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用于強迫性神經失調(ocd)以及與強迫性神經失調相關疾病使用gvg的新穎治療方法
專利名稱:用于強迫性神經失調(ocd)以及與強迫性神經失調相關疾病使用gvg的新穎治療方法
技術領域:
本發明由美國政府在美國能源部和布魯克哈文科學協會間簽署的合同號為USDOE/OBERDE-AC02-98CH108866、以及在國立心理健康學院(National Institutes of Mental Heath)和布魯克哈文科學協會間簽署的合同號為NIMHMH49165和NIMHR2955155資助。美國政府擁有本發明的一定權利。
本發明的背景技術本發明涉及γ-乙烯基-γ氨基丁酸和其它GABA能(GABAergic)藥劑的應用,該藥劑用于減輕或消除與強迫性神經失調(OCD)和與強迫性神經失調相關疾病有關的癥狀。強迫性神經失調影響大部分人口并且可能致殘。
已經將強迫性神經失調進行了關聯,且可包括一種或多種下列與強迫性神經失調相關疾病強迫觀念性行為、強迫性行為、廣泛性焦慮癥(GAD)、病理性賭博、強迫性暴食癥、軀體畸形癥(BDD)、疑病癥、病理性理毛行為癥(例如咬指甲癖、皮膚貼片、拔毛發癖)、偷竊癖、縱火癖、注意力缺陷多動綜合癥(AHDH)、和任何其它的沖動控制障礙。
事實上,許多患有一種或多種與強迫性神經失調相關疾病的強迫性神經失調的個人可歸于一個發現,該發現證實了患有強迫性神經失調或與強迫性神經失調相關疾病的個人在腦中存在類似的化學失衡和對類似藥物治療的反應。例如,一些研究提出強迫性神經失調涉及眶皮質和腦內基底神經節之間的信號傳導。這些腦結構使用化學信使5-羥色胺。可提高腦內5-羥色胺的濃度的藥物已經用于治療強迫性神經失調癥狀以及與強迫性神經失調相關疾病的癥狀。
在過去,強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病已經采用5-羥色胺再攝取抑制劑(SRIs),例如,氯米帕明、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、舍曲林、和西酞普蘭。這些藥劑可提高腦內5-羥色胺的濃度。
不幸地,用SRIs進行治療的少于20%的患有強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的患者已經將其強迫性神經失調行為消除。另外,使用SRIs被認為存在大量副作用,包括神經質、失眠癥、不安、惡心、腹瀉、重量的增加、和性的問題。
其它的研究已經提出在強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病中的神經化系統的作用是不清楚的,并且強迫性神經失調患者體內的血清素能異常(serotonergic abnormalities)可能是間接現象。
已經提出了幾種用于治療強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的方法,每種方法均基于略有不同的系統(framework)。這些方法之間存在重疊,其表明強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的神經生物學是統一的。開發一種用于強迫性神經失調和所有與強迫性神經失調相關疾病的有效治療是非常有益的。
因此,就強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的治療方面而言,仍然存在一種用于提供可減輕或消除有關行為的新方法的需求。
發明簡述針對所述在先技術的需要,本發明提供了一種方法,用于治療患有強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的哺乳動物,該方法為給予患有強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的哺乳動物一有效劑量的包括γ-乙烯基-γ-氨基丁酸的藥物組合物。
