專利名稱：一種九味羌活顆粒的制備方法
技術領域：
本發明涉及中藥制劑技術領域，具體涉及ー種九味羌活顆粒的制備方法。
背景技術：
九味羌活顆粒記載于中國藥典，由羌活150g、防風150g、蒼術150g、細辛50g、川芎100g、白芷100g、黃芩100g、甘草100g、地黃IOOg作為原料藥制成，解表，散寒，除濕。用于外感風寒挾濕導致的惡寒發熱，無汗，頭痛且重，肢體酸痛。現有技術中，尚未有九味羌活顆粒在利膽方面的報道。現有技術中，九味羌活顆粒的制備采用滲漉和水煎煮的方法，エ藝粗糙、落后，雜質多，導致患者用量過大，不方便服用，嚴重影響了本品在臨床上應用。

發明內容
發明目的為了解決上述問題，本發明的目的在于提供一種九味羌活顆粒的制備方法。本發明的另ー個目的在于提供九味羌活顆粒在利膽方面的應用。技術方案本發明的目的是通過如下的方案實現的一種九味羌活顆粒的制備方法，由羌活150g、防風150g、蒼術150g、細辛50g、川芎IOOg,白芷100g、黃芩100g、甘草100g、地黃IOOg作為原料藥制成，由下列步驟組成取羌活、防風、蒼術、細辛、川芎，加入到CO2超臨界萃取器中，こ醇作為夾帶劑，夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為4-6%，萃取壓力15-30MPa，溫度30_50°C，CO2流量l_3ml/g生藥·π η，萃取時間150-180min，得超臨界萃取物，備用；取白芷、黃芩、甘草、地黃，粉碎，加入2L的70%こ醇，投入微波萃取裝置中進行微波萃取，萃取功率400-600W，萃取2次，每次4_8分鐘，合并萃取液，濃縮，加到DlOl大孔吸附樹脂柱上，50%こ醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收こ醇，濃縮并干燥，得微波提取物，備用；將上述超臨界萃取物和微波提取物混合，加入淀粉，70%こ醇制顆粒，干燥，制成25袋，每袋重10g，每袋含生藥量為40g。上述一種九味羌活顆粒的制備方法，所述CO2超臨界萃取夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為5%。上述一種九味羌活顆粒的制備方法，所述微波萃取功率500W，每次萃取6分鐘。上述一種九味羌活顆粒的制備方法，所述CO2超臨界萃取的萃取壓力20MPa，溫度40°C, CO2 流量 2ml/g 生藥· min,萃取時間 160min。現有技術中，九味羌活顆粒每袋15g，毎次15g，一日2 3次，采用本發明制備成的九味羌活顆粒每袋10g，毎次僅需10g，一日服用2次，在具有相似藥理活性的條件下大大減少了服用量。此結論可以通過下述試驗證明。試驗一、不同方法制備的九味羌活顆粒中黃芩苷含量的比較I、儀器及試藥本發明九味羌活顆粒按實施例3方法制備，使用IOOOg原料藥，經提取制成25袋，每袋重10g，每袋含生藥量為40g。原九味羌活顆粒，按《中國藥典》一部方法制備，使用IOOOg原料藥，經提取制成25袋，每袋重15g，每袋含生藥量為40g。Agilent1200高效液相色譜儀；METTLER AE240電子分析天平；黃芩苷對照品(中國藥品生物制品檢定所)。2、方法色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸(40 60 :0. 2)為流動相；檢測波長為280nm。理論板數按黃芩苷峰計算，應不低于3000。對照品溶液的制備精密稱取在60°C減壓干燥4小時的黃芩苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含18 μ g的溶液，即得。供試品溶液的制備取本發明九味羌活顆粒和原九味羌活顆粒，研細，混勻，取lg，精密稱定，精密加入70%こ醇20ml，密塞，超聲處理10分鐘，離心，取上清液，即得。 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。3、結果結果表明，本發明九味羌活顆粒中黃芩苷的含量為3.87mg/袋；而原九味羌活顆粒中黃芩苷的含量為I. 62mg/袋，在服用量減少的情況下，黃芩苷含量有很大提高。試驗ニ、不同方法制備的九味羌活顆粒消炎利膽作用的比較I、儀器及試藥本發明九味羌活顆粒按實施例3方法制備。原九味羌活顆粒，按《中國藥典》一部方法制備。戊巴比妥鈉、こ醚、ニ甲苯、外徑Imm的塑料管、棉球、電子天平、打孔器等。2、試驗動物ICR小鼠，體重20±2g，雌雄兼用，清潔級。Wistar大鼠，體重200±20g，雌雄兼用，清潔級。由上海斯萊克實驗動物有限公司提供，生產許可證SCXK (滬)2007-0005。本發明九味羌活顆粒給藥劑量按照《人和動物間按體表面折算的等效劑量比值表》，毎日70公斤人的用量為每次I袋，毎日2次，即每日的生藥量為80g，每日每只20g小鼠的用量為80*0. 0026=0. 208g,因每袋顆粒劑IOg含生藥量為40g，即每只小鼠的用量為
