專(zhuān)利名稱(chēng)：一種頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸藥的制備方法，具體地講涉及一種頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液 的制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢噻呋為類(lèi)白色粉末，不溶于水，熱分解溫度為212°C， pH為7.0時(shí)的 溶解度為8 mg/ml。頭孢噻呋的分子式為C19H17N507S3 ，分子量為523.55，化學(xué) 名為[6R-[6A，7B(z)]]7-[[(A-氨基-4-噻呋基)(甲氧亞氨基)乙酰]氨 基]-3-[[ (2-呋喃羰基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4， 2， 0]辛-2-烯-2-羧酸。因在噻唑基上有氨基，在氮雜雙環(huán)上有羧基，故為酸堿兩性化合物， 可與鹽酸及氫氧化鈉反應(yīng)生成酸性可溶性鹽或堿性可溶性鹽。頭孢噻呋在強(qiáng)酸 性或強(qiáng)堿性環(huán)境中易被破壞，在高溫條件下易分解。其鈉鹽或鹽酸鹽的干燥粉 末較為穩(wěn)定，有效期可達(dá)兩年以上，但其水溶液在15-3(TC僅可保存12h，在2-8 'C可保存7天，冷凍可保存8周，它對(duì)家畜的腹瀉、肺炎、傳染性胃腸炎、或 乳腺炎具有極好的治療效力。由于其在水中溶解性較差，適宜配制成混懸劑， 然后經(jīng)皮下或肌肉注射給予動(dòng)物。目前市售的頭孢噻呋注射劑的藥理學(xué)效力較 短，因而需要每日給藥一次，連用三天。這在臨床上造成很大的麻煩，如耗費(fèi) 人力和時(shí)間，使動(dòng)物產(chǎn)生應(yīng)激等。為了減小動(dòng)物應(yīng)激，減少用藥次數(shù)，我們開(kāi) 發(fā)研究出一種長(zhǎng)效頭孢噻呋注射劑，長(zhǎng)效頭孢噻呋注射劑所達(dá)到的目的是使半 衰期達(dá)到96h左右，治療濃度維持較長(zhǎng)時(shí)間。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服上述缺陷，本發(fā)明提供一種頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液的制備方法，它
的半衰期將達(dá)到96 h左右。主要解決現(xiàn)有普通頭孢噻呋注射劑的半衰期短，用 藥次數(shù)多的技術(shù)問(wèn)題。
為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案 所述頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液的制備方法，其注射液由下列物質(zhì)組成
頭孢噻呋原料藥 2.5-5.0 g
司盤(pán)80 0.5g—3.0g
維生素E 0. 1-0. 3 g
硬脂酸鋁 0. 2 -0. 5g三氯叔丁醇 0. 25 -0. 5g
大豆油 至100mL
所述頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液的制備方法，其制備方法為
① 頭孢噻呋原料藥粉碎其粒度為5 u rn;
② 加司盤(pán)80在乳缽中研磨至均勻；
③ 然后將硬脂酸鋁、維生素E、三氯叔丁醇、 一起加入乳缽中；，
④ 后移至量器內(nèi)，最后用大豆油加至lOOmL即成。
所述頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液的制備方法，其注射液中司盤(pán)80還可以由等量的 吐溫80，磷脂，泊洛沙姆，K值介于K12 K15的PVP替代。
所述頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液的制備方法，其注射液中大豆油還可以由等量的 花生油、菜籽油替代。
所述頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液的制備方法，其注射液中維生素E還可以由等量 的二丁基苯酚、叔丁基對(duì)羥基茴香醚替代。
頭孢噻呋作用于轉(zhuǎn)達(dá)肽酶而阻斷粘肽的合成，粘肽是細(xì)菌細(xì)胞壁的重要組 成成分，故可使細(xì)菌細(xì)胞壁缺失而死亡，從而達(dá)到快速殺菌的效果。頭孢噻呋 抗菌活性極強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌及厭氧菌都有較高效果，而且對(duì)各種 能產(chǎn)生0 -內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌也有效。頭孢噻呋具有穩(wěn)定的P -內(nèi)酰胺環(huán)，不易 產(chǎn)生耐藥性。
本發(fā)明主要解決了頭孢噻呋的物理穩(wěn)定性問(wèn)題，本混懸劑中的藥物微粒分 散度大，并且在其中加入了穩(wěn)定劑，提高了混懸劑的物理穩(wěn)定性。司盤(pán)80、硬 脂酸鋁、維生素E、三氯叔丁醇、羧甲基纖維素鈉等高分子助懸劑能夠增加分散 介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度和增加微粒的親水性。混懸劑可以對(duì)藥物產(chǎn) 生很好的緩釋作用，達(dá)到長(zhǎng)效的目的。
長(zhǎng)效頭孢噻呋注射液在豬體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究
由于豬多劑量肌注頭孢噻呋后各種組織中以腎臟中藥物濃度最高，為4.47 ug/ml、其次是肺，分別為2.93ug/ml、再次為肝臟、脂肪和肌肉，故該藥的 血藥濃度以在腎臟中的含量測(cè)定。 1.試驗(yàn)材料
1. 1注射用頭孢噻呋，含頭孢噻呋1克
長(zhǎng)效頭孢噻呋注射液，io毫升內(nèi)含頭孢噻呋i克
1. 2試驗(yàn)豬4 5個(gè)月的約克夏豬60頭2.實(shí)驗(yàn)方法
2. 1將60頭豬隨機(jī)分成試驗(yàn)和對(duì)照組，試驗(yàn)組30頭,對(duì)照組30頭。
2.2試驗(yàn)組的豬按3mg/kg肌內(nèi)注射長(zhǎng)效頭孢噻呋注射液， 一日一次，3日后測(cè) 定血藥濃度。