在一個優選具體實施例中,本發明提供一種用于減輕或消除患有強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的哺乳動物的與強迫性神經失調和強迫性神經失調相關疾病有關的行為。該方法包括給予所哺乳動物一有效劑量的γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG)、或其藥用鹽、或其對映結構體、或其外消旋混合物,其中有效劑量可減輕或消除與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為。
在另一個本發明的代表性具體實施例中,該方法包括減輕或消除患有強迫性神經失調的哺乳動物的與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為。該方法包括給予該哺乳動物一有效劑量的可提高中樞神經系統GABA水平的組合物,其中該有效劑量足以減輕或消除與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為。
作為本發明的結果,減輕或消除與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為的方法基于一種藥物組合物,其在患有強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的個人中,對減輕或消除與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為方面極其有效。
本發明的藥物組合物可提供針對強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的治療,其可以良好地耐受且比目前可采取的治療更有效。
本發明對現有技術的其它改進,通過下文對本發明的優選具體實施例的描述可以更為明了。以下說明不是對本發明的限定,而是僅為提供本發明的優選實施方案。本發明的范圍由所附的權利要求提出。
發明詳述本發明提供了一種非常有效的方法,用于治療哺乳動物強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病、以及減輕或消除與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為。
強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的有效治療包括暫時性或永久性地緩解患病的哺乳動物可能患有的疾病。
強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病在本文中,將強迫性神經失調定義為包括強迫觀念行為和強迫性行為。強迫性神經失調相關疾病包括,例如廣泛性焦慮癥(GAD)、病理性或強迫性賭博癥、強迫性進食癥、軀體畸形癥(BDD)、疑病癥、病理性理毛行為癥(即咬指甲癖、皮膚貼片、拔毛發癖)、偷竊癖、縱火癖、注意力缺陷多動綜合癥(ADHD)、和任何其它的沖動控制障礙。
定義的強迫觀念行為包括復發(recurrent)和持續性思維、一再地沖動或想象、以及感覺在個人的控制范圍之外。這些思維引起明顯的焦慮和苦惱。強迫觀念行為可同時伴隨諸如恐懼、厭惡、和疑慮這類的不舒服感覺。
通常根據某些標準,定義的強迫性行為包括患有強迫性神經失調的個人一再地進行的行為或強迫行為。強迫行為是響應強迫觀念的個人感覺被驅使進行的反復性的行為或心理動作(mental act)。
定義的與廣泛性焦慮癥(GAD)相關的行為包括對不可能發生事件的長期和過度擔心。患有GAD的個人還可經歷許多其它身體和情緒的困難,包括震顫、肌肉疼痛或酸痛、不安、失眠癥、出汗、腹部不適、頭暈、注意力集中的問題、急躁、和過敏。
與沖動控制障礙有關的行為包括病理性和強迫性賭博癥、縱火癖、偷竊癖、拔毛發癖、和間歇性爆發障礙。患有這些疾病的個人可能患有用于抵抗可能對他們自身或其他人有害的沖動行為的復發性衰竭(recurrent failure)。
