.9±9.2高劑量 80.8±12.2 183±16.0 7.57±0.5716 0.92±0.1784.5±8.6對照 80.6±8.5181±10.7 7.34±0.800.97±0.1278.2±13.3低劑量 77.4±7.8178±14.8 7.53±0.560.98±0.1384.2±14.1♀ 中劑量 87.1±6.3179±14.0 7.27±0.510.93±0.1778.8±12.8高劑量 79.7±10.8 179±9.97.29±0.260.98±0.1483.6±7.55.6.4臟器重量結果各劑量組大鼠臟體比值(±SD)
性別 組別 肝/體 腎/體 脾/體 睪丸或卵巢/體(％) (％) (％) (％)對照 4.63±0.210.95±0.040.36±0.021.32±0.06低劑量4.49±0.314.93±0.060.35±0.021.28±0.07♂ 中劑量4.48±0.240.93±0.050.35±0.021.28±0.07高劑量4.61±0.240.95±0.050.36±0.021.31±0.07對照 4.69±0.570.95±0.120.36±0.050.087±0.014低劑量4.68±0.580.95±0.120.35±0.040.088±0.013♀ 中劑量4.70±0.570.95±0.110.36±0.040.089±0.012高劑量4.66±0.630.95±0.130.35±0.050.087±0.0135.6.5組織學檢查結果由下表可見，各組動物大體檢查均無異常，肝、腎、脾、胃腸、性器官等主要臟器的組織學檢查結果未發現與實驗有關的病變。
肝

*大體檢查未發現明顯病變，因此僅選高劑量組作組織學檢查。
腎

*大體檢查未發現明顯病變，因此僅選高劑量組作組織學檢查。
脾臟空白對照組 樣品高劑量組*雌雄 雌雄動物數(只)1010 1010紅髓擴張 0 00 0白髓萎縮 0 00 0造血細胞增生 0 00 0炎細胞浸潤0 00 0色素沉著 0 00 0其它 0 00 0*大體檢查未發現明顯病變，因此僅選高劑量組作組織學檢查胃腸空白對照組 樣品高劑量組*雌 雄雌 雄動物數(只) 10 1010 10粘膜出血00 00水腫00 00炎細胞浸潤 00 00壞死00 00萎縮00 00增生00 00*大體檢查未發現明顯病變，因此僅選高劑量組作組織學檢查睪丸空白對照組樣品高劑量組*雌 雄 雌 雄動物數(只)10 10 10 10生精上皮細胞減少 0000生精上皮細胞變性 0000生精上皮細胞壞死 0000多核巨細胞0000間質出血 0000間質水腫 0000*大體檢查未發現明顯病變，因此僅選高劑量組作組織學檢查卵巢空白對照組樣品高劑量組*雌 雄 雌 雄動物數(只) 10 10 10 10萎縮0000囊腫0000其它0000*大體檢查未發現明顯病變，因此僅選高劑量組作組織學檢查興奮劑檢測結果經國家體育總局運動醫學研究所興奮劑檢測中心測試，鯊烯復合劑膠囊，未發現國際奧委會2000年規定禁用的刺激劑、麻醉劑、β-阻斷劑、利尿劑和甾體激素類藥物。
本發明的鯊烯復合劑的動物試驗結果如下1.延緩衰老作用
1.1抗氧化作用功能試驗1.1.1樣品性狀樣品鯊烯復合劑膠囊，內容物為淡黃色油狀混懸液。
1.1.2劑量設計本品人體推薦劑量為每日2g/60kg。本實驗設低、中、高三劑量組，分別為0.17、0.33、1g/kg，分別相當于人體劑量的5倍、10倍和30倍。并設老齡動物對照組(以蒸餾水灌胃)，青年動物對照組。
