專利名稱：：含2,4-二氨基嘧啶-3-n-氧化物和羥基積雪草苷和/或特米諾苷的組合的組合物及用途的制作方法
技術領域：
：本發明的主題是用于人角蛋白纖維，特別是用于減少和/或防止它們的損失和/或用于誘導和/或刺激它們的生長和/或提高它們的密度的護理組合物，其在生理學可接受的介質中包含至少a)2,4-二氨基嘧啶-3-N-氧化物和/或其鹽和/或其水合物，和b)式(II)的化合物或式(II)的化合物的混合物，或包含所述一種或多種化合物的積雪草(centellaasiatica)提取物。本發明還涉及用于刺激這些人角蛋白纖維的生長和/或防止其損失和/或提高其密度的美容處理法，還涉及所述組合用于誘導和/或刺激這些角蛋白纖維的生長和/或防止其損失的用途。本發明適用的人角蛋白纖維特別是頭發、眉毛、睫毛、胡須(beardhair)、小胡須(moustachehair)和陰毛。更尤其地，本發明適用于人的頭發和/或人的睫毛。在人體中，毛發生長和毛發更新主要取決于毛嚢的活性及其真皮-表皮環境。它們的活性是周期性的，并基本包含三個階段，即毛發生長期、退化期和休止期。生長期(活性階段或生長階段)持續數年，在此過程中頭發變長，接下來是非常短暫和瞬時的退化期，其持續數周。在此階段中，頭發經歷變化，毛嚢變萎縮，其真皮植入顯;得越來越淺(itsdermalimplantationappearshigherandhigher)。持續數月的末期(terminalphase)相當于靜止期(restingphase),也稱為休止期。在該靜止期結束時，頭發脫落，新的周期再次開始。全頭頭發由此不斷更新，并且在構成全頭頭發的大約150000根頭發中，在任何時刻，其中大約10%處于靜止期，并因此將在數月內被取代。文獻提出了許多導致過早脫發的原因，特別地，過早脫發發生在遺傳易感的個體中，其特別影響男性。其更特別是雄激素性(androgenetic)或溢脂性(androgenic)或雄激素引起的(androgenogenetic)脫發的情況。這種脫發基本歸因于頭發更新中的紊亂，其導致在第一階段循環頻率加速以致損害頭發質量，并因此損害其數量。在下一階段，"終期，，頭發的退化導致頭發逐漸變少。某些區域優先受到影響；尤其是男性的顳葉或額葉，以及枕葉上部，而在女性中，頭頂(crownofthehead)的彌散性脫發更顯著。其它原因可能導致顯著的臨時或永久脫發。這可能是懷孕后(產后)、在營養不良或飲食失衡狀態下，或在虛弱或激素失調狀態下(如絕經期之中或之后可能出現的情況)的頭發脫落和更換。這也可能是與季節現象相關的頭發脫落或更換。
背景技術：
：多年來，特別是在化妝品工業中，已經在探尋用于消除或減少脫發遲脫發的組合物。專利EP540639B1公開了通過局部施用而作為活性劑的用在脫發的美容處理中的2，4-二氨基嘧啶-3-N-氧化物。但是，其效力仍有限u申請EP277455、FR2606634和JP701(T722公開了積雪草提取物為已知的用于防止脫發和/或用于頭發生長的活性劑。在申請WO2005/123032草提取物:咖啡提取物和抗氧化;的組i。但是，它們的效力仍有限:此外，申請WO2004/062678描述了富含羥基積雪草苷和富含特米諾苷的積雪草提取物，及其在調節炎性機制中的用途。申請人在其研究過程中已經令人驚訝地發現，2,4-二氨基嘧啶-3-N-氧化物和/或其有機或無機酸鹽和/或其水合物，和將在下文中定義的式(Il)的化合物或式(Il)的化合物的混合物或包含所述一種或多種式(1I)的化合物的積雪脫發效力。