定義的與病理性和強迫性賭博癥有關的行為包括用于在一定程度上抵抗賭博的復發性衰竭,其可導致成年人生活追求的失調(disruption of major life pursuit)。
定義的與縱火癖有關的行為包括抵抗針對故意放火、對火迷戀、其后果和相關活動(例如性變態)以及縱火的沖動的復發性衰竭。
定義的與偷竊癖有關的行為包括抵抗沖動性竊取物品的復發性衰竭。
定義的與間歇爆發性疾病有關的行為包括抵抗財產的沖動性攻擊性破壞或其他人的騷擾的復發性衰竭,其遠超過可能被認為對于任何突發事件適宜的范圍。
定義的與強迫性暴食癥或無節制進食有關的行為包括食品的持續性有意識或無意識思維、以及不顧后果的強迫進食。
γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG)腦的多巴胺能和阿片樣能獎賞通路對于存活是至關重要的,這是因為它們可提供用于進食、性愛、和生殖欣快的內驅力。這些被稱為‘自然獎賞(natural rewards)’并且涉及伏隔核和腦的額葉中的多巴胺的釋放。然而,產生感覺和欣快的多巴胺能的相同釋放可由‘非自然獎賞(unnatural rewards)’產生,例如強迫性行為。
中腦邊緣多巴胺系統中的多巴胺能神經元,其細胞體存在于腹蓋區(VTA),主要向伏隔核(NACC)處投射,據認為該神經元參與獎賞中樞過程。本發明證實了γ-氨基丁酸(GABA)的藥理學使用可以通過調節腹蓋區DA神經元而影響NACC處DA水平。
γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG)是一種選擇性的、不可逆的GABA轉氨酶(GABA-T)抑制劑,而后者已知可以增強GABA能的抑制。GVG還引起相關的及長效的細胞外內源性腦GABA水平的提高。
GVG成分為C6H11N02或4-氨基-5-己酸,商品名為Vigabatrin,由Hoechst Marion Roussel生產,并可自美國俄亥俄州辛西那提市Marion Merell Dow購得。GVG不與任何受體或再攝取復合物結合,但可通過選擇性地、不可逆地抑制GABA轉氨酶(GABA-T,通常對GABA進行分解代謝的酶類)的活性而提高內源性細胞內GABA水平。
此處所指的GVG包括外消旋化合物或混合物,其中包括等量的S(+)-γ-乙烯基-γ-氨基丁酸,和R(-)-γ-乙烯基-γ-氨基丁酸。GVG的這一外消旋化合物商品名為Vigabatrin,由Hoechst MarionRoussel生產,并可自美國俄亥俄州辛西那提市Marion Merell Dow購得。
GVG含有不對稱的碳原子,因此能夠以對映結構體的形式存在。本發明包含GVG的任何對映結構體形式,包括GVG的外消旋酸鹽或外消旋混合物。在某些情況下,使用某一對映結構體,可能比使用其它對映結構體或外消旋酸鹽或外消旋混合物,在即刻發明的方法中具有更大的優勢(即藥效更好),并且這種優勢可由本領域熟練的技術人員容易地確定。
例如,對映結構體S(+)-γ-乙烯基-γ-氨基丁酸在提高內源性細胞內GABA水平方面比R(-)-γ-乙烯基-γ-氨基丁酸更有效。
不同對映結構體可由手性起始材料合成,外消旋酸鹽也可通過在化學上早已成熟的常規方法加以解析,如非對映鹽類的手性層析、分餾結晶等等。
在活體(in vivo)哺乳類動物中,GVG或其藥用鹽可以系統地經胃腸外或腸道途徑給藥,其中也包括經控釋遞藥系統。例如,GVG可以很容易地經靜脈或經腹腔給藥,而后者是較好的給藥途徑。靜脈內或腹腔給藥可以通過將GVG與一種適宜的藥物載體(vehicle)或賦形劑相混合而完成,本領域技術人員對此是應知的。
還曾嘗試過經口或腸道給藥,而諸如片劑、膠囊、藥丸、錠劑、酏劑、混懸劑、糖漿劑、糯米紙囊劑(wafers)、嚼用口膠劑(chewinggum)等這類的配方形式都能夠用來給予GVG或其藥用鹽。
在本文中所使用的,藥用鹽包括是那些可形成鹽的酸和堿,其本身并不顯著提高化合物的毒性。一些適宜的鹽的例子包括礦物酸鹽,如鹽酸、碘氫、氫溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸、和硫酸鹽,以及有機酸鹽,如酒石酸、醋酸、檸檬酸、蘋果酸、苯甲酸、乙醇酸、葡萄糖酸、古洛糖酸、琥珀酸、芳基磺酸,如對-甲苯磺酸等有機酸的鹽。