1.1.3樣品處理取樣品0.17、0.33、1g，分別加蒸餾水至10ml，使成均勻混懸液，即為低、中、高三劑量的供試液。
1.1.4實驗動物SD大白鼠，20月齡，雄性，由復旦大學試驗動物部提供。合格證號02-22-4。實驗動物飼養溫度22±2℃，相對濕度50％-70％，動物房合格證號02-28，動物飼養料，由蘇杭實驗動物科技發展公司提供。
1.1.5給藥途徑灌胃，灌胃容積1ml/100g。
1.1.6實驗方法與結果各劑量組給以樣品，對照組以蒸餾水灌胃，連續30天。第31天，6組動物摘眼球取血，離心，取血清。測定如下生化指標血中過氧化脂質降解產物丙二醛(MDA)含量和血中超氧化物歧化酶(SOD)活力。實驗結果用Spss軟件進行統計。
樣品對動物體重的影響組別動物數初始體重中期體重 終期體重老年對照10482±11 513±9 545±14低劑量 10478±13 504±12540±17中劑量 10471±19 502±13545±23高劑量 10475±20 507±12533±20青年對照1072±3*134±12*182±10*由上表可見，樣品各劑量組與老年對照組相比，均無顯著性差異。
血中過氧化脂質降解產物丙二醛(MDA)含量組別動物數 MDA含量(nmol/ml)老年對照 102.63±0.48低劑量102.46±0.29中劑量101.70±0.39高劑量101.39±0.28*青年對照 101.14±0.23*
*P＜0.05與老年對照組相比(經方差分析)由上表可見，樣品高劑量組與老年對照組相比，有顯著差異。
血中超氧化物歧化酶(SOD)活力組別 動物數MDA含量(nmol/ml)老年對照10117.6±18.8低劑量 10131.0±9.8中劑量 10155.3±12.1高劑量 10181.6±19.9*青年對照10185.0±24.6**P＜0.05與老年對照組相比(經方差分析)由上表可見，樣品高劑量組與老年對照組相比，有顯著差異。
1.2果蠅生存試驗1.2.1樣品性狀及處理樣品鯊烯復合劑膠囊，內容物為淡黃色油狀混懸液。加入玉米培養基配成所需樣品含量的培養基供試。
1.2.2劑量設計樣品人體推薦劑量為每日2g/60kg本試驗設四個劑量組，分別為含樣品濃度0.02％、0.07％、0.02％和0.6％的培養基，每組用果蠅400只，雌雄各半。對照組給予普通玉米粉培養基。
1.2.3實驗動物Oregon K野生型黑腹果蠅(Drosophilamelanogaster)1.2.4實驗方法與結果收集八小時內新羽化的果蠅成蟲，乙醚麻醉下區分雌雄，隨機分組，分別稱重后進行試驗。二周后，試驗組分別給予不同濃度樣品的培養基。實驗條件氣溫25±1℃，相對濕度60％～70％，每四天更換新鮮配制的培養基一次。每兩天觀察記錄果蠅生存數和死亡數，直到全部果蠅死亡為止。計算出半數死亡時間、平均壽命和平均最高壽命等三個指標。
對果蠅生存試驗的影響橛本數(只) 平均體得(μg) 半數死亡時間(天) 平均壽命(天) 平均最高壽命(天)a樣品濃度(％) 雄 雌 雄雌 雄雌 雄 雌雄 雌普通對照 200200619 628 5358 53±12 58±1371±275±10.02 200200521 622 5358 53±12 59±1572±378±30.07 200200624 627 5762 55±13 59±1375±2*79±2*0.2 200200613 626 5764 56±13*60±1476±2*79±2*0.6 200200620 630 5865 57±12 63±14*76±2*81±2*