發明內容本發明的主題是用于改善人角蛋白纖維狀態的組合物，其在生理學可接受的介質中包含a)2，4-二氨基嘧啶-3-N-氧化物和/或其有機或無機酸鹽和/或其水合物，和b)式(II)的化合物或式(II)的化合物的混合物，或包含式(II)的化合物或式(II)的化合物的混合物的積雪草提取物。本發明還涉及a)2,4-二氨基嘧啶-3-N-氣化物和/或其有機或無機酸鹽和/或其水合物，和b)式(II)的化合物或式(II)的化合物的混合物或包含式(II)的化合物或式(II)的化合物的混合物的積雪草提取物的組合在用于護理人角蛋白纖維的組合物中的美容用途，目的為誘導和/或刺激所述纖維的生長和/或防止其損失和/或提高其密度。措辭"提高人角蛋白纖維的密度，特別是頭發密度"被用來表示增加每平方厘米皮膚(如頭皮)的角蛋白纖維(特別是頭發)的數量。由此，這種組合物能使全頭頭發保持良好狀態和/或對抗自然脫發，特別是在男性中。特別地，本發明涉及所迷組合在用于處理自然原因的脫發，特別是雄激素性脫發或男性型(androchronogenetic)脫發的頭發護理組合物中的美容用途。用于刺激所迷纖維，特別是人的頭發和某些t毛，i:睫毛的生長，和/或防止其損失和/或提高其密度，其特征在于其包括向這些纖維和/或頭皮施用如上所迷的化妝品組合物，使所迷組合物與這些角蛋白纖維和/或與頭皮接觸，并任選沖洗這些角蛋白纖維和/或頭皮。在可以通過賦予人角蛋白纖維，特別是人頭發和人睫毛更高的活力和改善的外觀來改善它們的美觀性的情況下，這種處理法具有美容法的特征。此外，其可以每天使用并持續數月。2，4-二氨基嘧啶-3-N-氧化物(或aminexil)對應于下式(I):<image>imageseeoriginaldocumentpage6</image>在可用的有機或無機酸鹽中，特別可以提到鹽酸鹽、硫酸鹽、檸檬酸鹽和乙酸鹽。作為水合物，特別提到一水合物。優選使用一水合物形式的未成鹽產品2，4-二氨基嘧啶-3-N-氧化物或其鹽和/或其水合物可以優選地以組合物總重量的0.001%至5%的量，更優選地以組合物總重量的0.01%至5%,或更優選0,1%至5%的量進行使用以局部施用于人頭皮和人頭發。根據本發明的一種或多種式(II)的化合物對應于下式(i工)其中R廣H或-CH3;R2-H或-CH3;R3=-CH3，R,和R2不同時為H,或包含式(ii)的化合物或式(n)的化合物的混合物的積雪草提取物。優選的式(Il)的化合物是輕基積雪草苷(madecassoside)(Ri=R，=-CH3且R2=H的式(II)的化合物)和特米諾苷(terminoloside)(Ri-H且R2=R3--CH3的式(II)的化合物)。這些式(II)的化合物，特別地其混合物，特別可以是根據WO2004/062678中所迷的方法的積雪草提取物。根據本發明的一個優選實施方案，使用羥基積雪草苷和特米諾苷的混合物。更優選地，羥基積雪草苷和特米諾苷的混合物具有占該混合物總重量的30重量％至70重量°/。的輕基積雪草苷含量，更特別是50重量%羥基積雪草苷。根椐本發明的特別優選的實施方案，將使用包含占該提取物重量的95重量°/。以上的羥基積雪草苷/特米諾苷混合物的積雪草提取物。包含95重量％以上的羥基積雪草苷/特米諾苷混合物(50/50重量％)的積雪草提取物特別由BAYER公司以商品名MADECASSOSIDE出售。該混合物的CTFA名稱為MADECASSOSIDE。上述式(ii)的化合物或式(n)的化合物的混合物在用于局部施用的組合物中可以例如以組合物總重量的0.001重量％至20重量％,優逸O.Ol重量％至5重量％的量存在》生理學可接受的介質根據本發明使用的化合物特別可以構成化妝品和皮膚病學組合物。對于這類用途，它們含有生理學可接受的介質。術語"生理學可接受的介質"在本文中被用來表示與皮膚相容并任選與嘴唇、頭皮、睫毛、眼睛和/或頭發相容的介質。要處理的皮膚或纖維的任何區域)。該組合物可以是適用于該使用法的任何已知蓋侖制劑形式。