在本文中,有效劑量指的是能夠達到治療與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為以及減輕或消除所述行為的特定效果的有效劑量。優選GVG的使用劑量只有很小、或者根本沒有副作用。
哺乳動物包括,如人類、狒狒及其它靈長類、以及寵物動物(如狗和貓)、實驗動物(如大鼠和小鼠)及家畜(如馬、羊、母牛)等。
基于已知的強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病可由細胞外NACC-DA的增加引起,而GABA可在同一核中抑制DA活性,我們已經證實γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG)可減輕和/或消除與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為。
出乎意料地已經發現GVG的攝入可改變行為,尤其是與強迫性神經失調和強迫性神經失調相關疾病有關的行為。這一新方法沒有用一種直接的GABA激動劑來針對GABA受體復合物,而是使用了γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG),利用了可提高內源性GABA水平的不可逆酶抑制劑的長效作用,從而避免GABA激動劑由于直接作用于受體本身而帶來的致癮性。
盡管在本實施例中使用了γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG),但是對本領域熟練技術人員應該了解,已知的其它組合物可以加強GABA能系統的活性,或者在中樞神經系統中提高細胞外內源性GABA水平。
可提高中樞神經系統中的GABA水平的其它組合物可提高中樞神經系統(CNS)中的GABA水平的組合物包括那些可增強中樞神經系統GABA產生或釋放的藥物。這些藥物包括(但不限于)加巴噴丁、丙戊酸、氟柳雙胺、γ-羥基丁酸、酚加賓、十六烷基GABA、托吡酯、替加賓、阿坎酸(同型-鈣-乙酰牛磺酸)或其藥用鹽、或其對映結構體、或其外消旋混合物。
本發明包括加巴噴丁、丙戊酸、氟柳雙胺、γ-羥基丁酸、酚加賓、十六烷基GABA、托吡酯、替加賓、或阿坎酸的任何對映結構體形式,包括其外消旋酸鹽或外消旋混合物。
如前所述,在某些情況下,使用某一對映結構體,可能比使用其它對映結構體或外消旋酸鹽或外消旋混合物,在即刻發明的方法中具有更大的優勢(即藥效更好)。這種優勢可由本領域熟練技術人員很容易地確定。
本發明所采用的組合物包括GABA的前體藥物,或者在化學結構中以GABA作為組分的藥物。在中樞神經系統中,這些前體藥物經代謝、酶解、或非酶解的途徑生物轉化成或切割成GABA,從而具有藥理活性。GABA前體藥物的例子之一便是氟柳雙胺,它在通過血腦屏障后,可增加內源性中樞神經系統GABA水平。
如前所述,γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG)是一種選擇性的、不可逆的GABA轉氨酶(GABA-T)抑制劑,而后者可以增強GABA能的抑制。其它可抑制中樞神經系統GABA再攝取的組合物也包含在本發明中。GABA再攝取抑制劑的例子之一便是替加賓。
本發明所使用的方法可用于增強GABA能系統的活性,或提高中樞神經系統細胞外內源性GABA的水平。在此,增強或提高內源性中樞神經系統GABA水平的定義為在哺乳動物活體內,較之正常水平,能大幅度提高或上調GABA水平。優選地,內源性中樞神經系統GABA水平能比正常水平升高至少約10%至600%。
劑量給予哺乳動物的有效GVG劑量包括約10mg/kg/天至約100mg/kg/天的量,優選從約25mg/kg/天至約80mg/kg/天的量。就人類而言,優選范圍為從約500mg/kg/天至約6g/g/天,更好為從約1g/天至4g/天。
