專利名稱：疤痕修復液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種疤痕修復液及其制備方法。
背景技術：
“疤痕”是物理、生物、化學等因素的損害作用于人體皮膚軟組織，導致皮膚軟組織的嚴重損傷而不能完全自行正常修復，轉由纖維組織替代修復留下的即影響外觀又影響功能的局部癥狀。“疤痕”給患者帶來的是巨大的肉體痛苦和精神痛苦，尤其是燒傷、燙傷、嚴重外傷后遺留的疤痕。疤痕增生期的幾年時間幾乎讓患者苦不堪言。而后的萎縮期又使患者疤痕部位，特別是臉部面目全非，功能障礙，造成患者極大的身、心雙重障礙。疤痕疙瘩隆起，表皮呈瘤狀增生，表面光滑，顏色紅潤而發亮，常發現有擴張的毛細血管。皮膚損害自邊緣向外伸出，蟹腳形変。皮膚損傷面積大小不一，外形差異，質硬，如軟骨樣，自覺癥狀多感到奇癢難受或有疼痛、灼熱感。由于痛感敏銳，可能系神經末梢傳導敏感或微神經瘤的形成，甚至衣服等輕輕觸及即感疼痛。發展比較緩慢，大多持續增大，有的疤痕表皮及周邊組織發亮，色稍呈白色。極少有自行回縮的現象，偶爾有惡變。疤痕疙瘩好發于胸、肩、頸、背與耳廓等部位。雖然疤痕疙瘩較為常見，但迄今治療困難。因此，如何抑制纖維細胞的增殖，防止其復發和繼續增長已成為當今醫學界的一道難關。目前常用的治療技術有1.植皮術、2.激光治療、3.皮膚擴張器治療、4.切除縫合術等外科手術、5.磨削術、6.使用地塞米松等留體激素類藥物治療、7.冷凍治療等。這些技術不同程度的緩解了患者的癥狀，上述方法中非藥物治療均存在費用較高、患者比較痛苦、 手術治療時間長等不足，而使用地塞米松等留體激素類藥物治療可能會對身體造成傷害甚至造成不孕不育、骨質疏松等。

發明內容
本發明的目的是克服現有技術中的不足，提供一種疤痕修復液。本發明的第二個目的是提供一種疤痕修復液的制備方法。本發明的第三個目的是提供一種疤痕修復貼。本發明的技術方案概述如下疤痕修復液的制備方法，包括如下步驟(1)取原料大黃和三七；加入乙醇水溶液，加熱回流提取得提取液，減壓濃縮；(2)取原料五靈脂加入水煎煮，將煎煮液減壓濃縮；(3)將步驟⑴和步驟⑵獲得的濃縮液合并為總濃縮液，混勻，加入總濃縮液質量的 10%的羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖或羧甲基殼聚糖，攪拌均勻后，加入總濃縮液質量的1 % 3 %成膜劑，攪拌均勻，即制成疤痕修復液。所述步驟⑴優選為取原料大黃5 15質量份和三七5 15質量份；加入原料 6-8質量倍的體積濃度為70 %的乙醇水溶液，加熱回流提取兩次，每次1. 5h,合并提取液， 減壓濃縮至濃縮液的質量與原料量的質量比為1-3 1。
所述步驟( 優選為取原料五靈脂2 10質量份，加入原料6-8質量倍的水，煎煮兩次，每次lh，合并煎煮液，減壓濃縮至濃縮液的質量與藥材量的質量比為1-3 1。所述步驟(2)所述原料還包括紅花5 15質量份、芒硝5 15質量份和馬齒莧 5 15質量份。還可以包括白附子5 20質量份、五倍子5 15質量份、莪術2 10質量份和白僵蠶2 10質量份。所述成膜劑為聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉或聚乙烯醇。所述羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖的取代度為80-110%。所述羧甲基殼聚糖的取代度為60-100%用上述方法制備的疤痕修復液。疤痕修復貼，用下述方法制成將無紡布、紗布、脫脂棉片或棉布浸泡于疤痕修復液中，浸泡10 20分鐘，取出， 50 80°C減壓真空干燥至恒重，制成載藥層，將所述載藥層貼于比其四邊各大出l-2cm的壓敏膠布上，再將隔離保護紙粘在壓敏膠布上，即制成疤痕修復貼。本發明的優點本發明的疤痕修復液具有雙重作用，即可以促進傷口愈合、減小疤痕的形成，同時對于已經形成的疤痕具有良好的修復作用。