為局部施用于皮膚，包括頭皮，該組合物可以是含水的、醇的、含水-醇的、或油性溶液或懸浮液、通過將脂肪相分散在水相(o/w)中獲得的或反過來(w/o)獲得的具有大致流體(特別是液體或半液體)稠度的乳狀液或分散體、固體分散體或乳狀液(0/W)或(W/0)、為大致流體或固體的含水的、含水-醇的或油性凝膠、原樣使用或被加到生理學可接受介質中的散粉或壓實粉、或微嚢或微粒，或離子和/或非離子型泡嚢分散體。也可以考慮泡沫形式或噴霧或氣溶膠形式的組合物，其因此包含加壓推進劑。該組合物可以是洗液、漿液(serum)、乳劑、0/W或W/0乳霜、凝膠、油骨、軟骨、粉末、香青、貼片、浸漬貼、皂、條塊或泡沫形式。特別地，施用于頭皮或頭發的組合物可以是頭發護理洗液形式，例如用于每天或一周兩次施用；香波或護發素，特別是用于每周或一周兩次施用；每天施用的用于清潔頭皮的液體或固體皂；用于頭發造型的產品(亮發劑(lacquer)、頭發定型產品、頭發定型膠)、處理發膜(treatmentmask)、或用于清潔頭發的發泡凝膠或發乳。其也可以是用刷子或用梳子涂施的染發劑或染發青(hairmascara)形式。此外，為了施用于睫毛或體毛，本發明適用的組合物可以是要用刷子涂施到睫毛或胡須或小胡須上的有色的或無色的睫毛骨形式。根椐一個具體實施方案，本發明的組合物是發乳或洗液、香波或護發素、發骨或睫毛骨形式。本發明的組合物的生理學介質的各種成分的量是所涉領域中常用的那些量。此外，這些組合物根椐常用方法進行制備。當該組合物是乳狀液時，脂肪相的比例可以為該組合物總重量的1重量％至80重量％，優選為1重量％至50重量％。根據脂肪相的含量和所述一種或多種化合物(A)的含量以及根椐可能的附加成分的含量調節水相以獲得100重量％。在實踐中，水相占5重量％至99.9重量％。脂肪相可以含有脂肪或油性化合物，其在環境溫度(25'C)和大氣壓(760mmHg)下是液體，通常被稱作油。這些油可以彼此相容或不相容，并且可以形成宏觀均勻的液體脂肪相或兩相或三相體系。除了油外，該脂肪相可以含有蠟、樹膠、親脂聚合物或含固體部分和液體部分的"糊狀"或粘性產品。水相含有水，和任選的任何比例的水混溶性的成分，例如C)至Cs低級醇，如乙醇或異丙醇，多元醇，如丙二醇、丙三醇或山梨糖醇，或丙酮或醚。用于獲得乳狀液形式的組合物的乳化刑和輔助乳化劑是化妝品和藥物領域中常用的那些。其性質也取決于乳狀液的方向。在實踐中，乳化劑，和任逸輔助乳化刑，在該組合物中以0.1重量％至30重量°/。，優選0.2重量％至20重量％，更好為0.2重量°/。至8重量°/。的比例存在。該乳狀液也可以含有脂泡嚢，特別是脂質體。當該組合物是油性溶液或凝膠形式時，脂肪相可以占該組合物總重量的90%以上。有利地，該組合物是含水的、醇的或含水-醇的溶液或懸浮液，更好為水/乙醇溶液或懸浮液。醇部分可以占5%至99.9%,更好為8%至80%。對于睫毛青型應用，該組合物是水包蠟(wax-in-water)或油包蠟(wax-in-oH)分散體、膠凝油、或水凝膠，它們可以是有色的(pigmented)或無色的(non-pigmented)。本發明的附加成》口口添加劑，其選自溶劑、水相或油相增稠刑或膠凝刑、在該組合物的介質中可溶的染料、填料或顏料類型的固體粒子、抗氧化刑、防腐劑、香料、電解質、中和劑、UV阻斷劑如遮光劑、成膜聚合物、對頭發和頭皮具有有益作用的化妝品和藥物活性劑、抗頭皮屑劑、營養活性劑、抗油脂劑、和鎮靜劑(calmatives)，及其混合物。這些添加劑可以在該組合物中以化妝品和皮膚病學領域中常用的量，特別以該組合物總重量的0.01%至50%,更好為0.1%至20%,例如0.1%至10%的比例存在根據其性質，可以將這些輔助刑引入到脂肪相中，到水相中和/或中脂泡嚢中，尤其是脂質體。當然，本領域技術人員要小心選擇任選的附加添加劑和/或其量以使所設想的添加不會或基本不會損害本發明的組合的有利性質。