給予哺乳動物的有效加巴噴丁劑量包括約10mg/kg/天至約40mg/kg/天的量,優選從約15mg/kg/天至約30mg/kg/天的量。就人類而言,優選范圍為從約600mg/天至約3600mg/天,更好為從約900mg/kg/天至約2400mg/天。加巴噴丁的商品名為NEURONTIN,可自美國Parke-Davis獲得。
給予哺乳動物的有效丙戊酸劑量包括約10mg/kg/天至約60mg/kg/天的量,優選從約15mg/kg/天至約30mg/kg/天的量。就人類而言,優選范圍為從約750mg/天至約1750mg/天。丙戊酸商品名為DEPAKENE,可自美國Abbott獲得。
給予哺乳動物的有效托吡酯劑量包括約5mg/kg/天至約80mg/kg/天的量,優選從約5mg/kg/天至約15mg/kg/天的量。就人類而言,優選范圍為從約100mg/天至約1000mg/天,更好為從約200mg/kg/天至約600mg/天。托吡酯商品名為TOPAMAX,可自美國McNeil獲得。
給予哺乳動物的有效氟柳雙胺劑量包括約5mg/kg/天至約15mg/kg/天的量。就人類而言,優選范圍為從約1000mg/天至約3000mg/天,更好為從約1500mg/天至約2500mg/天。氟柳雙胺商品名為GABRENE,可自法國Synthelabo獲得。氟柳雙胺的化學式為C17H16N2O2。
給予哺乳動物的有效酚加賓劑量包括約5mg/kg/天至約75mg/kg/天的量,優選從約15mg/kg/天至約50mg/kg/天的量。就人類而言,優選范圍為從約700mg/天至4000mg/天,更好為從約1000mg/天至3000mg/天。酚加賓的商品名為SL79229,可自法國Synthelabo獲得。酚加賓的化學式為C17H17C12N0。
給予哺乳動物的有效γ-羥基丁酸劑量包括約5mg/kg/天至約100mg/kg/天的量,優選從約10mg/kg/天至約80mg/kg/天的量。就人類而言,優選范圍為從約700mg/天至約5000mg/天,更好為從1000mg/天至4000mg/天。γ-羥基丁酸可自Sigma化學試劑公司獲得。γ-羥基丁酸的化學式為C4H7O3Na。
給予哺乳動物的有效替加賓劑量包括約2mg/kg/天至約40mg/kg/天的量,優選從約5mg/kg/天至約20mg/kg/天的量。就人類而言,優選范圍為從約16mg/天至約56mg/天,更好為從約16mg/天至約32mg/天。替加賓商品名為GABATRIL,可自美國Celphalon獲得。替加賓的化學式為C20H25NO2S2。
給予哺乳動物的有效阿坎酸劑量包括約25mg/kg/天至約400mg/kg/天的量,優選從約50mg/kg/天至約200mg/kg/天的量。就人類而言,優選范圍為從約700mg/天至約3000mg/天,更好為從約1000mg/天至約3000mg/天。阿坎酸商品名為CAMPRAL,可自法國Merck-Lipha獲得。阿坎酸的化學名稱為乙酰基高牛磺酸鈣(calcium acetyl homotaurine)。
權利要求
1.一種用于治療患有強迫性神經失調或與強迫性神經失調相關疾病的哺乳動物的方法,包括給予所述哺乳動物一種藥物組合物,所述藥物組合物包括GVG或其藥用鹽、或其對映結構體、或其外消旋混合物,以有效地治療所述疾病。
2.根據權利要求1所述的方法,其中所述與強迫性神經失調相關疾病選自主要由廣泛性焦慮癥、病理性或強迫性賭博癥、強迫性進食癥、軀體畸形癥、疑病癥、病理性理毛行為癥、偷竊癖、縱火癖、注意力缺陷多動綜合癥、和沖動控制障礙組成的組。
3.根據權利要求1所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括GVG,劑量為約500mg/天至5000mg/天。
4.一種用于減輕或消除患有強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的哺乳動物的與所述疾病有關行為的方法,包括給予所述哺乳動物一種藥物組合物,所述藥物組合物包括γ-乙烯基-γ-氨基丁酸或其藥用鹽、或其對映結構體、或其外消旋混合物,以減輕或消除所述行為。