O.052g顆粒劑，為便于給藥，小劑量灌胃O. 05g顆粒劑，即中劑量和高劑量分別灌胃O. Ig和O. 2g，每日每只20g小鼠灌胃的顆粒劑含生藥量分別為O. 2g，O. 4g，O. Sg,則按小鼠體重計，低劑量、中劑量和高劑量分別為IOg生藥量/kg、20g生藥量/kg和40g生藥量/kg。每日每只200g大鼠的用量為80*0. 018=1. 44g，因每袋顆粒劑IOg含生藥量為40g,即每只大鼠的用量為O. 36g顆粒劑，為便于給藥，小劑量灌胃O. 4g顆粒劑，即中劑量和高劑量分別灌胃O. Sg顆粒劑和I. 6g顆粒劑，每日毎只200g大鼠灌胃的顆粒劑含生藥量分別為I. 6g，3. 2g, 6. 4g，則按大鼠體重計，低劑量、中劑量和高劑量分別為8g生藥量/kg、16g生藥量/kg和32g生藥量/kg。原九味羌活顆粒給藥劑量；按照《人和動物間按體表面折算的等效劑量比值表》，毎日70公斤人的用量為每次I袋，毎日2次，即每日的生藥量為80g，每日每只20g小鼠的用量為80*0. 0026=0. 208g,因每袋顆粒劑15g含生藥量為40g，即每只小鼠的用量為O. 078g顆粒劑，為便于給藥，放大2倍為給藥劑量，灌胃O. 15g，毎日每只20g小鼠灌胃的顆粒劑含生藥量為O. 4g，則按小鼠體重計，劑量為20g生藥量/kg。每日每只200g大鼠的用量為80*0. 018=1. 44g，因每袋顆粒劑15g含生藥量為40g,即每只大鼠的用量為O. 54g顆粒劑，為便于給藥，放大2倍為給藥劑量，即灌胃Ig顆粒齊U，毎日每只200g大鼠灌胃的顆粒劑含生藥量為2. 67g，則按大鼠體重計，劑量為13g生藥量 /kg。3、方法與結果3. I對ニ甲苯致小鼠耳腫脹的影響取小鼠50只，雌雄各半，隨機分5組，分別為模型對照組、本發明九味羌活顆粒低、中、高劑量組、原九味羌活顆粒組。灌胃給藥，模型組灌等量生理鹽水，每天I次，連續給藥7天，于第7天給藥Ih后，將ニ甲苯O. 05mL涂于小鼠右耳。30min后剪下左右耳廓，以直徑8mm打孔器同時取下兩耳片即電子天平稱重，計算腫脹率。腫脹率=(右耳重-左耳重)/左耳重。本發明九味羌活顆粒高劑量組對ニ甲苯致小鼠耳腫腫脹率有極顯著降低，與模型 對照組比較P〈0. 01，中低劑量組對ニ甲苯致小鼠耳腫脹腫脹率有顯著降低，與對照組比較P〈0.05。表明本發明九味羌活顆粒具有良好的抗急性炎癥的作用，結果見表I。表I對ニ甲苯致小鼠耳腫脹的影響(X 土 s，n=10)
權利要求
1.一種九味羌活顆粒的制備方法，由羌活150g、防風150g、蒼術150g、細辛50g、川芎100g、白芷100g、黃芩100g、甘草100g、地黃IOOg作為原料藥制成，其特征在于所述的方法由下列步驟組成取羌活、防風、蒼術、細辛、川芎，加入到CO2超臨界萃取器中，乙醇作為夾帶劑，夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為4-6%，萃取壓力15-30MPa，溫度30_501，0)2流量l-3ml/g生藥·π η，萃取時間150-180min，得超臨界萃取物，備用；取白￡、黃岑、甘草、地黃，粉碎，加入2L的70%乙醇，投入微波萃取裝置中進行微波萃取，萃取功率400-600W，萃取2次，每次4-8分鐘，合并萃取液，濃縮,加到DlOl大孔吸附樹脂柱上，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮并干燥，得微波提取物，備用；將上述超臨界萃取物和微波提取物混合，加入淀粉，70%乙醇制顆粒，干燥，制成25袋，每袋重10g。
2.根據權利要求I所述一種九味羌活顆粒的制備方法，其特征在于所述CO2超臨界萃取夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為5%。
3.根據權利要求I所述一種九味羌活顆粒的制備方法，其特征在于所述微波萃取功率500W,每次萃取6分鐘。
4.根據權利要求I所述一種九味羌活顆粒的制備方法，其特征在于所述CO2超臨界萃取的萃取壓力20MPa，溫度40°C，CO2流量2ml/g生藥· min，萃取時間160min。
全文摘要
本發明提供一種九味羌活顆粒的制備方法，由羌活150g、防風150g、蒼術150g、細辛50g、川芎100g、白芷100g、黃芩100g、甘草100g、地黃100g作為原料藥制備而成，并公開了九味羌活顆粒在利膽方面的應用。
文檔編號A61P29/00GK102824464SQ20121035964
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月24日 優先權日2012年9月24日
發明者不公告發明人 申請人:南京正亮醫藥科技有限公司