a由壽命最長的20只果蠅計算得出*P＜0.05，與普通對照組相比(經方差分析)由上表可見，樣品0.07％、0.2％、0.6％劑量組雌、雄性果蠅的半數死亡時間與普通對照組相比均延長4天以上；0.2％、0.6％劑量組雄性果蠅和0.6％劑量組雌性果蠅的平均壽命與普通對照組相比，均有顯著性差異；0.07％、0.2％、0.6％劑量組雌、雄性果蠅的最高壽命與普通對照組相比，均有顯著性差異。
1.3結論樣品鯊烯復合劑膠囊具有延緩衰老作用。
2.抗疲勞作用2.1樣品性狀樣品鯊烯復合劑膠囊，內容物為淡黃色油狀混懸液。
2.2劑量設計本品人體推薦劑量為每日2g/60kg，本實驗設低、中、高三個劑量組，分別為0.17、0.33、1g/kg，分別相當于人體推薦劑量的5、10、30倍，另設對照組(給予蒸餾水)。
2.3樣品處理取樣品0.17、0.33、1g分別加蒸餾水至20ml，充分混勻后作為低、中、高三劑量的供試液。
2.4實驗動物昆明種小白鼠，雄性，18-22克，由復旦大學試驗動物部提供。合格證號02-22-4。實驗動物飼養溫度22±2℃，相對濕度50％-70％，動物房合格證號02-28，動物飼養料，由蘇杭實驗動物科技發展公司提供。
2.5給藥途徑灌胃，灌胃容積0.4ml/20g體重。
2.6實驗方法與結果2.6.1體重取昆明種小白鼠120只，逐只稱重，按體重分層隨機分為12組，每組10只。以每四組為一個實驗組，按劑量設計連續喂養30天。
樣品對動物體重的影響組別 動物數 體重(克)(只)實驗初 實驗中期實驗末對照 30 19±1.027±1.2 33±1.1低劑量30 19±1.126±1.2 32±1.1中劑量30 20±0.927±1.0 33±1.3高劑量30 20±1.027±1.0 33±1.0由上表可見，樣品對動物體重無明顯影響。
2.6.2負重游泳試驗取上述按劑量設計連續喂養30天后的三劑量組及對照組動物各一組，于末次灌胃后30分鐘，將小鼠放入水中游泳，水深30cm，水溫25±0.5℃，鼠尾根部負荷5％體重的鉛皮，記錄小鼠自游泳開始至死亡的時間。
樣品對小鼠負重游泳時間的影響(±SD)組別 動物數負重游泳時間(秒)對照 10 436±155低劑量10 558±201中劑量10 547±247高劑量10 701±247**P＜0.05與對照組相比(經方差分析)由上表可見，樣品高劑量組負重游泳時間明顯延長，與對照組相比，有顯著性差異。
2.6.3血乳酸測定取上述按劑量設計連續喂養30天后的三劑量組及對照組動物各一組，測血乳酸并在給樣后30分鐘，負重2％(體重)在溫度25-30℃水中游泳30-分鐘，取出，測血乳酸，熱風烘干，安靜30分鐘后，再測血乳酸。
樣品對小鼠運動后血乳酸升高幅度的影響(±SD)組別 動物數血乳酸(mmol/l)(只)運動前 運動后0分鐘差值(0分鐘-實驗前)對照 10 4.54±0.43 11.16±0.28 6.62±0.28低劑量10 4.71±0.18 11.75±0.53 7.04±0.53中劑量10 4.44±0.07 11.60±0.59 7.16±0.59高劑量10 4.42±0.22 11.34±0.42 6.92±0.42由上表可見，樣品各劑量組實驗后0分鐘動物血乳酸升高幅度與對照組相比，均無顯著性差異。