作為本發明中可用的溶劑，可以提到Cz至Cs低級醇或多元醇，如乙醇、異丙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、多元醇醚，如二丙二醇單甲醚，和某些輕化妝品油，如Q至C,6鏈烷。作為本發明中可用的油，可以提到礦物來源的油(液體礦脂、氫化異鏈烷烴)、植物來源的油(牛油樹脂的液體部分、葵花油、杏仁油、大豆油、辨梨油、醇或脂肪酸)、動物來源的油(全氫化角鯊烯)、合成油(脂肪酸酯、purcellinoil)、硅油(線型或環狀聚二甲基硅氧烷、笨基三甲基聚硅氧烷(trimethicones))和含氟油(全氟聚醚)。作為蠟，可以提到硅酮蠟、蜂蠟、小燭樹蠟、米糠蠟、巴西棕櫚蠟、霍霍巴蠟、石蠟或聚乙烯蠟。作為本發明中可用的乳化劑，對于W/0乳狀液，例如可以提到硬脂酸甘油酯或月桂酸甘油酯、硬脂酸山梨糖醇(polysorbates)酯或油酸山梨糖醇酯、烷基二甲基硅氣烷共聚醇(alkyldimethiconecopolyols)(其中烷基^8)及其混合物。對于OAV乳狀液，也可以使用聚乙二醇單硬脂酸酯、異硬脂酸酯或單月桂酸酯(polyethyleneglycolmonostearate,isostearateofmonolaurate)、聚氧乙烯化山梨糖醇硬脂酸酯或油酸酯、二甲基硅氧烷共聚醇及其混合物。也可以使用陰離子型、非離子型、陽離子型或兩性表面活性劑。在陰離子型表面活性劑中，最特別地將提到烷基疏酸鹽、烷基醚硫酸鹽和烷基醚羧酸鹽u在非離子型表面活性刑中，最特別地將提到烷基聚葡糖普、聚山梨醇酯、氧化烯化或甘油化(glycerolated)脂肪醇、和氧化烯化甘油三酯。在兩性表面活性劑中，最特別提到甜菜堿和樟腦二乙酸鹽(camphodiacetates)。在陽離子型表面活性劑中，最特別提到脂肪鏈烷基三曱基銨鹽和二酯季鎮鹽(diesterquats)。作為本發明中可用的親水膠凝劑，可以提到羧乙烯基聚合物(卡波姆(carbomer))、丙烯酸共聚物，如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酰胺、多糖如羥乙基或羥丙基纖維素，天然樹膠和粘土，作為親脂膠凝劑，可以提到改性粘土，如膨潤土、脂肪酸金屬鹽，如硬脂酸鋁，疏水處理的二氧化硅及其混合物。該組合物可以含有除上迷那些以外的附加活性刑，它們可以是親水的并選自蛋白質或蛋白質水解產物、氨基酸、脲、尿囊素、糖和糖衍生物、水溶性維生素、植物提取物(秀尾科植物或大豆的提取物)和羥酸(水果酸、水楊酸)；或親脂的并選自視黃醇(維生素A)及其衍生物，特別是酯(視黃醇棕櫚酸酯)、生育酚(維生素E)及其衍生物，特別是酯(生育酚乙酸酯或棕櫚酸酯)、維生素F及其酯，特別是維生素F和葡萄糖的酯，必需的脂肪酸，如亞油酸、二十碳四烯酸、亞麻酸和二十碳三烯酸，或它們的酯和酰胺；神經酰胺；香精油；水楊酸及其衍生物，如5-正辛酰基水楊酸；羥酸酯；磷脂，如卵磷脂；抗皮脂溢刑；抗病毒劑；止癢刑；類胡蘿卜素如P-胡蘿卜素；內酯及其相應的鹽；酚和多酚，如類黃酮；及其混合物。根據本發明的一個特別的實施方案，至少一種用于促進刺激和/或誘導頭發生長和/或限制人角蛋白纖維損失的附加化合物可以與上迷組合進行組合。這些附加化合物特別選自如EP0648488中所述的脂肪氧合酶抑制刑，特別如EP0845700中所述的舒緩激肽抑制刑、抗雄性激素劑、環孢霉素及其類似物、抗微生物刑和抗真菌劑、抗炎藥和類維生素A(retinoids),它們單獨或作為混合物使用。可用的抗雄性激素劑特別包括5a-還原酶的甾族或非甾族抑制劑，如非那雄胺(finasteride)和US5516779中描迷的化合物、乙酸環丙氯地孕酮(cyprosteroneacetate)、壬二酸、其鹽及其衍生物以及US5480913中描迷的化合物、氟他胺、美國專利5411981、5565467和4910226中描述的化合物、以及奧生多龍、安體舒通、乙烯雌酚和氟他胺。