具體實施例方式下面的具體實施例是為了使本領域的技術人員更好地理解本發明，但不對本發明作任何限定。下面通過具體的實施例對本發明作進一步的說明。大黃具有攻積滯、清濕熱、瀉火、涼血、祛瘀、解毒、抗菌消炎的作用；配以三七，散瘀止血、活血、消腫定痛；五靈脂疏通血脈、散瘀止痛。紅花以增強三七活血通經、散淤止痛；馬齒莧以增強大黃清熱解毒、涼血、抗菌消炎；同時加入芒硝以軟堅散結，促進疤痕的修復。再配以白附子、五倍子，以增加解毒、消腫散結、收肌斂瘡的功效。再配以莪術、白僵蠶，莪術增強五靈脂祛瘀、止痛；白僵蠶含有草酸胺、還有蛋白酶、殼質酶、脂酶等水解酶。實施例1疤痕修復液的制備方法，包括如下步驟(1)取原料大黃10質量份和三七10質量份；加入原料7質量倍的體積濃度為70% 的乙醇水溶液，加熱回流提取兩次，每次1.證，合并提取液，減壓濃縮至濃縮液的質量與原料量的質量比為2:1;(2)取原料五靈脂2質量份，加入原料6質量倍的水，煎煮兩次，每次lh，合并煎煮液，減壓濃縮至濃縮液的質量與藥材量的質量比為1 1;(3)將步驟⑴和步驟⑵獲得的濃縮液合并為總濃縮液，混勻，加入總濃縮液質量的5%的羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖(取代度為80%)或羧甲基殼聚糖，攪拌均勻后，加入總濃縮液質量的2%成膜劑聚乙烯吡咯烷酮，攪拌均勻，即制成疤痕修復液。
實施例2疤痕修復液的制備方法，包括如下步驟(1)取原料大黃5質量份和三七15質量份；加入原料6質量倍的體積濃度為60% 的乙醇水溶液，加熱回流提取兩次，每次1.證，合并提取液，減壓濃縮至濃縮液的質量與原料量的質量比為1:1;(2)取原料五靈脂6質量份，加入原料7質量倍的水，煎煮兩次，每次lh，合并煎煮液，減壓濃縮至濃縮液的質量與藥材量的質量比為3 1 ；(3)將步驟⑴和步驟⑵獲得的濃縮液合并為總濃縮液，混勻，加入總濃縮液質量的10%的羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖(取代度為110% )或羧甲基殼聚糖，攪拌均勻后， 加入總濃縮液質量的成膜劑羧甲基纖維素鈉攪拌均勻，即制成疤痕修復液。實施例3疤痕修復液的制備方法，包括如下步驟(1)取原料大黃10質量份和三七5質量份；加入原料7質量倍的體積濃度為80% 的乙醇水溶液，加熱回流提取兩次，每次1.證，合并提取液，減壓濃縮至濃縮液的質量與原料量的質量比為3:1;(2)取原料五靈脂10質量份，加入原料8質量倍的水，煎煮兩次，每次lh，合并煎煮液，減壓濃縮至濃縮液的質量與藥材量的質量比為2 1 ；(3)將步驟⑴和步驟⑵獲得的濃縮液合并為總濃縮液，混勻，加入總濃縮液質量的的羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖(取代度為90% )或羧甲基殼聚糖，攪拌均勻后，加入總濃縮液質量的3%成膜劑海藻酸鈉，攪拌均勻，即制成疤痕修復液。實施例4疤痕修復液的制備方法，包括如下步驟(1)取原料大黃15質量份和三七10質量份；加入原料8質量倍的體積濃度為90% 的乙醇水溶液，加熱回流提取兩次，每次1.證，合并提取液，減壓濃縮至濃縮液的質量與原料量的質量比為2 1 ；(2)取原料五靈脂6質量份，加入原料7質量倍的水，煎煮兩次，每次lh，合并煎煮液，減壓濃縮至濃縮液的質量與藥材量的質量比為2 1 ；(3)將步驟(1)和步驟( 獲得的濃縮液合并為總濃縮液，混勻，加入總濃縮液質量的6%的羧甲基殼聚糖(取代度為60% )，攪拌均勻后，加入總濃縮液質量的2%成膜劑聚乙烯醇，攪拌均勻，即制成疤痕修復液。實施例5疤痕修復液的制備方法，包括如下步驟(1)同實施例1 ；(2)取原料五靈脂2質量份、紅花10質量份、芒硝10質量份和馬齒莧10質量份， 加入原料6質量倍的水，煎煮兩次，每次lh，合并煎煮液，減壓濃縮至濃縮液的質量與藥材量的質量比為1:1;(3)同實施例1。實施例6疤痕修復液的制備方法，包括如下步驟