5.根據權利要求4所述的方法,其中所述與強迫性神經失調相關疾病選自主要由廣泛性焦慮癥、病理性或強迫性賭博癥、強迫性進食癥、軀體畸形癥、疑病癥、病理性理毛行為癥、偷竊癖、縱火癖、注意力缺陷多動綜合癥、和沖動控制障礙組成的組。
6.根據權利要求4所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括GVG,劑量為約500mg/天至5000mg/天。
7.一種用于治療患有強迫性神經失調或與強迫性神經失調相關疾病的哺乳動物的方法,包括給予所述哺乳動物一種可提高所述哺乳動物的中樞神經系統GABA水平的組合物。
8.根據權利要求7所述的方法,其中所述與強迫性神經失調相關疾病選自主要由廣泛性焦慮癥、病理性或強迫性賭博癥、強迫性進食癥、軀體畸形癥、疑病癥、病理性理毛行為癥、偷竊癖、縱火癖、注意力缺陷多動綜合癥、和沖動控制障礙組成的組。
9.根據權利要求7所述的方法,其中所述組合物選自主要由GVG、加巴噴丁、丙戊酸、托吡酯、氟柳雙胺、酚加賓、γ-羥基丁酸、替加賓、阿坎酸、十六烷基GABA,或其藥用鹽、或其對映結構體、或其外消旋混合物組成的組。
10.根據權利要求7所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括GVG,劑量為約500mg/天至5000mg/天。
11.根據權利要求7所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括加巴噴丁,劑量為約600mg/天至3600mg/天。
12.根據權利要求7所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括丙戊酸,劑量為約500mg/天至2500mg/天。
13.根據權利要求7所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括托吡酯,劑量為約100mg/天至1000mg/天。
14.根據權利要求7所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括氟柳雙胺,劑量為約1000mg/天至3000mg/天。
15.根據權利要求7所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括酚加賓,劑量為約700mg/天至4000mg/天。
16.根據權利要求7所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括γ-羥基丁酸,劑量為約700mg/天至5000mg/天。
17.根據權利要求7所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括替加賓,劑量為約16mg/天至56mg/天。
18.根據權利要求7所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括阿坎酸,劑量約為700mg/天至3000mg/天。
19.一種用于減輕或消除患有強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的哺乳動物的與所述疾病有關行為的方法,包括給予所述哺乳動物一種可提高所述哺乳動物的中樞神經系統GABA水平的組合物。
20.根據權利要求19所述的方法,其中所述與強迫性神經失調相關疾病選自主要由廣泛性焦慮癥、病理性或強迫性賭博癥、強迫性進食癥、軀體畸形癥、疑病癥、病理性理毛行為癥、偷竊癖、縱火癖、注意力缺陷多動綜合癥、和沖動控制障礙組成的組。
21.根據權利要求19所述的方法,其中所述組合物選自主要由GVG、加巴噴丁、丙戊酸、托吡酯、氟柳雙胺、酚加賓、γ-羥基丁酸、替加賓、阿坎酸、十六烷基GABA,或其藥用鹽、或其對映結構體、或其外消旋混合物組成的組。
22.根據權利要求19所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括GVG,劑量為約500mg/天至5000mg/天。