所述抗微生物或抗真菌化合物可以選自硒衍生物、酮康唑、羥吡酮、三氯卡班(triclocarban)、三氯生、硫氧吡啶鋅、<尹曲康唑、滅滴靈、克羅米通或pyrethrinoids、亞細亞酸、日柏酚、mipirocine、四環素，特別是紅霉素和EP0680745中描述的化合物，clinycinehydrochloride、笨曱酰過氣化物或節基過氣化物和二曱胺四環素和屬于咪唑類的化合物，如益康唑、酮康唑或咪康唑或其鹽、煙酸酯，特別包括生育酚煙酸酯、煙酸爺酯和d-CV烷基煙酸酯，例如煙酸甲酯或煙酸己酯。抗炎藥可以選自甾族抗炎藥，如糖皮質激素類、皮質類甾醇(例如氫化可的松)和非甾族抗炎藥，如甘草次酸、a-沒藥醇、千達明和EP0770399、WO94/06434和FR2268523中描述的化合物。類維生素A可以選自維生素A酸、異維A酸、艾維甲酸和他佐羅汀。作為在本發明的組合物中可用的促進頭發生長和/或限制脫頭發損失的活性劑的其它附加化合物，可以提及6-0-[(9Z,12Z)-十八烷-9,12-二烯酰基]p比喃己糖、笨扎氯銨、氯化爺乙氧銨、酚、雌二醇、馬來酸氯笨那敏、葉綠酸衍生物、膽固醇、半胱氨酸、甲硫氨酸、薄荷醇、薄荷油、泛酸4丐、泛醇、間苯二酚、蛋白激酶C活化劑、糖苷酶抑制劑、糖胺聚糖酶(glycosaminoglycanase)抑制刑、焦谷氨酸酯、六糖酸或酰基六糖酸(hexosaccharidicoracylhexosaccharicacids)、取代芳基乙烯、N-酰基氨基酸、類黃酮、子嚢霉素衍生物和類似物、組胺拮抗劑、皂苷類、蛋白聚糖酵(proteoglycanase)抑制齊寸、雄激素激動齊'J和枯抗齊寸、pseudoterines、細胞因子和生長因子促進刑、IL-1或IL-6抑制劑、IL-10促進劑、TNF抑制劑、二苯甲酮和乙內酰脲；維生素，如維生素D、維生素B12類似物和泛醇；三碎烯，例如熊果酸和US5529769、US5468888與US5631282中描述的化合物;止癢劑，例如thenaldine、異丁。桊或二苯環庚啶；激素，如雌三醇或其類似物、甲狀腺素及其鹽、孕酮；FP受體(前列腺素F型受體)激動刑，如拉坦前列素、比馬前列素(bimatoprost)、曲伏前列素(travoprost)或烏諾前列酮(unoprostone);及其混合物。還可設想對用于局部施用的組合物進行包封，特別是脂質體形式，特別如文獻WO94/22468中所述。因此，可以在毛嚢處選擇性遞送被包封在脂質體中的化合物。本發明的組合物可施用于個體頭皮和頭發的脫發區域，并任選保持接觸幾小時和任選沖洗掉。例如，可以在晚上施用該組合物，使所述組合物保持接觸過夜，并任選在早上洗發(shampoo)。這些施用根據個體可以每天重復持續一個或更多個月。有利地，在本發明的方法中，在要處理的頭皮區域上施用5至500微升的如上所定義的溶液或組合物。下列實施例用于舉例說明本發明的組合物，但在性質上不是限制性的。各配方中所示的量以相對于組合物總重量的重量百分比進行表示。具體實施方式實施例洗液實施例1:Madecassoside成分量(重量％)一水合2，4-二氨基嘧啶-3-氣化物1,5由LaboratoiresRocheNicholas公司(RocheNicholas)出售的Madecassoside1.0變性96'乙醇31,1去離子水適量100乳狀液實施例2:<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>權利要求1.用于人角蛋白纖維的護理組合物，其在生理學可接受的介質中包含a)下式(I)的2，4-二氨基嘧啶-3-N-氧化物和/或其有機或無機酸鹽和/或其水合物，和b)下式(II)的化合物或式(II)的化合物的混合物其中R1＝H或-CH3；R2＝H或-CH3；R3＝-CH3，R1和R2不同時為H，或包含式(II)的化合物或式(II)的化合物的混合物的積雪草提取物。