(1)同實施例2 ；(2)取原料五靈脂6質量份、紅花5質量份、芒硝15質量份和馬齒莧10質量份，加入原料7質量倍的水，煎煮兩次，每次lh，合并煎煮液，減壓濃縮至濃縮液的質量與藥材量的質量比為3 1 ；(3)同實施例2。實施例7疤痕修復液的制備方法，包括如下步驟(1)同實施例3 ；(2)取原料五靈脂10質量份、紅花10質量份、芒硝5質量份和馬齒莧15質量份， 加入原料8質量倍的水，煎煮兩次，每次lh，合并煎煮液，減壓濃縮至濃縮液的質量與藥材量的質量比為21；(3)同實施例3。實施例8疤痕修復液的制備方法，包括如下步驟(1)同實施例4 ；(2)取原料五靈脂6質量份，紅花15質量份、芒硝10質量份和馬齒莧5質量份，加入原料7質量倍的水，煎煮兩次，每次lh，合并煎煮液，減壓濃縮至濃縮液的質量與藥材量的質量比為2 1 ；(3)同實施例4，其中羧甲基殼聚糖(取代度為100%)。實施例9疤痕修復液的制備方法，包括如下步驟(1)同實施例1 ；(2)取原料五靈脂2質量份、紅花10質量份、芒硝10質量份、馬齒莧10質量份，白附子13質量份、五倍子10質量份、莪術6質量份和白僵蠶6質量份，加入原料6質量倍的水，煎煮兩次，每次lh，合并煎煮液，減壓濃縮至濃縮液的質量與藥材量的質量比為1 1;(3)同實施例1。實施例10疤痕修復液的制備方法，包括如下步驟(1)同實施例2 ；(2)取原料五靈脂6質量份、紅花5質量份、芒硝15質量份、馬齒莧10質量份，白附子5質量份、五倍子15質量份、莪術8質量份和白僵蠶2質量份，加入原料7質量倍的水， 煎煮兩次，每次lh，合并煎煮液，減壓濃縮至濃縮液的質量與藥材量的質量比為3 1 ；(3)同實施例2。實施例11疤痕修復液的制備方法，包括如下步驟(1)同實施例3 ；(2)取原料五靈脂10質量份、紅花10質量份、芒硝5質量份、馬齒莧15質量份，白附子12質量份、五倍子5質量份、莪術10質量份和白僵蠶7質量份，加入原料8質量倍的水，煎煮兩次，每次lh，合并煎煮液，減壓濃縮至濃縮液的質量與藥材量的質量比為2 1 ；
(3)同實施例3。實施例12疤痕修復液的制備方法，包括如下步驟(1)同實施例4 ；(2)取原料五靈脂6質量份，紅花15質量份、芒硝10質量份、馬齒莧5質量份，白附子20質量份、五倍子8質量份、莪術2質量份和白僵蠶710質量份，加入原料7質量倍的水，煎煮兩次，每次lh，合并煎煮液，減壓濃縮至濃縮液的質量與藥材量的質量比為2 1 ；(3)同實施例4，其中羧甲基殼聚糖(取代度為80%)。實施例13疤痕修復貼，是用下述方法制成將紗布浸泡于實施例1制備的疤痕修復液中，浸泡15分鐘，取出，70°C減壓真空干燥至恒重，制成載藥層，將所述載藥層貼于比其四邊各大出1. 5cm的壓敏膠布上，再將隔離保護紙粘在壓敏膠布上，即制成疤痕修復貼，最后包裝。載藥量為0. lmg/cm2。實施例14疤痕修復貼，是用下述方法制成將無紡布浸泡于實施例2制備的疤痕修復液中，浸泡10分鐘，取出，50°C減壓真空干燥至恒重，制成載藥層，將所述載藥層貼于比其四邊各大出1. 5cm的壓敏膠布上，再將隔離保護紙粘在壓敏膠布上，即制成疤痕修復貼，最后包裝。載藥量為0. lmg/cm2。實施例15疤痕修復貼，是用下述方法制成將脫脂棉片浸泡于實施例3制備的疤痕修復液中，浸泡15分鐘，取出，60°C減壓真空干燥至恒重，制成載藥層，將所述載藥層貼于比其四邊各大出Icm的壓敏膠布上，再將隔離保護紙粘在壓敏膠布上，即制成疤痕修復貼，最后包裝。載藥量為0. lmg/cm2。實施例16疤痕修復貼，是用下述方法制成將棉布浸泡于實施例4制備的疤痕修復液中，浸泡20分鐘，取出，80°C減壓真空干燥至恒重，制成載藥層，將所述載藥層貼于比其四邊各大出2cm的壓敏膠布上，再將隔離保護紙粘在壓敏膠布上，即制成疤痕修復貼，最后包裝。