樣品對小鼠運動后血乳酸消除幅度的影響(±SD)組別 動物數 血乳酸(mmol/l)(只)運動前 運動后0分鐘差值(0分鐘-實驗前)對照 10 11.16±0.288.17±0.45 2.99±0.58低劑量10 11.75±0.437.87±0.54 3.88±0.70中劑量10 11.60±0.597.40±0.43 4.20±0.78高劑量10 4.42±0.22 5.99±0.63*5.35±0.73**P＜0.05與對照組組比(經方差分析)由上表可見，樣品各劑量組實驗后0分鐘動物血乳酸升高幅度與對照組相比，均無顯著性差異。
2.6.4尿素氮測定取上述按劑量設計連續30天后的三劑量組及對照組動物各一組，于末次灌胃后30分鐘，將小鼠放入30℃水中游泳90分鐘，取出，熱風烘干，使安靜，取鼠血，離心，取血清測尿素氮。
樣品對小鼠運動后血清尿素氮的影響(±SD)組別動物數(只)尿素氮(mmol/l)對照109.42±0.97低劑量 109.65±0.93中劑量 109.04±0.99高劑量 107.92±1.21**P＜0.05與對照組相比(經方差分析)由上表可見，樣品高劑量小鼠運動后血清尿素氮明顯下降，與對照組相比，有顯著差異時間明顯延長，與對照組相比，有顯著性差異。
2.7總結經口給予小鼠不同劑量樣品鯊烯復合劑膠囊30天后，具有抗疲勞作用。
本發明的鯊烯復合劑的人體功效試驗結果如下角鯊烯為深海大型魚肝臟中提取的接近無色的油狀液體，其結構類似β-胡蘿葡素異戊間二烯化合物。棲息在深海環境中的大型鯊魚，盡管處于低溫、陰暗、缺氧條件下，但它們仍具強大的生命力。研究發現，大型鯊魚肝臟巨大，約占體重的25％，占內臟總量的90％，其肝臟含有大量的角鯊為其活力之源。
本項研究采用角鯊烯為主要成份，適量配以蜂皇漿、人參皂甙等制備成復合劑。經動物的游泳、爬桿、離體心臟灌流等試驗，以及動物雄性器官等觀察，結果表明具有提高機體力與耐力等功效。動物的急性毒性試驗，長期毒性試驗均表明，本制劑安全無毒副作用。在此基礎上，我們對各類人員分別進行了為期一個月的人體服用效應試驗。現實驗方法和結果報告如下1.材料和方法1.1實驗儀器1.1.1 XF-5型心率發射機，上海體育技術開發所生產。
1.1.2 RDH-2000型氧、二氧化碳測定儀南京市分析儀器廠生產。
1.1.3哈佛臺階22.5cm和45.0cm高度，海軍醫學研究所自制。
1.2受試人員1.2.1耐力運動員上海市業余長跑運動員50名，平均年齡27.5±5.4
1.2.2體力運動員上海市少體校舉重隊員39名，平均年齡15.4±3.8歲。
1.3服用劑量早晚空腹各服一次，每次20ml，2.實驗方法連續服用一個月。
2.1適能指數測定按照完全隨機化分組，并設空白對照組。雙盲法進行。分別在服藥前后測定適能指數。將運動員按體重的8％負重，進行哈佛臺階運動。分別測定安靜時、運動中及運動后心率。運動過程為15min。然后按下式計算 2.2血液生化指標測試隨機分組后，在服藥前、后分別從前臂靜脈采血2ml，分別測定血清中總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白。
3.實驗結果3.1對適能指數的影響運動員在做負荷運動中，分別記錄負荷總時間，及三次心率，然后，按公式計算適能指數。結果如表1所示。
