專利名稱：注射用的藥用制劑及制備方法
技術領域：
本發明涉及的是一種關于含有長春瑞濱，用于治療非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌的注射用粉針劑及制備這種粉針劑的方法，它包括注射用的凍干制品和注射用無菌分裝產品。
所述的長春瑞濱制劑在用溶劑進行溶解制備溶液，加入有右旋糖酐、甘露醇、氯化鈉、山梨醇、枸櫞酸中至少一種填充劑并一起溶解，制取長春瑞濱溶液，再進行脫水后制成主藥與填充劑按1∶0-1∶10重量百分比組成的粉針劑。
所述的長春瑞濱主藥是一種與酸根類的酒石酸、檸檬酸、馬來酸、磷酸、硫酸、鹽酸、碳酸之一種或一種以上進行反應制得的單鹽或雙鹽化合物。
所述的長春瑞濱單鹽或雙鹽化合物是由長春瑞濱與酸根類的化合物混合在丙酮溶劑的溶解后，用乙醚將其析出，過濾減壓干燥而成。
一種制取上述的注射用的藥用制劑的制備方法，它是在制取長春瑞濱溶液后，采用干燥法將長春瑞濱脫水干燥后制成含水份7％以下(重量百分比)的粉針劑。
所述的長春瑞濱被制成溶液后，經過藥用活性炭脫色、微孔濾膜過濾后，采用干燥法制取無菌長春瑞濱粉針劑。
所述的干燥法為冷凍干燥法，它是將長春瑞濱溶液經藥用活性炭過濾、脫色，再經過0.22μm微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液分裝于西林瓶中，經冷凍干燥，扎蓋封口、包裝制得注射用長春瑞濱粉針劑。
所述的干燥法為減壓干燥法，它是將長春瑞濱溶液經藥用活性炭過濾、脫色，再經過0.22μm微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液放置于大盤內，減壓干燥、粉碎，按規定重量分裝于西林瓶中，扎蓋封口，包裝。
所述的干燥法為冷凍分裝法，它是將長春瑞濱溶液經藥用活性炭過濾、脫色，再經過0.22μm微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液放置于大盤內無菌凍干，粉碎，按規定重量分裝于西林瓶中。
本發明所述的干燥法也可以是噴霧干燥法，它是將長春瑞濱溶液經藥用活性炭過濾、脫色，再經過0.22μm微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，在真空干燥器內噴霧干燥，按規定重量分裝于西林瓶中。
本發明與現有技術相比，具有制作工藝先進，產品穩定性好，運輸方便，產品使用安全、方便，具有較好的治療效果，利于大規模推廣應用等特點。
實施例1，用直接冷凍干燥法制取，在潔凈室中稱取長春瑞濱13.85g，甘露醇20g置于已滅菌的容器中，加滅菌注射用水2000ml，攪拌使其溶解，測定溶液的PH值3.0-4.5，加入藥用活性炭，過濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜滅菌器過濾，灌裝于已滅菌的西林瓶中。在-30—-40℃預凍2-3小時，-36—-20℃9小時升華干燥，30℃再干燥25-30小時后，加蓋、軋口，包裝即制得以長春瑞濱為主藥，甘露醇為填充劑的粉針劑。
實施例2，用冷凍干燥分裝法制取，在潔凈室中稱取長春瑞濱30g，右旋糖酐14g、山梨醇6g一起置于已滅菌的容器中，加滅菌注射用水2000ml，攪拌使其溶解，并加入藥用活性炭進行過濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜滅菌器過濾，制得無菌溶液。將無菌溶液放置大盤內無菌凍干，粉碎，按規定重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝即制得以長春瑞濱為主藥，右旋糖酐、山梨醇為填充劑的粉針劑。
實施例3，減壓干燥分裝法，在潔凈室中稱取長春瑞濱2g，右旋糖酐20g置于已滅菌的容器中，加滅菌注射用水2000ml，攪拌使其溶解，加入藥用活性炭，過濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜滅菌器過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液放置于大盤內，減壓干燥，粉碎，按規定重量分裝于灌裝于已滅菌的西林瓶中，軋蓋封口，包裝即制得以長春瑞濱為主藥，右旋糖酐為填充劑的粉針劑。
