專利名稱：：一種治療乳腺癌的高酯兒茶素膠囊及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種治療乳腺癌的膠囊，具體指以高酯兒茶素、栝樓為主要原料制成的膠囊，本發明還涉及該膠囊的制備方法。
背景技術：
：乳腺癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤，全世界每年約有一百多萬婦女患有乳腺癌。乳腺癌發病率在世界各地存在顯著差異，我國女性乳腺癌的發病率與世界發達國家相比比較低，但近年來出現明顯的上升趨勢，我國女性乳腺癌的發病問題閂趨嚴重，占女性惡性腫瘤的前兩位。目前乳腺癌的病因尚不清楚，通過基礎與臨床研究，大量流行病學調査、分析，已知許多因素能影響乳腺癌的發生發展，研究較為廣泛深入的是內分泌、遺傳和病毒三種致病因素，也有人認為乳癌發病與生活方式、飲食、營養、熱卡、肥胖等密切有關。目前西醫治療以手術切除為首選，同時結合放療、化療、內分泌療法及免疫療法等，但各種方法都有其局限性。乳腺癌在中醫的歷代文獻中早有記載，分別被稱為"乳核"、"石癰"、"乳痞"、"石榴翻花發"等等，現代比較統一的中醫名稱是"乳巖"。中醫中藥治療乳腺癌有其獨特的優勢，利用中醫辨證論治的優勢，采取調整癌癥患者全身臟腑、氣血、經絡、陰陽失調的藥物內服，達到治療疾病的目的。目前，用于治療乳腺癌的中藥制劑，大多由十數味中藥制備，不僅用藥品種多，而且制備過程復雜。兒茶素類物質是茶多酚中的主要成分，約占茶多酚總量的70%左右，兒茶素主要由單體兒茶素(C)，表兒茶素(EC)，表沒食子兒茶素(EGC)，表兒茶素沒食子酸酯(ECG)，表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG')組成。其中EGCG是茶多酚中清除自由基、抗氧化能力最強的一種兒茶素，具有顯著的抗氧化活性、抗癌、抗輻射損傷作用，影響細胞增殖周期、調控細胞凋亡基因、促進p53蛋白的表達增強，從而誘導腫瘤細胞的凋亡。栝樓為葫蘆科多年生草質藤本植物，中醫認為栝樓具有清熱、潤肺、化痰、散結、滑腸等功能，主治痰熱咳嗽、胸痹、結胸、肺痿咳血、消渴、黃疸、便秘、癰腫初起等。近年來實驗證明栝樓提取物具有抗腫瘤作用，還可以提高NK細胞的殺傷活性，誘導細胞凋亡，增強免疫，抑制蛋白質的合成。
發明內容本發明的目的是提供一種有效治療乳腺癌的膠囊及其制備方法，本膠囊用藥品種少，制備工藝簡單，以具抗腫瘤活性的高酯兒茶素和栝樓提取物為主要成分，加入藥劑學上可接受的輔料制備而成。本發明的組成及配比是高酯兒茶素20%60%，栝樓40%80%，優選配比為高酯兒茶素25%50%，栝樓50%75%，最佳配比為高酯兒茶素35%，栝樓65%。本發明所述的藥劑學上可接受的輔料可以是淀粉、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、蔗糖、明膠等中的一種。本發明的制備過程可以是a.取栝樓粉碎，加入46倍體積的乙醇回流提取24小時，過濾，乙醇提取液備用；b.步驟a中栝樓的乙醇提取液減壓蒸餾回收乙醇，至原提取液體積的1/31/4;c.步驟b中蒸餾后剩余的溶液冷卻，加入輔料、高酯兒茶素，混勻制成軟材，過14目尼龍篩制粒，于657(TC干燥至水分3。/。以下，將干燥的顆粒裝于空膠囊中，即得。上述高酯兒茶素，含有兒茶素單體(C)、表兒茶素(EC)、表沒食子兒茶素(EGC)、表兒茶素沒食子酸酯(ECG)、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)中的一種或多種。歩驟a中所用乙醇的濃度為45%65%，優選60%。本發明可有效抑制腫瘤的生長，誘導腫瘤細胞凋亡，而且服用安全，毒副作用小，用于乳腺癌的治療或輔助治療，12天服藥一次，一次300卯0mg。具體實施例方式實施例1:取栝樓160g粉碎，加入6倍體積的65%乙醇回流提取4小時，過濾，乙醇提取液減壓蒸餾，回收乙醇，至原提取液體積的1/4，冷卻，加入蔗糖15g、高酯兒茶素40g，混勻制成軟材，過14目尼龍篩制粒，于657(TC干燥至水分3。/。以下，將干燥的顆粒裝于空膠囊中，即得。