專利名稱：抗腫瘤復方茯苓素制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種抗腫瘤的復方茯苓素制劑及其制備方法，用于抑制腫瘤細胞生長，同時也能夠提高機體的免疫功能，在抗腫瘤的治療方面起到了協同增強的治療作用，屬于藥品復方制劑的技術領域。
背景技術：
隨著全球癌癥發病率正在持續升高，尋找有效的抗癌藥物與方法，已經成為了全世界生命醫學研究的重要課題。但就目前來看，治療癌癥的主要方法是手術治療、化療、放療。長期的放化療讓患者苦不堪言，而且給患者的身心造成了極大的傷害。如何能找到既能殺傷腫瘤細胞，毒副作用又比較小的藥物及治療方法，已經成為了腫瘤治療中迫切需要攻克的問題。茯苓素(poriatin)為一組小分子的四環三萜類化合物，它以酸的形式存在于植物中。有報道從云南文山產茯苓菌核的外表皮中，用乙酸乙酯提取的部分可分離到6個萜類化合物。茯苓素具有免疫調節和抗腫瘤活性，在體內還可拮抗醛固酮活性；另外其對人白血病細胞系HL-60有誘導分化作用。茯苓素和抗癌藥合并使用能增強對小鼠移植性腫瘤如肉瘤S180的抑制作用，茯苓素對絲裂霉素C、更生霉素、環磷酰胺、5-氟脲嘧啶等均有明顯的增效作用。因此茯苓素的主要表現為免疫增強作用，所以與其它的抗腫瘤藥物聯合使用，才能發揮更好的抗腫瘤作用。華蟾素是我國傳統中藥材中華大蟾蜍陰干皮經提取加工制成的滅菌水溶液，化學成分相對復雜，但占據主導地位低的是蟾毒內酷類化合物及其衍生物，包括蟾毒靈、華蟾毒精、華蟾毒精、遠華蟾蛛精等，作為Na+，K+-ATP酶的抑制劑，具有強心、麻醉、抗腫瘤等生物活性。目前已成為我國臨床上應用較廣的一種中藥抗腫瘤制劑，尤其是對于肝癌，肺癌，胰腺癌等惡性腫瘤中晚期患者具有穩定或部分縮小病灶，減少并發癥，提高機體免疫等療效。長期藥效觀察證實，華蟾素確切具有抗腫瘤和增強腫瘤患者免疫功能的雙重作用，是一種安全，有效的抗腫瘤藥物，但也伴隨偶有患者腹痛、腹瀉等胃腸道刺激帶來的不適反應。而且該藥有效成分單一，如果能和其他的抗腫瘤藥物聯合使用，可能會抵消放化療的副作用，達到協同治療效果。

發明內容
本發明提供一種抗腫瘤復方茯苓素制劑，具有抑制腫瘤細胞生長和提高機體免疫力的功效，在癌癥的治療中兩者能起到協同的增強作用，使用方便。本發明提供的抗腫瘤的復方茯苓素制劑，其特征在于由以下物質按重量份數比制成的
獲茶素I、華蟾素O. 5-25。本發明提供的抗腫瘤復方茯苓素分散片劑，其特征在于由以下物質按重量份數比制成的茯苓素I、華蟾素O. 5-25、填充劑10-25、崩解劑1_8、粘合劑1_6、潤滑劑0_3。所述抗腫瘤復方茯苓素分散片劑的制備方法，包括以下步驟
按重量計稱取茯苓素I份，放入容器中用O. 5-2 mo I/L的氫氧化鈉水溶液溶解；再加入華蟾素O. 5-25份，然后用酸液調pH至6-10，加入O. 04-0. 08份的藥物輔料，攪拌均勻，溶液過濾，干燥，壓片，制成分散片劑。所述的分散片的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、羥甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。所述的分散片的粘合劑為40%乙醇-95%乙醇溶液、或淀粉漿，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或水溶液；或低取代羥丙基纖維素的50-90%的乙醇溶液.
所述的分散片的填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預焦化淀粉等的一種或兩種以上.
所述的分散片的潤滑劑為硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上。用法用量口服，每素片O. 3g, —次3 4片,一日3 4次。適應癥解毒，消腫，止痛，抑制腫瘤、增強機體免疫力。對胃癌，肺癌，腸癌，食道癌，胰腺癌及急性白血病均有非常好的療效。進行茯苓素片和市售華蟾素片及本發明的機體免疫和腫瘤抑制對比試驗。試驗例
試驗動物為KM小鼠，SPF級，雌雄兼用，體重18-22g，由吉林大學白求恩醫科大學動物中心提供，檢驗合格。動物按性別分籠飼養，食固體飼料，食水自由，飼料室溫20-25°C，相對濕度45%-52%。動物模型的復制在超凈工作臺上無菌操作，取荷肝癌(H22)小鼠腹水，用O. 9%生理鹽水稀釋至含瘤細胞2*106個/ml，每鼠右腋皮下接種O. 2ml，復制腫瘤模型。實驗設計將KM小鼠50只，隨機分為5組，即空白組、模型組、茯苓素組(A)、市售華蟾素組(B)和本發明(C)。空白組灌服生理鹽水，模型組灌服生理鹽水并接種瘤株；藥物組分別灌服相應劑量藥物，每日灌胃劑量為2. 57g/kg，每日3次，治療14天，停藥次日，摘取眼球取血，全血采用EDTA-KZ抗凝，用流式細胞儀以試劑盒說明進行⑶3+、⑶4 +、⑶8 +檢測，觀察各藥物組對機體免疫力作用，實驗結果見表I;斷頸處死小鼠，觀察抑瘤作用，各實驗組對腫瘤抑制作用實驗結果見表2。(抑瘤率(%)=「(模型組平均瘤重一實驗組平均瘤重)/模型組平均瘤重)〕*100%」
表I對H22實體瘤小鼠外周血T細胞亞群的影響
權利要求
1.一種抗腫瘤復方茯苓素制劑，其特征在于由以下物質按重量份數比制成的 獲茶素I、華蟾素0.5-25。
2.一種抗腫瘤復方茯苓素分散片劑，其特征在于由以下物質按重量份數比制成的 茯苓素I、華蟾素0. 5-25、填充劑10-25、崩解劑1-8、粘合劑1_6、潤滑劑0_3。
3.根據權利要求2的所述抗腫瘤復方茯苓素分散片劑的制備方法，包括以下步驟 按重量計稱取茯苓素I份，放入容器中用0. 5-2 mo I/L的氫氧化鈉水溶液溶解；再加入華蟾素0. 5-25份，然后用酸液調pH至6-10，加入0. 04-0. 08份的藥物輔料，攪拌均勻，溶液過濾，干燥，壓片，制成分散片劑。
全文摘要
本發明涉及一種抗腫瘤的復方茯苓素制劑及其制備方法，由茯苓素和華蟾素復合制成復方茯苓素制劑，本發明具有抑制腫瘤細胞生長和提高機體免疫力的功效，在腫瘤的治療中兩者能起到協同的治療作用。而且復方茯苓素分散片可以快速分解，形成穩定均勻的懸浮液，口感佳，使用方便，療效顯著，生產方法工藝簡單、利于規模化生產。
文檔編號A61K35/56GK102626426SQ20121011140
公開日2012年8月8日 申請日期2012年4月17日 優先權日2012年4月17日
發明者姜麗艷, 孟慶繁, 滕利榮, 逯家輝, 閆國棟 申請人:吉林大學