專利名稱：一種中藥組合物在制備治療肺源性心臟病的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在制備治療肺源性心臟病的藥物中的應用。
背景技術：
慢性肺源性心臟病簡稱慢性肺心病，是由肺組織、肺血管或胸廓的慢性病變引起肺組織結構和(或)功能異常，產生肺血管阻力增加，肺動脈壓力增高，使右心室擴張或(和)肥厚，伴或不伴右心功能衰竭的心臟病，并排除先天性心臟病和左心病變引起者。慢性肺心病是我國呼吸系統的一種常見病，臨床上除原有肺、胸疾病的各種癥狀和體征外，主要是逐步出現肺、心功能衰竭以及其他器官損害的征象。目前本病尚無特殊治療方法，急性加重期 主要是對癥治療，緩解期主要目的是減少或避免急性加重期的發生。本發明是在中國專利ZL 02146573. 8的基礎上進行的改進發明，在此全文引用該專利文件記載的內容。中國專利ZL 02146573. 8未記載該中藥組合物在制備治療肺源性心臟病的藥物中的應用。

發明內容
本發明目的是提供一種中藥組合物在制備治療肺源性心臟病的藥物中的應用。本發明藥物是運用絡病理論研制而成的中成藥，由黃芪、人參、丹參等11味中藥組成，以益氣溫陽藥為治絡強心之本，輔以活血通絡藥，使氣旺血行絡通，阻斷血瘀絡阻，可以有效治療肺源性心臟病。本發明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上海科學技術出版社)和《中國藥典》(2010年版，中國醫藥科技出版社)。本發明中藥組合物由如下重量份的原料藥制成
黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份；
優選地，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成黃芪450份、附子112. 5份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、桂枝90份、紅花90份、陳皮75份；
或·
黃芪250份、附子112. 5份、人參或黨參200份、丹參120份、葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、玉竹60份、桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。本發明還提供了所述中藥組合物的活性成分由下列步驟制成
(I)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，濾過，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏；(2)提取桂枝、陳皮的揮發油；提油后的水溶液濾過，收集水溶液濾液，再加水煎煮殘渣I小時，濾過，合并水溶液，得提油后水提液；
(3)附子、丹參、玉竹、紅花加水煎煮2次，合并提取液，濾過；與步驟(2)所得水提液合并，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置，濾過，濾液濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏；
(4)將步驟(I)所得清膏與將步驟(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步驟(2)所得揮發油，即得。本發明中藥組合物還可以按常規的制劑工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑學》(上海科學出版社1997年12月第I版)記載的制備工藝，制成藥劑學可接受的任意常規劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。為使上述劑型能夠實現，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，如范碧亭《中藥藥劑學》(上海科學出版社1997年12月第I版)中各劑型記載的輔料，例如填充劑、 崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。本發明還提供了該中藥組合物膠囊劑的制備方法
(1)按比例稱取黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮，加入8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，備用；
(2)按比例稱取桂枝、陳皮，提取揮發油；提油后的水溶液濾過，備用，殘渣再加8倍量水煎煮I小時，濾過，合并水溶液，得提油后水提液，備用；
(3)按比例稱取附子、丹參、玉竹、紅花，加水9倍量，煎煮2次，每次2小時，合并提取液，濾過，與步驟(2)所得水提液合并，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，備用；
(4)將步驟(I)所得清膏與將步驟(3)所得清膏混合，65-70°C烘干，粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，加入步驟(2)所得揮發油，混勻，裝膠囊，即得。本發明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計，為4-20克/日，可每日服用一次，優選為分2-4次服用，還優選為6-12克/日，分2-4次服用；更優選為7. 59克/日，分3次服用。為闡明本發明中藥組合物治療肺源性心臟病的療效，用按實施例I方法所制得的藥物(以下稱本發明藥物)進行了下列試驗。資料與方法