載藥量為0. lmg/cm2。實施例17疤痕修復貼，是用下述方法制成將紗布浸泡于實施例5制備的疤痕修復液中，浸泡15分鐘，取出，70°C減壓真空干燥至恒重，制成載藥層，將所述載藥層貼于比其四邊各大出1. 5cm的壓敏膠布上，再將隔離保護紙粘在壓敏膠布上，即制成疤痕修復貼，最后包裝。載藥量為0. lmg/cm2。實施例18疤痕修復貼，是用下述方法制成將無紡布浸泡于實施例6制備的疤痕修復液中，浸泡10分鐘，取出，50°C減壓真空干燥至恒重，制成載藥層，將所述載藥層貼于比其四邊各大出1. 5cm的壓敏膠布上，再將隔離保護紙粘在壓敏膠布上，即制成疤痕修復貼，最后包裝。載藥量為0. lmg/cm2。實施例19
疤痕修復貼，是用下述方法制成將脫脂棉片浸泡于實施例7制備的疤痕修復液中，浸泡15分鐘，取出，60°C減壓真空干燥至恒重，制成載藥層，將所述載藥層貼于比其四邊各大出Icm的壓敏膠布上，再將隔離保護紙粘在壓敏膠布上，即制成疤痕修復貼，最后包裝。載藥量為0. lmg/cm2。實施例20疤痕修復貼，是用下述方法制成將棉布浸泡于實施例8制備的疤痕修復液中，浸泡20分鐘，取出，80°C減壓真空干燥至恒重，制成載藥層，將所述載藥層貼于比其四邊各大出2cm的壓敏膠布上，再將隔離保護紙粘在壓敏膠布上，即制成疤痕修復貼，最后包裝。載藥量為0. lmg/cm2。實施例21疤痕修復貼，是用下述方法制成將紗布浸泡于實施例9制備的疤痕修復液中，浸泡15分鐘，取出，70°C減壓真空干燥至恒重，制成載藥層，將所述載藥層貼于比其四邊各大出1. 5cm的壓敏膠布上，再將隔離保護紙粘在壓敏膠布上，即制成疤痕修復貼，最后包裝。載藥量為0. lmg/cm2。實施例22疤痕修復貼，是用下述方法制成將無紡布浸泡于實施例10制備的疤痕修復液中，浸泡10分鐘，取出，50°C減壓真空干燥至恒重，制成載藥層，將所述載藥層貼于比其四邊各大出1. 5cm的壓敏膠布上，再將隔離保護紙粘在壓敏膠布上，即制成疤痕修復貼，最后包裝。載藥量為0. lmg/cm2。實施例23疤痕修復貼，是用下述方法制成將脫脂棉片浸泡于實施例11制備的疤痕修復液中，浸泡15分鐘，取出，60°C減壓真空干燥至恒重，制成載藥層，將所述載藥層貼于比其四邊各大出Icm的壓敏膠布上，再將隔離保護紙粘在壓敏膠布上，即制成疤痕修復貼，最后包裝。載藥量為0. lmg/cm2。實施例M疤痕修復貼，是用下述方法制成將棉布浸泡于實施例12制備的疤痕修復液中，浸泡20分鐘，取出，80°C減壓真空干燥至恒重，制成載藥層，將所述載藥層貼于比其四邊各大出2cm的壓敏膠布上，再將隔離保護紙粘在壓敏膠布上，即制成疤痕修復貼，最后包裝。載藥量為0. lmg/cm2。疤痕修復貼使用方法將疤痕修復貼從包裝中取出，揭去隔離保護紙，貼于創面或待修復的疤痕處即可，本產品每貼使用時間為1天。疤痕修復液使用方法用棉簽將疤痕修復液涂于創面或待修復的疤痕處即可，每天涂抹兩次。藥效學資料第一部分疤痕修復液在促進傷口愈合、減小疤痕形成方面的藥效學研究1、材料及方法1. 1、實驗產品殼聚糖抗菌敷貼由安徽省小山衛生材料有限公司提供；本發明的疤痕修復液由我公司自制。1. 2、實驗動物與造模方法選用雄性SD大鼠40只，雌雄各20只，體重Q50 士 25)go在大鼠背部造成一個直徑2cm的開放性圓形創面，全層皮膚缺損，至肌筋膜深層。正常皮膚對照組局部脫毛后不作其他處理。1. 3、實驗分組與給藥方法按隨機分組法，分為殼聚糖抗菌敷貼組(對照組)、本發明疤痕修復液組(實驗組)，每組各10只大鼠，各組均按照產品常規用量、用法進行給藥 (用棉簽將疤痕修復液涂于創面或待修復的疤痕處即可，每天涂抹兩次)。1. 4、觀察項目與檢測方法1. 4. 1、愈后疤痕面積造模后第觀天，用滌綸投影薄膜覆蓋于創面，標記創面面積，并在計算紙上計算出創面面積，作為愈后疤痕面積。1. 4. 2、創面愈合時間記錄各組造模后至創面愈合所需時間。1. 4. 3、動態測量各組上皮組織生長寬度用顯微測微尺(單位nm)在顯微鏡下測量組織HE染色切片第7d、第14d上皮組織的寬度。1. 5、數據統計根據需要，采用方差分析。2、結果2. 1、愈合時間比較結果見表1，結果顯示，實驗組創面愈合時間短于對照組，與對照組有非常顯著性差異(P < 0.01)，說明疤痕修復液具有明顯的促進創面愈合的作用。表1愈合時間比較