實施例2:取栝樓80g粉碎，加入4倍體積的45%乙醇回流提取2小時，過濾，乙醇提取液減壓蒸餾，回收乙醇，至原提取液體積的1/3，冷卻，加入甲基纖維素15g、高酯兒茶素120g，混勻制成軟材，過14目尼龍篩制粒，于6570'C干燥至水分3Q/。以下，將干燥的顆粒裝于空膠囊中，即得。實施例3:取栝樓130g粉碎，加入5倍體積的60%乙醇回流提取3小時，過濾，乙醇提取液減壓蒸餾，回收乙醇，至原提取液體積的1/4，冷卻，加入淀粉10g、高酯兒茶素70g,混勻制成軟材，過14目尼龍篩制粒，于6570匸干燥至水分3%以下，將干燥的顆粒裝于空膠囊中，即得。實施例4:取對數生長期的TM40細胞用胰酶消化后配成1Xl(^個/ml單細胞懸液，在BALB/C小鼠(雌性，1820g)胸壁56肋間皮下接種腫瘤細胞懸液0.1ml，觀察腫瘤生長情況，接種一周后，皮下可見腫塊，確認建立模型成功。取乳腺癌模型小鼠40只，隨即分為4組，每組10只，分別為空白對照組(淀粉)，高酯兒茶素膠囊高、中、低劑量組(按實施例3配方及制備方法制備，給藥量按高酯兒茶素計算分別為6mg/kg，12mg/kg，24mg/kg)，隔日給藥一次，連續給藥21天。于第21天，將小鼠處死，剝離腫瘤組織稱重，計算腫瘤抑制率。腫瘤抑制率=(對照組平均瘤重-給藥組平均瘤重)/對照組平均瘤重。結果見表一，由結果可看出，本發明對乳腺癌腫瘤具有顯著的抑制作用。表一高酯兒茶素膠囊對BALB/C小鼠腫瘤抑制率(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>權利要求1.一種治療乳腺癌的高酯兒茶素膠囊，其特征在于以高酯兒茶素和栝樓提取物為主要成分，加入藥劑學上可接受的輔料制成。2.根據權利要求書1所述的高酯兒茶素膠囊，其特征在于各組分含量為-高酯兒茶素20%60%，栝樓40%80%。3.根據權利要求書1所述的高酯兒茶素膠囊，其特征在于各組分含量為高酯兒茶素25%50%，栝樓50%75%。4.根據權利要求書1所述的高酯兒茶素膠囊，其特征在于各組分含量為高酯兒茶素35%，栝樓65%。5.根據權利要求書1所述的高酯兒茶素膠囊，其特征在于可用如下方法得到a.取栝樓粉碎，加入46倍體積的乙醇回流提取24小時，過濾，乙醇提取液備用；b.步驟a中栝樓的乙醇提取液減壓蒸餾回收乙醇，至原提取液體積的1/31/4;c.歩驟b中蒸餾后剩余的溶液冷卻，加入輔料、高酯兒茶素，混勻制成軟材，過14目尼龍篩制粒，于657(TC干燥至水分3。/。以下，將干燥的顆粒裝于空膠囊中，即得。6.根據權利要求書5所述高酯兒茶素膠囊的制備方法，其特征在于步驟a中所用乙醇的濃度為45%65%，優選60%。7.根據權利要求書15所述的高酯兒茶素，其特征在于含有兒茶素單體(C)、表兒茶素(EC)、表沒食子兒茶素(EGC)、表兒茶素沒食子酸酯(ECG)、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)中的一種或多種。8.根據權利要求書15所述的高酯兒茶素，其特征在于兒茶素中的酯型成分占兒茶素總量的70%99%。9.根據權利要求書15所述的輔料，其特征在于可以是淀粉、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、蔗糖、明膠中的一種。全文摘要本發明公開了一種高酯兒茶素膠囊及其制備方法，具體涉及一種治療乳腺癌的高酯兒茶素膠囊及其制備方法。本發明以高酯兒茶素和栝樓提取物為主要成分，加入藥劑學上可接受的輔料制備而成。取栝樓粉碎，加入4～6倍體積的乙醇回流提取2～4小時，過濾，乙醇提取液減壓蒸餾至原體積的1/3～1/4，加入輔料、高酯兒茶素，混勻制成軟材，過14目尼龍篩制粒，于65～70℃干燥至水分3％以下，將干燥的顆粒裝于空膠囊中，即得高酯兒茶素膠囊。本發明可用于乳腺癌的治療或輔助治療。本發明具有療效高、毒副作用小、價格低等優點。文檔編號A61K36/185GK101181337SQ20071017921公開日2008年5月21日申請日期2007年12月11日優先權日2007年12月11日發明者單永超,生姜,楠李,王愛平,靳洪濤,韓國柱,魏金鋒申請人:北京協和建昊醫藥技術開發有限責任公司;王愛平