2.根據權利要求1的組合物，其中2,4-二氨基嘧啶-3-N-氣化物鹽選自鹽酸鹽、硫酸鹽、檸檬酸鹽和乙酸鹽。3.根據權利要求1或2的組合物，其中2,4-二氨基嘧啶-3-N-氧化物是未成鹽的一水合物形式。4.根據權利要求1至3任一項的組合物，其特征在于式(II)的化合物選自羥基積雪草苷和/或特米諾苷。5.根據權利要求4的組合物，其特征在于其含有羥基積雪草苷和特米諾苷的混合物。6.根椐權利要求5的組合物，其特征在于輕基積雪草苷和特米諾苷的混合物具有占該混合物總重量的30重量％至70重量％的羥基積雪草苷含量，更特別是50重量％的羥基積雪草苷。7.根據權利要求4至6任一項的組合物，其特征在于其含有積雪草提取物，該提取物包含占所述提取物總重量的95重量％以上的輕基積雪草苷/特米諾苷混合物。8.根椐權利要求1至5任一項的組合物，其中式(n)的化合物或式(II)的化合物的混合物以該組合物總重量的0.001重量°/。至20重量％，優選0.01重量％至5重量°/。的量存在。9.根據權利要求1至4任一項的組合物，其中2，4-二氨基嗜咬-3-N-氧化物或其鹽和/或其水合物優選以該組合物總重量的0.001%至5%的量，更優選以該組合物總重量的0.0j%至5%,還更優選地0.1%至5%的量存在。10.根據權利要求1至7任一項的組合物，還包含至少一種選自溶劑、水相或油相增稠劑或膠凝劑、在該組合物的介質中可溶的染料、填料或顏料類型的固體粒子、抗氣化劑、防腐劑、香料、電解質、中和刑、UV阻斷劑如遮光劑、成膜聚合物、對頭發和頭皮具有有益作用的化妝品和藥物活性劑、抗頭皮屑劑、營養活性劑、抗油脂劑和鎮靜刑，及其混合物的化妝品添加劑。11.根據權利要求1至6任一項的組合物，還包含至少一種用于促進刺激和/或誘導頭發生長和/或限制人角蛋白纖維損失的附加化合物。12.如前述權利要求所迷的至少2，4-二氨基嘧啶-3-N-氧化物或其有機或無機酸鹽和/或其水合物，和式(II)的化合物或式(1I)的化合物的混合物或包含式(II)的化合物或式(II)的化合物的混合物的積雪草提取物的組合在用于人角蛋白纖維的護理組合物中的美容用途，目的為誘導和/或刺激人角蛋白纖維的生長和/或防止其損失和/或提高其密度。13.根椐權利要求12的在用于人頭發的護理組合物中的美容用途，用于處理自然原因的脫發，特別是雄激素性脫發或男性型脫發。14.用于人角蛋白纖維和/或頭皮的美容處理法，用于剌激和/或誘導所迷人角蛋白纖維，特別是頭發和睫毛的生長，和/或防止其損失，其特如權利要求1至U任一項所述的化妝品組合物，使所迷組合物與這些角蛋白纖維和/或與頭皮接觸，并任選沖洗這些角蛋白纖維和/或頭皮。全文摘要本發明涉及含有2，4-二氨基嘧啶-3-N-氧化物和羥基積雪草苷和/或特米諾苷的組合的組合物；該組合用于誘導和/或刺激人角蛋白纖維生長和/或防止其損失和/或提高其密度的用途，該用于人角蛋白纖維的護理組合物，其在生理學可接受的介質中包含a)上式(I)的2，4-二氨基嘧啶-3-N-氧化物和/或其有機或無機酸鹽和/或其水合物，和b)上式(II)的化合物或式(II)的化合物的混合物，其中R₁＝H或-CH₃；R₂＝H或-CH₃；R₃＝-CH₃，R₁和R₂不同時為H，或包含式(II)的化合物或式(II)的化合物的混合物的積雪草提取物。其還涉及用于人角蛋白纖維和/或頭皮的美容處理法，用于誘導和/或刺激這些纖維的生長和/或防止其損失和/或提高其密度。文檔編號A61K8/30GK101596153SQ20091012795公開日2009年12月9日申請日期2009年3月27日優先權日2008年3月28日發明者A·勞吉爾,P·梅朱爾,V·馬赫申請人:萊雅公司