專利名稱：注射用卡絡磺鈉配制工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種注射劑的配制工藝，特別涉及一種注射用卡絡磺鈉優于傳統工藝的新生產工藝。
背景技術：
注射用卡絡磺鈉主要成分為卡絡磺鈉，化學名稱1-甲基-6-氧代-2，3，5，6-四氫吲哚-5-縮氨脲-2-磺酸鈉鹽三水化合物。為橙黃色凍干塊狀物或粉末；有引濕性，易溶于水。用于泌尿系統、上消化道、呼吸道和婦產科出血疾病。對泌尿系統療效較顯著，亦可用于手術出血的預防及治療，因其療效好，副作用少，市場需求量大。國內有數家企業生產，采用的配制生產工藝均是傳統工藝按標示量100%計算 原料使用量；將甘露醇加入約配制量25%的注射用水中，加熱使其完全溶解，加入配制量
O.2% (W/V)的藥用炭，煮沸30分鐘，脫炭過濾。取約配制量30%的注射用水，冷卻至40°C以下，加入卡絡磺鈉，攪拌使其完全溶解，將溶液加入甘露醇濾液中混合均勻。用10%的氫氧化鈉溶液調節藥液PH值至5. 5 6. 0，加注射用水至配制量，攪拌均勻，復測PH值應在5. 5 6. 0，經O. 45 μ m、0. 22 μ m微孔濾膜過濾，送檢半成品合格后，交灌裝工序。注射用卡絡磺鈉生產過程中平均燈檢廢品率為7. 08%，明顯高出其他品種的燈檢廢品率(其他品種廢品率一般為I. 0%左右)，并高出公司規定的標準2. 0%。導致生產成本高，收率低，直接影響該產品的大批量生產。通過對燈檢廢品的進一步對比分析，各類燈檢廢品中破瓶占84. 22%,由此可見，若要降低燈檢廢品率，首先要解決的問題就是生產過程中抗生素瓶破損問題。經過反復的實驗研究和驗證，制定了新的配制工藝處方其特征是在原工藝基礎上，將
原來的賦形劑的用量從120mg/ml降為40mg/ml。按改進后的工藝生產，燈檢廢品率降至O. 71 %，比原工藝的燈檢廢品率降低了 6. 37 %，大大地降低了燈檢廢品率，從而使產品的總收率得到了有效地提高。同時縮短了凍干時間，降低了能耗。

發明內容
本發明針對以往卡絡磺鈉注射液傳統配制工藝燈檢廢品率過高的缺陷，提出將原來的賦形劑(甘露醇)的用量從120mg/ml降為40mg/ml，有效地降低了燈檢廢品率，提高了產品收率，降低了產品成本，保證了產品的質量穩定性。為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案
一種注射用卡絡磺鈉配制工藝，該配制工藝為
處方每2000ml用量，原輔料無水卡絡磺鈉20. 0g、甘露醇80. 0g、藥用炭4. 0g，新鮮注射用水加至2000ml ；
(I)將甘露醇加入約配制量25 %的注射用水中，加熱使其完全溶解,加入配制量0.2%(W/V)的藥用炭，煮沸30分鐘，脫炭過濾。(2)取配制量30%的注射用水，冷卻至40°C以下，加入無水卡絡磺鈉，攪拌使其完全溶解，將溶液加入甘露醇濾液中混合均勻。(3)用10%的氫氧化鈉溶液調節步驟(2)所配藥液PH值至5. 5 6.0，加注射用水至2000 ml，攪拌均勻，復測PH值在5. 5 6. O，依次經O. 45 μ m、0. 22 μ m微孔濾膜過濾，送檢半成品合格后，交灌裝工序。本發明提供技術方案的有益效果是
按該配制工藝制得的產品具有以下特性
(1)提高了原料利用率，降低了生產成本；
(2)產品質量更加穩定，生產成本下降，市場競爭力增強；
研究報告
檢驗依據國家藥品標準YBH07092008
藥品來源用本發明的注射用卡絡磺鈉配制工藝各中試三批的樣品。每批10萬ml，均嚴格按新處方工藝要求100%投料；
(1)檢結果新工藝樣品全檢結果均符合規定。100%投料，新的配制工藝處方的含量在標示量的98. 5%-99. 5%之間(標準為90%-110%)；
新工藝中試中間產品、成品含量統計
權利要求
1.一種注射用卡絡磺鈉配制工藝，其特征在于，所述配制工藝為 處方每2000 ml用量，原輔料無水卡絡磺鈉20. 0g、甘露醇80. 0g、藥用炭4. Og,新鮮注射用水加至2000ml ； (1)將甘露醇加入約配制量25%的注射用水中，加熱使其完全溶解,加入配制量0.2%(W/V)的藥用炭，煮沸30分鐘，脫炭過濾； (2)取配制量30%的注射用水，冷卻至40°C以下，加入卡絡磺鈉，攪拌使其完全溶解，將溶液加入甘露醇濾液中混合均勻； (3)用10%的氫氧化鈉溶液調節步驟(2)所配藥液PH值至5.5 6. O，加注射用水至,2000 ml，攪拌均勻，復測PH值在5. 5 6. 0，依次經O. 45 μ m、0. 22 μ m微孔濾膜過濾，送檢半成品合格后，交灌裝工序。
全文摘要
本發明公開一種卡絡磺鈉注射液的配制工藝，克服以往卡絡磺鈉注射液傳統配制工藝的缺陷，提供一種成本低、收率高，成品質量更加穩定的配制工藝(1)將甘露醇加入約配制量25％的注射用水中，加熱使其完全溶解，加入配制量0.2％(W/V)的藥用炭，煮沸30分鐘，脫炭過濾；(2)取配制量30％的注射用水，冷卻至40℃以下，加入無水卡絡磺鈉，攪拌使其完全溶解，將溶液加入甘露醇濾液中混合均勻；(3)用10％的氫氧化鈉溶液調節藥液PH值至5.5～6.0，加注射用水至配制量，攪拌均勻，復測PH值在5.5～6.0，依次經0.45μm、0.22μm微孔濾膜過濾，送檢半成品合格后，交灌裝工序，該配置工藝增強了產品的市場競爭力，便于產品的市場銷售，值得推廣。
文檔編號A61P1/00GK102961330SQ20121055163
公開日2013年3月13日 申請日期2012年12月19日 優先權日2012年12月19日
發明者朱文臣, 陳水庫, 朱永杰, 白宗鋒, 朱松林, 黃占海, 方水霞 申請人:河南輔仁懷慶堂制藥有限公司