2.3對(duì)照組的豬按3mg/kg肌內(nèi)注射注射用頭孢噻呋， 一日一次，3日后測(cè)定血 藥濃度。
3. 試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)組的豬的血藥濃度為7.0 mg/kg
對(duì)照組的豬的血藥濃度為0.5 mg/kg
4. 結(jié)論由以上數(shù)據(jù)可以得出長(zhǎng)效頭孢噻呋注射液有顯著的延長(zhǎng)療效的作用。
由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明具有如下有益效果 本發(fā)明具有顯著的延長(zhǎng)療效的作用，半衰期長(zhǎng)和不良反應(yīng)少，又可以減
少給藥次數(shù)，節(jié)約人力和時(shí)間，減輕頻繁注射給病畜帶來(lái)的應(yīng)激反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，
因此在獸醫(yī)臨床將會(huì)有更為廣闊的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明制備的頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液，其注射液由下列物質(zhì)組成
頭孢噻呋原料藥 2. 5-5. 0 g
司盤(pán)80 0.5g--3. 0g
維生素E 0. 1-0. 3 g
硬脂酸鋁 0. 2 -0. 5g
三氯叔丁醇 0. 25 -0. 5g
大豆油 至100mL
實(shí)施例l:取頭孢噻呋原料藥 2.5 g
司盤(pán)80 0.5g
維生素E 0.1 g
硬脂酸鋁 0. 2 g
三氯叔丁醇 0. 25 g
大豆油 至100mL其制備方法為
① 將頭孢噻呋原料藥粉碎其粒度為5 II m，
② 加司盤(pán)80在乳缽中研磨至均勻，
③ 然后將硬脂酸鋁、維生素E、三氯叔丁醇一起加入乳缽中，
④ 最后移至量器內(nèi)，最后用大豆油加至100mL即成。
實(shí)施例2:取頭孢噻呋原料藥 3.0 g
司盤(pán)80 l.Og
維生素E 0. 1 g
硬脂酸鋁 0. 2 g
三氯叔丁醇 0. 25 g
大豆油 至100mL
其制備方法為同實(shí)施例1。
實(shí)施例3:取頭孢噻呋原料藥 4. 0g
司盤(pán)80 1.5g
維生素E 0. 1 g
硬脂酸鋁 0. 2 g
三氯叔丁醇 0.25 g
大豆油 至100mL
其制備方法為同實(shí)施例1
實(shí)施例4:取頭孢噻呋原料藥 5.0g
司盤(pán)80 2.0g
維生素E 0.2 g
硬脂酸鋁 0. 4 g
三氯叔丁醇 0. 35 g
大豆油 加至100mL
其制備方法為同實(shí)施例l實(shí)施例5:取頭孢噻呋原料藥 2. 5 g
司盤(pán)80 3.0g
維生素E 0. 3 g
硬脂酸鋁 0. 5 g
三氯叔丁醇 0. 5 g
大豆油 至100mL 其制備方法為同實(shí)施例l
上述實(shí)施例l、 2、 3、 4、 5中，其頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液中所使用的司盤(pán)80 還可以由等量的吐溫80，磷脂，泊洛沙姆，K值介于K12 K15的PVP替代。其 頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液中所使用的大豆油還可以由等量的花生油、菜籽油替代。 其頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液中所使用的維生素E還可以由等量的二丁基苯酚、叔丁 基對(duì)羥基茴香醚替代。
權(quán)利要求
1、一種頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液，其注射液由下列物質(zhì)組成頭孢噻呋原料藥2.5-5.0g司盤(pán)800.5g--3.0g維生素E 0.1-0.3g硬脂酸鋁 0.2-0.5g三氯叔丁醇0.25-0.5g大豆油至100mL
2、 一種頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液的制備方法，其制備方法為① 頭孢噻呋原料藥粉碎其粒度為5 u m;② 加司盤(pán)80在乳缽中研磨至均勻；③ 然后將硬脂酸鋁、維生素E、三氯叔丁醇、 一起加入乳缽中；④ 后移至量器內(nèi)，最后用大豆油加至100mL即成。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液，其特征是所述的司盤(pán)80還可以由等量的吐溫80，磷脂，泊洛沙姆，K值介于K12 K15的PVP替 代。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液，其特征是所述的大 豆油還可以由等量的花生油、菜籽油替代。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液，其特征是所述的維生素E還可以由等量的二丁基苯酚、叔丁基對(duì)羥基茴香醚替代。
全文摘要
一種頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液，其注射液由下列物質(zhì)組成頭孢噻呋原料藥2.5-5.0g，司盤(pán)80 0.5g-3.0g，維生素E 0.1-0.3g，硬脂酸鋁 0.2-0.5g，三氯叔丁醇 0.25-0.5g，大豆油；其制備方法為①頭孢噻呋原料藥粉碎其粒度為5μm；②加司盤(pán)80在乳缽中研磨至均勻；③然后將硬脂酸鋁、維生素E、三氯叔丁醇、一起加入乳缽中；④后移至量器內(nèi)，最后用大豆油加至100ml即成。本發(fā)明具有顯著的療效，半衰期長(zhǎng)和不良反應(yīng)少，又具有可以減少給藥次數(shù)，節(jié)約人力和時(shí)間等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/546GK101416968SQ20071018980
公開(kāi)日2009年4月29日 申請(qǐng)日期2007年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月22日
發(fā)明者劉興金, 張曉會(huì), 張?jiān)S科, 李興國(guó), 羅光東, 許巧麗, 趙玉靜 申請(qǐng)人:洛陽(yáng)普萊柯生物工程有限公司