表1 耐力運動員服用鯊烯復合制劑前后適能指數的變化(±S)對照組例數 服藥前服藥后給藥組11 226.90±2L762 248.35±15.101*對照組9212.68±10.063231.50±20.267*表示耐力組運動員服藥后，給藥組與對照組比較，P＜0.053.2對血脂蛋白的影響運動員在服藥前后，分別采取前臂靜脈血，進行血清膽固醇(T-ch)，高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)等含量的測定。其結果見表2-4。
表2服用前后運動員T-ch的變化(±S)
組別 例數服藥前(mg/100m1)服藥后(mg/100ml)給藥組24 162.85±23.94 175.90±41.41對照組16 180.65±22.03 176.35±29.56表3服用前后運動員HDL的變化(±S)組別 例數服藥前(mg/100ml)服藥后(mg/100ml)給藥組11 60.61±6.54 74.40±14.34*對照組7 65.37±15.2672.35±16.60*表示給藥組服藥前后自身比較，HDL有顯著提高，即p＜0.01；而對照組無明顯變化。
表4服用前后運動員HDL的變化(±S)組別 例數服藥前(mg/100ml)服藥后(mg/100ml)給藥組13 25.02±17.139.75±5.69*對照組10 21.14±11.2410.12±5.81*表示給組服用前后自身對照，有顯著降低，即P＜0.01。
3.3對肺功能的影響體力與耐力組運動員服藥后，在運動試驗過程中，以多氏袋收集呼吸氣體，分別以氣體分析儀測定運動員攝氧量、通氣量以及排出的二氧化碳百分比的變化。結果見表5-7。
表5運動員服用鯊烯復合制劑后攝氧量的變化(±SD)體力組 耐力組組別例數攝氧量(L) 例數攝氧量(L)給藥組14 3.29±0.4614 3.57±0.71*對照組12 3.17±0.4512 3.27±0.04*表示耐力組服用后，其攝氧量比對照組有明顯提高，即P＜0.01。
表6運動員服用鯊烯復合制劑后通氣量的變化(±SD)體力組 耐力組組別例數 通氣量(L) 例數通氣量(L)給藥組18 42.89±22.01 25 39.15±11.21對照組12 28.92±11.72 18 3.27±21.84服用后，體力組與耐力組的勇氣量皆高手對照組。
表7運動員服用鯊烯復合制劑后排出CO2％的變化(±SD)體力組 耐力組組別例數 CO2％例數CO2％給藥組14 3.24±0.4614 3.75±0.71*對照組12 3.17±0.4512 3.27±0.04*表示耐力組運動員服藥后，CO2排出豐分率較之對照組有非常顯著提高，即P＜0.01服用后，體力組與耐力組的通氣量皆高于對照組。
4.結果討論有資料表明，服用外源性角鯊烯對機體具有多種生理功能具有類似紅細胞那樣攝取氧的作用，生成活化的氧化鯊烯，被輸送到組織中，能釋放出氧，促進機體組織氧的利用能力，從而達到提高機體耐力的功效，本實驗也證實，服用復合劑后，運動員負荷運動中適能指數值顯著提高。
鯊烯在臨床上其有廣泛的用途，它通過抑制羥甲基戌二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶活性而阻止體內膽固醇的生物合成，同時可調節機體中過剩的膽固醇排泄。使血液中膽固醇濃度維持正常水平。運動員服藥后高密度膽蛋白有顯著提高而極低密度脂蛋白有顯著降低，證實了這一點。
