專利名稱：一種含有左旋氨氯地平和阿托伐他汀鈣的全新藥用組合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及到一種含有左旋氨氯地平和阿托伐他汀鈣的全新藥用組合物及其制備方法。
背景技術：
苯磺酸左旋氨氯地平為白色或類白色粉末，其化學名稱為(s)-(-)-3-乙基-5-甲基-2- (2-氨乙氧甲基)-4- (2-氯苯基)-1，4- 二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽， 分子式C20H25N2O5Cl · C6H6O3S,分子量567. 1，結構式為
權利要求
1.一種含有左旋氨氯地平和阿托伐他汀鈣的全新藥用組合物，包括藥物活性成分左旋氨氯地平和阿托伐他汀鈣，以及藥用輔料填充劑、崩解劑和潤滑劑，其特征在于，所述的左旋氨氯地平為苯磺酸左旋氨氯地平晶體。
2.根據權利要求1所述的全新藥用組合物，其特征在于，所述的苯磺酸左旋氨氯地平晶體使用Cu-K α射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特征峰在2 θ為8.0°、12. Γ、 15. 4° ,17. 0° ,19. 8° ,21. 6° ,23. 0° ,24. 3° ,25. 7° ,27. 4° ,30. 7° 和 33. 5° 顯示。
3.根據權利要求2所述的全新藥用組合物，其特征在于，所述的苯磺酸左旋氨氯地平晶體采用如下方法制備1)將苯磺酸左旋氨氯地平溶于二氯甲烷和乙醇的混合溶劑中，得到苯磺酸左旋氨氯地平的二氯甲烷/乙醇溶液；2)在超聲場下向步驟1)所得的苯磺酸左旋氨氯地平的二氯甲烷/乙醇溶液中滴加正庚烷，至結晶析出；3)關閉超聲場，靜置養晶，過濾，濾餅分別用二氯甲烷、乙醇洗滌，干燥，得到所述的苯磺酸左旋氨氯地平晶體。
4.根據權利要求3所述的全新藥用組合物，其特征在于，步驟1)中所述的二氯甲烷和乙醇的混合溶劑的用量為苯磺酸左旋氨氯地平重量的10 20倍；所述二氯甲烷和乙醇的混合溶劑中二氯甲烷和乙醇的體積比為5 8 1。
5.根據權利要求3所述的全新藥用組合物，其特征在于，步驟幻中所述超聲場的功率為 0. 4 0. 6KW。
6.根據權利要求3所述的全新藥用組合物，其特征在于，步驟幻中所述的靜置養晶為在20 25°C下養晶4-8小時。
7.根據權利要求1-6任意一項所述的全新藥用組合物，其特征在于，所述的藥物活性成分由2 20份的苯磺酸左旋氨氯地平晶體和5 120份的阿托伐他汀鈣組成，優選由 2. 5 20份的苯磺酸左旋氨氯地平晶體和5 80份的阿托伐他汀鈣組成，更優選由2. 5份苯磺酸左旋氨氯地平晶體和5份阿托伐他汀鈣，或者5份苯磺酸左旋氨氯地平晶體和10份阿托伐他汀鈣，或者5份苯磺酸左旋氨氯地平晶體和20份阿托伐他汀鈣，或者5份苯磺酸左旋氨氯地平晶體和40份阿托伐他汀鈣，或者10份苯磺酸左旋氨氯地平晶體和10份阿托伐他汀鈣，或者20份苯磺酸左旋氨氯地平晶體和60份阿托伐他汀鈣，其中苯磺酸左旋氨氯地平晶體的量以左旋氨氯地平計。
8.根據權利要求7所述的全新藥用組合物，其特征在于，所述的填充劑為乳糖和微晶纖維素，所述的崩解劑為低取代羥丙基纖維素，所述潤滑劑為硬脂酸鎂和微粉硅膠，按重量份計，所述藥用組合物中微晶纖維素為10 50份、乳糖為10 50份、低取代羥丙基纖維素為1 10份、微粉硅膠為2 8份、硬脂酸鎂為1 6份。
9.一種權利要求1 8任一項所述的藥用組合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟1)先將阿托伐他汀鈣和輔料分別過60目篩，備用；2)分別稱取處方量的苯磺酸左旋氨氯地平晶體和50%處方量的填充劑、崩解劑和潤滑劑，按照等量遞增法混合均勻后，得到苯磺酸左旋氨氯地平可直接壓片的混合物粉末；3)再分別稱取處方量的阿托伐他汀鈣和50%處方量的填充劑和崩解劑，按照等量遞增法混合均勻后，20目篩干法制粒后，整粒得到干顆粒，干顆粒與余量的潤滑劑總混后，得阿托伐他汀鈣顆粒；4)分別將步驟幻的苯磺酸左旋氨氯地平可直接壓片的混合物粉末和步驟幻的阿托伐他汀鈣顆粒置于混合機中混合，檢測合格后進行壓片，開啟壓片機，制得苯磺酸左旋氨氯地平和阿托伐他汀鈣作為活性成份的藥用組合物片芯；5)薄膜包衣。
全文摘要
本發明涉及一種含有左旋氨氯地平和阿托伐他汀鈣的全新藥用組合物及其制備方法，該藥用組合物包括藥物活性成分左旋氨氯地平和阿托伐他汀鈣，以及藥用輔料填充劑、崩解劑和潤滑劑，其中，所述的左旋氨氯地平為苯磺酸左旋氨氯地平晶體。晶體使用Cu-K α射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特征峰在2θ為8.0°、12.1°、15.4°、17.0°、19.8°、21.6°、23.0°、24.3°、25.7°、27.4°、30.7°和33.5°顯示。該晶體改善了苯磺酸左旋氨氯地平的溶解性，從而使苯磺酸左旋氨氯地平和阿托伐他汀鈣的協同、累加、互補作用強，體外溶出優良，其生物利用度高，療效更加顯著。
文檔編號A61K31/4422GK102266333SQ201110239148
公開日2011年12月7日 申請日期2011年8月19日 優先權日2011年8月19日
發明者王小樹, 羅韜, 鐘正明, 馬鷹軍 申請人:海南錦瑞制藥股份有限公司