本發明所述的長春瑞濱粉針劑的其它配方將以如下附表表示

本發明上述的長春瑞濱可以是一種與酸根類的酒石酸、檸檬酸、馬來酸、磷酸、硫酸、鹽酸、碳酸之一種或一種以上進行反應制得的單鹽或雙鹽化合物，并制取長春瑞濱溶液。這種單鹽或雙鹽化合物的長春瑞濱主藥是由長春瑞濱與上述酸根類化合物混合并在丙酮溶劑的溶解后，用乙醚將其析出，過濾，減壓干燥而成。如，1、單酒石酸長春瑞濱的制備，稱取1.0g(1.29mmol)長春瑞濱和酒石酸0.16g(1.25mmol)在25℃條件下加入70ml丙酮溶解，加入適量乙醚，過濾，減壓干燥即得。2、重酒石酸長春瑞濱的制備，稱取1.0g(1.29mmol)長春瑞濱和酒石酸0.38g(2.5mmol)，在25℃條件下加70ml丙酮溶解、加入適量乙醚，過濾，干燥即得。
權利要求
1.一種注射用的藥用制劑，它是將長春瑞濱作為主藥，用注射用水、丙酮、乙醇、乙醚中的至少一種溶劑進行溶解制取長春瑞濱溶液，再進行脫水后制成粉針劑。
2.根據權利要求1所述的注射用的藥用制劑，其特征在于所述的長春瑞濱主藥在用溶劑進行溶解制取溶液，加入有右旋糖酐、甘露醇、氯化鈉、山梨醇、枸櫞酸中至少一種填充劑并一起溶解，制取長春瑞濱溶液，再進行脫水后制成主藥與填充劑按1∶0-1∶10重量百分比組成的粉針劑。
3.根據權利要求1或2所述的注射用的藥用制劑，其特征在于所述的長春瑞濱主藥是一種與酸根類的酒石酸、檸檬酸、馬來酸、磷酸、硫酸、鹽酸、碳酸之一種或一種以上進行反應制得的單鹽或雙鹽化合物。
4.根據權利要求1所述的注射用的藥用制劑，其特征在于所述的單鹽或雙鹽化合物的長春瑞濱主藥是由長春瑞濱與酸根類化合物的混合并在丙酮溶劑的溶解后，用乙醚將其析出，過濾，減壓干燥而成。
5.一種制取上述的注射用的藥用制劑的制備方法，它是在制取長春瑞濱溶液后，采用干燥法將長春瑞濱脫水干燥后制成含水份7％(重量百分比)以下的粉針劑。
6.根據權利要求5所述的注射用的藥用制劑的制備方法，其特征在于所述的長春瑞濱被制成溶液后，經過藥用活性炭脫色、微孔濾膜過濾后，采用干燥法制取無菌長春瑞濱粉針劑。
7.根據權利要求6所述的注射用的藥用制劑的制備方法，其特征在于所述的干燥法為冷凍干燥法，它是將長春瑞濱溶液經藥用活性炭過濾、脫色，再經過0.22μm微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液分裝于西林瓶中，經冷凍干燥，扎蓋封口、包裝制得注射用長春瑞濱粉針劑。
8.根據權利要求6所述的注射用的藥用制劑的制備方法，其特征在于所述的干燥法為減壓干燥法，它是將長春瑞濱溶液經藥用活性炭過濾、脫色，再經過0.22μm微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液放置于大盤內，減壓干燥、粉碎，按規定重量分裝于西林瓶中，扎蓋封口，包裝。
9.根據權利要求6所述的注射用的藥用制劑的制備方法，其特征在于所述的干燥法為冷凍分裝法，它是將長春瑞濱溶液經藥用活性炭過濾、脫色，再經過0.22μm微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液放置于大盤內無菌凍干，粉碎，按規定重量分裝于西林瓶中。
10.根據權利要求6所述的注射用的藥用制劑的制備方法，其特征在于所述的干燥法是噴霧干燥法，它是將長春瑞濱溶液經藥用活性炭過濾、脫色，再經過0.22μm微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，在真空干燥器內噴霧干燥，按規定重量分裝于西林瓶中。
全文摘要
一種注射用的藥用制劑，它是將長春瑞濱作為主劑，加或不加右旋糖酐、甘露醇、山梨醇等至少一種填充劑并一起用注射用水、丙酮、乙醇等至少一種溶劑進行溶解制取長春瑞濱溶液，再通過冷凍干燥法或減壓干燥法等脫水后制成粉針劑，從而使本發明具有制作工藝簡單，產品穩定性好，運輸方便，產品使用安全、方便，具有較好的治療效果，利于大規模推廣應用等特點。
文檔編號A61K9/14GK1416814SQ0215253
公開日2003年5月14日 申請日期2002年11月22日 優先權日2002年11月22日
發明者黃羿 申請人:杭州華衛制藥技術開發有限公司