“疲勞”是一種復雜的生理生化過程，通常與代謝紊亂，自由基過多，免疫功能失調相關，鯊烯正是具有消除自由基，調節免疫功能等作用。蜂。除機體受自由基的損傷。并能清除自由基；對幼物體內的單胺氧化酶-B產生抑制作用。人參皂甙能使機體更強濟地用臨床和三胺酸腺苷。蛋白質及換的合成，從而有助于緩解疲勞的產生。
在上述大量的動物試驗的基礎上，按照評價運動員機體耐力有關指標，分別對50名耐力運動員與39名體力運動員進行了服用“鯊參皇”效應觀察，結果表明，服藥后，適能指數、三項神經反應功能與肺功能等均不同程度的提高，而血液生化指標亦有改善，即服藥前后耐力組運動員高密度脂蛋白(HDL)有顯著增高，而極低密度脂蛋白(VLDL)卻有顯著下降。經海軍兩個基地某驅逐艦支隊和兩個潛艇支隊的官兵服用證明，艦艇人員服用后，明顯感到精神振奮，工作精力旺盛，食欲和睡眠改善等。
本發明的另一目的是提供了上述鯊烯復合劑的制備方法，該方法包括下列步驟(1)嚴格控制原輔材料的質量。
(2)將鮮皇漿凍干處理，使半流體的鮮皇漿成為凍干粉。
(3)按配方比例將皇漿凍干粉與鯊烯、人參皂甙和其他適量營養輔料稱量，由復合員復合投料，混勻，檢查合格后，進入下道工序。在潔凈室進行，溫度控制在40℃以內。
(4)溶膠a.濃縮鍋在生產前應進行15～30分鐘蒸汽殺菌，包括進出口關口。
b.用真空壓力將預熱至80℃的純化水、甘油、對羥基苯甲酸乙酯酒精溶液、明膠倒入吸料桶內經管道吸入濃縮鍋。
c.加熱溶解，蒸汽壓力不得超過0.1Mpa，升溫時間不宜超過20分鐘。
d.繼續升溫至額定溫度時進行脫泡，脫泡務必完全，以防止制丸時產生皮泡。
e.過濾、出料，壓力不得超過0.06Mpa，溫度應控制在60℃±2℃。
(5)在膠囊機械中，按軟膠囊制劑工藝，壓制成膠囊。室溫調整到24-26℃，相對濕度控制在60％以內。
(6)低溫干燥溫度控制在20-32℃，相對濕度控制在45％以內，并開啟凈化流通風，進行干燥。
(7)高溫干燥開啟去濕機系統，向隧道烘房輸送干燥風源。烘房溫度控制在40℃左右，相對濕度控制在28％以內。
(8)整理先開啟紫外線滅菌15-30分鐘。根據產品質量標準把油泡丸、皮泡丸、雜質丸、不規則丸、粘連丸等剔除，檢出的廢丸送到溶膠間處理回收。在產品交接卡上寫明品名、日期、班次、數量、重量、操作工號，并按藥品膠囊制劑的方法檢驗，合格后，送入包裝程序。
(9)包裝包裝前包裝場地用紫外線燈殺菌15-30分鐘，工器具用75％濃度酒精消毒。直接接觸膠丸的包裝材料在生產前進行紫外線燈殺菌1小時。按工藝衛生制度，穿戴衣褲、鞋帽，手消毒。室溫控制在20-25℃以內。再作理化與微生物檢驗，應符合食品衛生有關規定。
具體實施例方式實施例一、1.嚴格控制原輔材料的質量。
2.將鮮皇漿凍干處理，使半流體的鮮皇漿成為凍干粉。
3.按配方比例將皇漿凍干粉30％與鯊烯60％、人參皂甙5％和其他營養輔料5％稱量，由復合員復合投料，混勻，檢查合格后，進入下道工序。在潔凈室進行，溫度控制在30℃。
4.溶膠4.1濃縮鍋在生產前應進行30分鐘蒸汽殺菌，包括進出口關口。
4.2用真空壓力將預熱至80℃的純化水、甘油、對羥基苯甲酸乙酯酒精溶液、明膠倒入吸料桶內經管道吸入濃縮鍋。
4.3加熱溶解，蒸汽壓力不得超過0.1Mpa，升溫時間不宜超過20分鐘。
4.4繼續升溫至額定溫度時進行脫泡，脫泡務必完全，以防止制丸時產生皮泡。
4.5過濾、出料，壓力不得超過0.06Mpa，溫度應控制在60℃±2℃。
5.在膠囊機械中，按軟膠囊制劑工藝，壓制成膠囊。室溫調整到26℃，相對濕度控制在60％。