權利要求
1.疤痕修復液的制備方法，其特征包括如下步驟(1)取原料大黃和三七；加入乙醇水溶液，加熱回流提取得提取液，減壓濃縮；(2)取原料五靈脂加入水煎煮，將煎煮液減壓濃縮；(3)將步驟(1)和步驟(2)獲得的濃縮液合并為總濃縮液，混勻，加入總濃縮液質量的 1 % 10 %的羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖或羧甲基殼聚糖，攪拌均勻后，加入總濃縮液質量的 3%成膜劑，攪拌均勻，即制成疤痕修復液。
2.根據權利要求1所述的疤痕修復液，其特征是所述步驟(1)為取原料大黃5 15 質量份和三七5 15質量份；加入原料6-8質量倍的體積濃度為70%的乙醇水溶液，加熱回流提取兩次，每次1. 5h,合并提取液，減壓濃縮至濃縮液的質量與原料量的質量比為 1-3 1。
3.根據權利要求1所述的疤痕修復液，其特征是所述步驟( 為取原料五靈脂2 10質量份，加入原料6-8質量倍的水，煎煮兩次，每次lh，合并煎煮液，減壓濃縮至濃縮液的質量與藥材量的質量比為1-3 1。
4.根據權利要求1或2所述的疤痕修復液，其特征是所述步驟( 所述原料還包括紅花5 15質量份、芒硝5 15質量份和馬齒莧5 15質量份。
5.根據權利要求4所述的疤痕修復液，其特征是還包括白附子5 20質量份、五倍子 5 15質量份、莪術2 10質量份和白僵蠶2 10質量份。
6.根據權利要求1所述的疤痕修復液，其特征是所述成膜劑為聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉或聚乙烯醇。
7.根據權利要求1所述的疤痕修復液，其特征是所述羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖的取代度為80-110%。
8.根據權利要求1所述的疤痕修復液，其特征是所述羧甲基殼聚糖的取代度為 60-100%
9.權利要求1-8之一的方法制備的疤痕修復液。
10.疤痕修復貼，其特征是用下述方法制成將無紡布、紗布、脫脂棉片或棉布浸泡于權利要求9的疤痕修復液中，浸泡10 20分鐘，取出，50 80°C減壓真空干燥至恒重，制成載藥層，將所述載藥層貼于比其四邊各大出 l-2cm的壓敏膠布上，再將隔離保護紙粘在壓敏膠布上，即制成疤痕修復貼。
全文摘要
本發明公開了一種疤痕修復液及其制備方法，制備方法為(1)取原料大黃和三七；加入乙醇水溶液，加熱回流提取得提取液，減壓濃縮；(2)取原料五靈脂加入水煎煮，將煎煮液減壓濃縮；(3)將步驟(1)和步驟(2)獲得的濃縮液合并為總濃縮液，混勻，加入總濃縮液質量的1％～10％的羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖或羧甲基殼聚糖，攪拌均勻后，加入總濃縮液質量的1％～3％成膜劑，攪拌均勻，即制成疤痕修復液。本發明的疤痕修復液具有雙重作用，即可以促進傷口愈合、減小疤痕的形成，同時對于已經形成的疤痕具有良好的修復作用。
文檔編號A61K36/708GK102274298SQ201110249020
公開日2011年12月14日 申請日期2011年8月26日 優先權日2011年8月26日
發明者丁利營, 景愛華, 李俊明, 王倩, 鄒敏杰 申請人:天津嘉氏堂科技有限公司