23.根據權利要求19所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括加巴噴丁,劑量為約600mg/天至3600mg/天。
24.根據權利要求19所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括丙戊酸,劑量為約500mg/天至2500mg/天。
25.根據權利要求19所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括托吡酯,劑量為約100mg/天至1000mg/天。
26.根據權利要求20所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括酚加賓,劑量為約700mg/天至4000mg/天。
27.根據權利要求19所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括γ-羥基丁酸,劑量為約700mg/天至5000mg/天。
28.根據權利要求19所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括替加賓,劑量為約16mg/天至56mg/天。
29.根據權利要求19所述的方法,其中所述哺乳動物為人類,并且所述組合物包括阿坎酸,劑量約為700mg/天至3000mg/天。
全文摘要
本發明涉及γ-乙烯基-γ氨基丁酸(GVG)和其它GABA能藥劑的應用,該藥劑用于治療強迫性神經失調(OCD)和與強迫性神經失調相關疾病、以及減輕或消除與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為。
文檔編號A61P25/22GK1509168SQ02809826
公開日2004年6月30日 申請日期2002年5月8日 優先權日2001年5月14日
發明者史蒂芬·L·笛威, 喬納森·D·布魯迪, 小查爾斯·R·阿西比, D 布魯迪, 史蒂芬 L 笛威, 斯 R 阿西比 申請人:布魯克哈文科學協會
產品知識
行業新聞
- 專利名稱:芳基丙酰-n-甲基氧肟酸類尿素酶抑制劑及其合成和用途的制作方法技術領域:本發明涉及一類芳基丙酰-N-甲基氧肟酸類尿素酶抑制劑的制法以及它們在制備抗胃炎、胃潰瘍藥物中的應用。背景技術:幽門螺旋桿菌(Helicobacterpylar
- 專利名稱:一組風寒濕痹組合片的制作方法技術領域:本發明涉及一組風寒濕痹組合片。主要由下列藥物組成蒼術、桔梗、枳殼、橘皮、白芍、白芷、川;、當歸、甘草炎、肉桂、獲苓、半夏炎、厚樸、干姜、麻黃。二、術背景功效發表溫里,順氣化痰,活血消積。主治外
- 專利名稱:包含外消旋卡朵曲的干粉制劑的制作方法技術領域:本發明涉及化合物外消旋卡朵曲(racecadotril)的新制劑,及其在治療腹瀉,特別是治療兒科患者中的應用。外消旋卡朵曲是外消旋形式的式(I)化合物。該化合物一般性地以及具體地公開于
- 專利名稱:一種自微乳液及其制備方法技術領域:本發明涉及一種微乳,尤其是涉及一種具有較寬溫度保存應用范圍的高載油量透明自微乳體系及其制備方法。背景技術:微乳(microemulsion)概念最早由Hoar H Schulman于1943年首次
- 專利名稱:應用(2-咪唑啉-2-基氨基)喹喔啉治療視神經損傷的方法背景技術:本發明涉及保護哺乳動物眼睛的視神經和視網膜免受有害刺激的方法,此有害刺激包括由于青光眼或其它病因因素導致眼內壓升高的壓迫性(機械的)效應以及供給這些神經的血流受損。
- 專利名稱:一種微米糖參西天杞精蜂膠鉻滋陰降糖酸奶制備方法技術領域:本發明屬于醫藥保健食品領域,具體涉及一種微米糖參西天杞精蜂膠鉻滋陰降糖酸奶制備方法。背景技術: 目前國內分別具有滋陰降糖或增強免疫力等功能的酸奶逐漸增多。但仍缺乏采用經超細粉
- 專利名稱:一種治療牙周炎的中藥制劑的制作方法技術領域:本發明涉及一種治療牙周炎的中藥制劑,屬于中藥領域。背景技術:牙周炎是累及四種牙周支持組織(牙齦、牙周膜、牙槽骨和牙骨質)的慢性感染性疾病,往往引發牙周支持組織的炎性破壞。微生物是引發慢性