6.低溫干燥溫度控制在32℃，相對濕度控制在45％，并開啟凈化流通風，進行干燥。
7.高溫干燥開啟去濕機系統，向隧道烘房輸送干燥風源。烘房溫度控制在40℃，相對濕度控制在28％。
8.整理先開啟紫外線滅菌30分鐘。根據產品質量標準把油泡丸、皮泡丸、雜質丸、不規則丸、粘連丸等剔除，檢出的廢丸送到溶膠間處理回收。在產品交接卡上寫明品名、日期、班次、數量、重量、操作工號，并按藥品膠囊制劑的方法檢驗，合格后，包裝得成品。
9.包裝包裝前包裝場地用紫外線燈殺菌30分鐘，工器具用75％濃度酒精消毒。直接接觸膠丸的包裝材料在生產前進行紫外線燈殺菌1小時。按工藝衛生制度，穿戴衣褲、鞋帽，手消毒。室溫控制在25℃。再作理化與微生物檢驗，還應符合食品衛生有關規定。
實施例二、1.嚴格控制原輔材料的質量。
2.將鮮皇漿凍干處理，使半流體的鮮皇漿成為凍干粉。
3.按配方比例將皇漿凍干粉25％與鯊烯50％、人參皂甙5％和其他營養輔料20％稱量，由復合員復合投料，混勻，檢查合格后，進入下道工序。
在潔凈室進行，溫度控制在25℃。
4.溶膠4.1濃縮鍋在生產前應進行25分鐘蒸汽殺菌，包括進出口關口。
4.2用真空壓力將預熱至80℃的純化水、甘油、對羥基苯甲酸乙酯酒精溶液、明膠倒入吸料桶內經管道吸入濃縮鍋。
4.3加熱溶解，蒸汽壓力不得超過0.1Mpa，升溫時間不宜超過20分鐘。
4.4繼續升溫至額定溫度時進行脫泡，脫泡務必完全，以防止制丸時產生皮泡。
4.5過濾、出料，壓力不得超過0.06Mpa，溫度應控制在60℃。
5.在膠囊機械中，按軟膠囊制劑工藝，壓制成膠囊。室溫調整到20℃，相對濕度控制在60％。
6.低溫干燥溫度控制在20℃，相對濕度控制在40％，并開啟凈化流通風，進行干燥。
7.高溫干燥開啟去濕機系統，向隧道烘房輸送干燥風源。烘房溫度控制在40℃，相對濕度控制在20％。
8.整理先開啟紫外線滅菌30分鐘。根據產品質量標準把油泡丸、皮泡丸、雜質丸、不規則丸、粘連丸等剔除，檢出的廢丸送到溶膠間處理回收。在產品交接卡上寫明品名、日期、班次、數量、重量、操作工號，并按藥品膠囊制劑的方法檢驗，合格后，包裝得成品。
9.包裝包裝前包裝場地用紫外線燈殺菌30分鐘，工器具用75％濃度酒精消毒。直接接觸膠丸的包裝材料在生產前進行紫外線燈殺菌1小時。按工藝衛生制度，穿戴衣褲、鞋帽，手消毒。室溫控制在20℃以內。再作理化與微生物檢驗，還應符合食品衛生有關規定。
實施例三、1.嚴格控制原輔材料的質量。
2.將鮮皇漿凍干處理，使半流體的鮮皇漿成為凍干粉。
3.按配方比例將皇漿凍干粉30％與鯊烯58％、人參皂甙10％和其他營養輔料2％稱量，由復合員復合投料，混勻，檢查合格后，進入下道工序。
在潔凈室進行，溫度控制在28℃。
4.溶膠4.1濃縮鍋在生產前應進行30分鐘蒸汽殺菌，包括進出口關口。
4.2用真空壓力將預熱至80℃的純化水、甘油、對羥基苯甲酸乙酯酒精溶液、明膠倒入吸料桶內經管道吸入濃縮鍋。
4.3加熱溶解，蒸汽壓力不得超過0.1Mpa，升溫時間為15分鐘。
4.4繼續升溫至額定溫度時進行脫泡，脫泡務必完全，以防止制丸時產生皮泡。
4.5過濾、出料，壓力不得超過0.06Mpa，溫度應控制在60℃。
5.在膠囊機械中，按軟膠囊制劑工藝，壓制成膠囊。室溫調整到20℃，相對濕度控制在55％。
6.低溫干燥溫度控制在18℃，相對濕度控制在30％，并開啟凈化流通風，進行干燥。
7.高溫干燥開啟去濕機系統，向隧道烘房輸送干燥風源。烘房溫度控制在40℃，相對濕度控制在20％。