I.I 一般資料發明人選擇2008年2月-2010年6月在河北以嶺醫院住院的肺心病患者56例，均符合1977年全國肺心病會議制定的肺心病診斷標準及中醫陽氣虛乏、血瘀水停證辨證標準，并排除呼吸功能不全(需要機械通氣)以及有嚴重心、肝、腎、腦等原發疾病者。隨機分為2組，試驗組30例，其中男21例，女9例，年齡52 86 (63. 6± 11. 5)歲，病程6 32年，心功能(按NYHA分級)II級16例，III級9例，IV級5例。對照組26例，其中男18例，女8例，年齡54 88 (62. 7± 10. 9)歲，病程8 30年，心功能(按NYHA分級)II級13例，III級6例，IV級7例。2組患者性別、年齡、病程、病情等一般資料經統計無顯著性差異Gd > O. 05)，具有可比性。治療方法
2組均給予持續低流量吸氧、控制感染、支氣管舒張劑、祛痰、糾正酸堿失衡等常規治療。對照組在常規治療基礎上加用穩心顆粒(山東步長制藥有限公司生產)9g/次，3次/日。試驗組在常規治療基礎上加用本發明藥物(石家莊以嶺藥業股份有限公司生產)4粒/次，3次/日。兩組療程均為8周。
綜合療效判定標準(《中藥新藥臨床研究指導原則》(第一輯)中“中藥新藥治療慢性肺源性心臟病的臨床研究指導原則”)
顯效間斷咳嗽，疲為白色泡沫粘疲，易略出，兩肺偶聞羅首，肺部炎癥大部分吸收；心肺功能改善達2級；神清，生活自理；癥狀、體征及實驗室檢查恢復到發病前情況。有效陣咳，痰為粘濃痰，不易咯出，兩肺有散在羅音，肺部炎癥部分吸收；心肺功能改善達I級；神清，能在床上活動。無效上述各項指標無改善，或有惡化者。結果
試驗組顯效19例，有效9例，無效2例，總有效率為93. 33% ;對照組顯效10例，有效10例，無效6例，總有效率為76. 92%，2組總有效率比較有顯著性差異0° > O. 05)，試驗組高于對照組。結論
本發明中藥組合物可有效治療肺源性心臟病，療效確切，無明顯不良反應。
具體實施例方式實施例I :本發明藥物膠囊劑的制備 處方
黃芪450g 附子112. 5g人參225g丹參225g葶藶子150g香加皮180g澤瀉225g 紅花90g 玉竹75g 陳皮75g桂枝90g制備方法
(1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮按照上述處方加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測定相對密度為1.25-1.30的清膏，備用；
(2)桂枝、陳皮按照比例蒸餾提取揮發油；提油后的水溶液濾過，備用，殘渣再加8倍量水煎煮I小時，濾過，合并水溶液，備用；
(3)附子、丹參、玉竹、紅花加水9倍量煎煮2次，每次2小時，合并提取液，濾過，與步驟(2)中桂枝、陳皮水溶液合并，濃縮至60°C測定相對密度為I. 25-1. 30清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測定相對密度為I. 25-1. 30清膏，與步驟(I)的醇提清膏混合，70°C烘干；
(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳皮揮發油，混勻，裝膠囊，制成1000粒，即得。用法用量每次4粒，每日3次。
實施例2 :活性成分的制備 處方
黃芪450g 附子112. 5g人參225g丹參225g葶藶子150g香加皮180g澤瀉225g 紅花90g 玉竹75g 陳皮75g桂枝90g制備方法
(1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，濾過，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏；
(2)提取桂枝、陳皮的揮發油；提油后的水溶液濾過，收集水溶液濾液，再加水煎煮殘渣I小時，濾過，合并水溶液，得提油后水提液；
(3)附子、丹參、玉竹、紅花加水煎煮2次，合并提取液，濾過；與步驟(2)所得水提液合并，濃縮至相對密度為I. 25-1. 30清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置，濾過，濾液濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏；
(4)將步驟(I)所得清膏與將步驟(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步驟(2)所得揮發油，即得。實施例3 :本發明藥物片劑的制備 處方
黃芪150g附子40g人參225g丹參225g葶藶子50g香加皮180g澤瀉75g玉竹75g桂枝30g紅花90g陳皮25g制備方法
(1)按照處方比例稱取黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，備用；
(2)桂枝、陳皮按照處方量蒸餾提取揮發油；提油后的水溶液濾過，備用，殘渣再加8倍量水煎煮I小時，濾過，合并水煎液，備用；
(3)附子、丹參、玉竹、紅花加水9倍量煎煮2次，每次2小時，合并提取液，濾過，與步驟
(2)中桂枝、陳皮水煎液合并，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，與步驟(I)的醇提清膏混合，65°C烘干；
(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳皮揮發油，混勻，按常規制劑方法制成片劑。實施例4 :本發明藥物顆粒劑的制備 處方
黃芪250g附子112. 5g黨參200g 丹參120g 葶藶子135g南五加皮150g澤瀉200g玉竹60g桂枝75g紅花75g陳皮60g
制備方法