- 專利名稱:達瑪烷型皂甙人參低元醇衍生物及制備方法技術領域:本發明涉及到具有達瑪烷為母環結構的新的人參低元醇衍生物及其制備方法,以及此系列化合物作為藥物的應用。三七皂甙具有多種重要生理活性,如對心臟血管疾病作用代謝,增加免疫作用等,但作用不夠
- 專利名稱:治療腰肌勞損的中草藥的制作方法技術領域:本發明涉及來源于植物的配制品,更具體涉及一種治療腰肌勞損的中草藥。 背景技術:目前腰肌勞損這種外傷性病,在農村中較為多見,本病多發于青壯年人群,其病因多屬因摔傷跌打損傷。當時并不影響生理活動
- 專利名稱:血管內介入導管觸覺探頭的制作方法技術領域:本發明涉及一種醫療器械,特別是一種血管內介入導管觸覺探頭。背景技術:血管內介入醫學的發展 是人類醫學史上的一大飛躍,但目前血管內介入指引導管的插入都是憑操作者的手感和經驗盲插,損傷血管內壁
- 專利名稱:羅布麻保健面料的制作方法技術領域:本實用新型涉及一種紡織品,更具體地說它涉及一種具有保健功能的面料。背景技術:目前,市場上銷售的面料品種繁多,如全棉面料、純毛面料、化纖面料、針織面料等等,具有保暖、穿著舒適的感覺,但對人體的保健功
- 多角度b超全程追蹤定位裝置制造方法【專利摘要】本實用新型提供了一種多角度B超全程追蹤定位裝置,包括沖擊波源和B超探頭,B超探頭縱向軸中心延長線與沖擊波源的碎石焦點相交,其特征在于,沖擊波源的運動平面和B超探頭的運動平面彼此聯動,由轉動軸連接
- 專利名稱:一種自異體表皮細胞混合懸液的制備方法技術領域:本發明涉及一種具有皮膚創面修復作用的自異體表皮細胞混合懸液制備方法。屬生物醫學工程領域。背景技術:創面修復是燒傷治療的重要組成部分,繼各種皮片、皮瓣和微粒皮用于移植手術后,近年來又興起
- 便利穿壓力襪的制作方法【專利摘要】本實用新型公開一種便利穿壓力襪,包括一襪體與一拉鏈。其中,襪體穿套于人體的小腿及腳掌部,襪體包括有一圓筒開口與一腳踝部,腳踝部對應到人體的腳踝,襪體更包括一第一壓力區,以提供15毫米汞柱至30毫米汞柱的彈性
- 專利名稱:藥液消毒棉球及其生產方法技術領域:本發明涉及醫藥消毒滅菌技術領域,特別涉及消毒棉球技術領域。現在醫護人員在注射、量體溫等醫療工作中普遍采用酒精棉球進行消毒,即將棉球浸泡在酒精容器中,使用時取出棉球擦敷消毒,但酒精棉球消毒殺菌能力有
- 專利名稱:澤苓二白湯加味治療梅尼埃病的制作方法技術領域:本發明涉及中醫成藥,尤其是ー種治療梅尼埃病的中藥湯劑。背景技術:一八六一年法國人梅尼埃首先報導了此病病例。后來人們一直沿用其法文譯音“美尼爾”,將此種病定為“美尼爾氏綜合癥”,一直沿用
- 專利名稱:含有木脂素苷Schizandriside的藥物組合物及其在制藥中的應用的制作方法技術領域:本發明屬于藥物技術領域,具體地,涉及以式(I)的木脂素苷Schizandriside (I)為活性成分的藥物組合物,其制備方法以及其在制備抗
- 專利名稱:阿魏散痞膏的制作方法技術領域:本發明涉及ー種中成藥,更具體地是指ー種用于治療腫瘤痞塊疼痛的黑膏藥。背景技術:肝、膽、胃、肺、食道、腸、膀胱、腎等諸臟腑及婦科腫瘤痞塊后期病人疼痛難受。阿魏散痞膏中的抗癌活性成分對癌細胞增生具有抑制作
- 專利名稱:一種胃病根治散及其制備方法技術領域:本發明涉及中藥組合物,特別是一種胃病根治散及其制備方法。背景技術: 據有關資料表明,中國約有5000萬人患有胃病,由于生活節奏的加快,氣候環境的改變和工作壓力等內外因素,導致胃病的發病率明顯增多
- 研磨喂藥器的制造方法【專利摘要】研磨喂藥器,屬于醫療用具【技術領域】。本實用新型的技術方案是:包括喂藥注入棒棒體,其特征是在喂藥注入棒棒體頂部設有外置螺紋,外置螺紋上設有喂藥接頭,喂藥接頭內設有內置螺紋,喂藥接頭頂部設有喂藥出孔,喂藥出孔上
- 專利名稱:一種肩周炎康復藥墊的配方及其生產方法技術領域:本發明涉及一種藥墊的配方及其生產方法,特別是一種肩周炎康復藥墊的配方及其生產方法,屬醫療、保健用品類。現有技術中,對人體磁療和藥物保健的產品較多,功能各異、各具療效、如磁療墊、藥物保健