8.整理先開啟紫外線滅菌30分鐘。根據產品質量標準把油泡丸、皮泡丸、雜質丸、不規則丸、粘連丸等剔除，檢出的廢丸送到溶膠間處理回收。在產品交接卡上寫明品名、日期、班次、數量、重量、操作工號，并按藥品膠囊制劑的方法檢驗，合格后，包裝得成品。
9.包裝包裝前包裝場地用紫外線燈殺菌30分鐘，工器具用75％濃度酒精消毒。直接接觸膠丸的包裝材料在生產前進行紫外線燈殺菌1小時。按工藝衛生制度，穿戴衣褲、鞋帽，手消毒。室溫控制在28℃以內。再作理化與微生物檢驗，還應符合食品衛生有關規定。
權利要求
1.一種具有抗疲勞和延緩衰老功能的鯊烯復合劑，其特征在于該復合劑包括下列重量百分比的組鯊魚肝油25％-75％、大豆卵磷脂5％-25％、蜂皇漿凍干粉5％-25％、人參1％-25％、氫化大豆油0.1-1.0％。
2.一種如權利要求1所述的一種具有抗疲勞和延緩衰老功能的鯊烯復合劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)嚴格控制原輔材料的質量；(2)將鮮皇漿凍干處理，使半流體的鮮皇漿成為凍干粉；(3)按配方比例將皇漿凍干粉與鯊烯、人參皂甙和其他適量營養輔料稱量，由復合員復合投料，混勻，檢查合格后，進入下道工序，在潔凈室進行，溫度控制在40℃以內；(4)溶膠a.濃縮鍋在生產前應進行15～30分鐘蒸汽殺菌，包括進出口關口，b.用真空壓力將預熱至80℃的純化水、甘油、對羥基苯甲酸乙酯酒精溶液、明膠倒入吸料桶內經管道吸入濃縮鍋，c.加熱溶解，蒸汽壓力不得超過0.1Mpa，升溫時間不宜超過20分鐘，d.繼續升溫至額定溫度時進行脫泡，脫泡務必完全，以防止制丸時產生皮泡，e.過濾、出料，壓力不得超過0.06Mpa，溫度應控制在60℃±2℃；(5)在膠囊機械中，按軟膠囊制劑工藝，壓制成膠囊，室溫調整到24-26℃，相對濕度控制在60％以內；(6)低溫干燥溫度控制在20-32℃，相對濕度控制在45％以內，并開啟凈化流通風，進行干燥；(7)高溫干燥開啟去濕機系統，向隧道烘房輸送干燥風源，烘房溫度控制在40℃左右，相對濕度控制在28％以內；(8)整理先開啟紫外線滅菌15-30分鐘，根據產品質量標準把油泡丸、皮泡丸、雜質丸、不規則丸、粘連丸等剔除，檢出的廢丸送到溶膠間處理回收，在產品交接卡上寫明品名、日期、班次、數量、重量、操作工號，并按藥品膠囊制劑的方法檢驗，合格后，送入包裝程序；(9)包裝包裝前包裝場地用紫外線燈殺菌15-30分鐘，工器具用75％濃度酒精消毒，直接接觸膠丸的包裝材料在生產前進行紫外線燈殺菌1小時，按工藝衛生制度，穿戴衣褲、鞋帽，手消毒，室溫控制在20-25℃以內，再作理化與微生物檢驗，還應符合食品衛生有關規定。
全文摘要
本發明屬保健食品技術領域。本發明提供了一種具有抗疲勞和延緩衰老功能的鯊烯復合劑。本發明的復合劑包括鯊魚肝油、大豆卵磷脂、蜂王漿、人參和氫化大豆油。本發明制劑無毒性，人體服用后，適能指數、三項神經反應功能與肺功能均不同程度的提高，高密度脂蛋白的顯著升高、低密度脂蛋白的顯著下降，明顯感到精神振奮，工作精力旺盛，食欲和睡眠得到改善。本發明提供了制備方法。
文檔編號A61P43/00GK1485052SQ0213712
公開日2004年3月31日 申請日期2002年9月25日 優先權日2002年9月25日
發明者方旭東, 褚新奇, 谷愛梅, 王艷軍 申請人:中國人民解放軍海軍醫學研究所, 上海雅虎制藥股份有限公司