(1)按照處方比例稱取黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，備用；
(2)桂枝、陳皮按照處方量蒸餾提取揮發油；提油后的水溶液濾過，備用，殘渣再加8倍量水煎煮I小時，濾過，合并水煎液，備用；
(3)附子、丹參、玉竹、紅花加水9倍量煎煮2次，每次2小時，合并提取液，濾過，與步驟
(2)中桂枝、陳皮水煎液合并，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，放冷， 攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，與步驟(I)的醇提清膏混合，70°C烘干；
(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳皮揮發油，混勻，按常規制劑方法制成顆粒劑。
權利要求
1.一種中藥組合物在制備治療肺源性心臟病的藥物中的應用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份。
2.如權利要求I所述的應用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 黃芪450份、附子112. 5份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、桂枝90份、紅花90份、陳皮75份。
3.如權利要求I所述的應用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 黃芪150份、附子40份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子50份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉75份、玉竹75份、桂枝30份、紅花90份、陳皮25份。
4.如權利要求I所述的應用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 黃芪250份、附子112. 5份、人參或黨參200份、丹參120份、葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、玉竹60份、桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。
5.如權利要求1-4任一所述的應用，其中所述中藥組合物的活性成分由如下步驟制成 (1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，濾過，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏； (2)提取桂枝、陳皮的揮發油；提油后的水溶液濾過，收集水溶液濾液，再加水煎煮殘渣I小時，濾過，合并水溶液，得提油后水提液； (3)附子、丹參、玉竹、紅花加水煎煮2次，合并提取液，濾過；與步驟(2)所得水提液合并，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置，濾過，濾液濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏； (4)將步驟(I)所得清膏與將步驟(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步驟(2)所得揮發油，即得。
6.如權利要求5中所述的應用，其特征在于所述的活性成分的藥物制劑為膠囊劑、片齊U、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
7.如權利要求1-4中任一項所述的應用，其特征在于所述中藥組合物的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
8.如權利要求6所述的應用，其特征在于所述中藥組合物膠囊劑是由以下步驟制成 (1)按比例稱取黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮，加入8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，備用； (2)按比例稱取桂枝、陳皮，提取揮發油；提油后的水溶液濾過，備用，殘渣再加8倍量水煎煮I小時，濾過，合并水溶液，得提油后水提液，備用； (3)按比例稱取附子、丹參、玉竹、紅花，加水9倍量，煎煮2次，每次2小時，合并提取液，濾過，與步驟(2)所得水提液合并，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，備用； (4)將步驟(I)所得清膏與將步驟(3)所得清膏混合，65-70°C烘干，粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，加入步驟(2)所得揮發油，混勻，裝膠囊，即得。
全文摘要
本發明公開了一種中藥組合物在制備治療肺源性心臟病的藥物中的應用。本發明中藥組合物由黃芪、人參、丹參等11味中藥組成，以益氣溫陽藥為治絡強心之本，輔以活血通絡藥，使氣旺血行絡通，阻斷血瘀絡阻。實驗研究證實，本發明中藥組合物可以有效治療肺源性心臟病。
文檔編號A61K36/8969GK102895514SQ20111021350
公開日2013年1月30日 申請日期2011年7月28日 優先權日2011年7月28日
發明者張喜芬, 王永, 王猛, 馬靜, 楊超, 何慧民, 劉曉燕, 秦攏 申請人:河北以嶺醫藥研究院有限公司