專利名稱：力復霉素sv鈉輸液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種注射劑及其制備方法，特別涉及一種力復霉素SV鈉輸液的配方比例及其制備方法，屬于醫藥工業領域。
背景技術：
力復霉素SV鈉，又名利福霉素鈉，藥典標示曾用名為力復霉素SV鈉，是意大利醫學研究人員從鏈霉菌發酵液中分離出的一種較新的抗生素，它的抑菌作用強，抗菌譜廣，對革蘭氏陽性細菌如鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌等，體內實驗只要很低的藥物濃度，既可起到強大的殺菌作用。上世紀70年代，四川抗生素工業研究所研制完成了力復霉素SV鈉(利福霉素鈉)的注射用原料藥和制劑的生產工藝、質量標準等。以后國內幾家藥廠獲得了該產品的生產批準文號。但因為力復霉素SV鈉注射液生產工藝復雜，技術性極強，現有技術水針高溫滅菌后，有關物質增加很大，隨后放置保存的穩定性也很差，因此現在很少有廠家生產，不能滿足臨床的需要。

發明內容
本發明要解決的技術問題是解決現有技術的不足，提供一種高溫滅菌前后穩定的利福霉素注射液和制備方法。本發明采取的技術方案是
力復霉素SV鈉輸液，其組成包括力復霉素SV鈉450g---550g,還包括不超過力復霉素SV鈉質量80%的維生素C鈉，和氯化鈉2. 25kg，配成250升，配制后用穩定劑調節溶液的PH為6. 0—8. 5，全程氮氣除氧，保護。所述的力復霉素SV鈉輸液，所述的穩定劑為焦亞硫酸鈉和亞硫酸鈉，其配比為I : 9 到 9 :1。所述的力復霉素SV鈉輸液，所述的穩定劑為亞硫酸氫鈉和亞硫酸鈉，其配比為I : 9 到 9 :1。—種上所述的力復霉素SV鈉輸液的制備方法，其組成包括先將氮氣管插入注射用水容器底部，總體積為200L，50°C除氧30分鐘，然后保持50°C，其特征是按照上述權利要求的配比加入亞硫酸鈉溶解，30分鐘，氮氣液面保護，加入焦亞硫酸鈉，加入維生素 C鈉，溶解，再將450g550g力復霉素SV鈉溶于上述溶液，攪拌溶解，再補足注射用水至 250L,用亞硫酸鈉溶液或焦亞硫酸鈉溶液調PH為6. 7—8. O,然后加入O. 01%—1%的針用活性碳，50°C攪拌10分鐘，靜置20分鐘之后過濾，再用亞硫酸鈉溶液或焦亞硫酸鈉溶液調 PH為6. 0—8. 5，并過O. 22膜，充氮氣，制成1000支灌封，滅菌30分鐘，得成品。有益效果
I、現有技術在處方中只加入了焦亞硫酸鈉和維生素C (維生素C鈉)，然后用氫氧化鈉、 碳酸鈉或L精氨酸調節溶液的PH值，而根據我方實驗數據表明，主藥利福霉素鈉對PH值非常敏感；同時利福霉素鈉在相同的PH下，對不同的堿性調節劑的反應也不同。而焦亞硫酸鈉的水溶液呈酸性，PH為4一5，維生素C也顯酸性，PH為4一5 (如果加入的是維生素C 鈉，因為是鹽，對主藥的PH沒有影響)，而原料藥利福霉素鈉的水溶液呈堿性，一般為7—8， 這時如果把利福霉素鈉粉加入焦亞硫酸鈉的水溶液中，溶液的PH為4. 5— 6，那么，利福霉素鈉就會不穩定。同時也需要大量的堿性PH調節劑把PH調到6. 0—8. 5之間，而這時，利福霉素鈉對大量的堿性PH調節劑很敏感。這也是現有技術生產的成品不穩定，不合格的原因。而我方的解決方案是加入亞硫酸鈉，亞硫酸鈉的水溶液呈堿性，PH為8 —10，與焦亞硫酸鈉按比例混合，PH在6— 8. 5之間，加入維生素C鈉和利福霉素鈉后，PH為6. 0—8. 5 之間，主藥利福霉素鈉沒有經過過度的酸性，也沒有經過過度的堿性，在溶液中也沒有加入堿性PH調節劑。反而亞硫酸鈉也是一種抗氧化劑，對主藥利福霉素鈉也具有保護作用。所以本方案創造性的沒有使用常用的PH調節劑，如氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、 L精氨酸等，而是把抗氧劑亞硫酸鈉當作PH調節劑使用，使它既有PH調節的作用，又有抗氧的作用，與焦亞硫酸鈉按比例混合形成一種新的組合抗氧劑，這種組合抗氧劑對利福霉素鈉起到了意想不到的效果，可以把溶液的PH維持到6. 7-8之間，不需再使用其他PH調節劑，避免了利福霉素鈉對其他的PH調節劑敏感引起的溶液不穩定。亞硫酸氫鈉與焦亞硫酸鈉的性質基本相同。只需與亞硫酸鈉按比例混合。硫代硫酸鈉顯堿性，但遇熱不穩定，分解，PH變化非常大，不可取。一、用5%的氫氧化鈉調節PH，在6— 8. 5的范圍內，隨著PH升高，有關物質增加。 處方焦亞硫酸鈉8g維生素C鈉13g利福霉素鈉IOOg NaCl 450g配成50L如下表
結論雜質不合格
二、用10%L精氨酸調節PH，在6— 8. 5范圍內，雜質的變化如上表。處方焦亞硫酸鈉8g維生素C鈉13g利福霉素鈉IOOg NaC1450g 配成50L結論雜質超標不合格。三、上表還說明，在6—8. 5的范圍內，在相同的PH條件下，利福霉素鈉對不同的堿性調節劑的反應不同，對氫氧化鈉的反應更強烈。四、按照我方處方配比的PH在6—8的范圍內有關物質的變化很小，且不呈線性升降，說明不是PH變化產生的影響，而是溶液中其它因素的影響。如下表
處方焦亞硫酸鈉6g亞硫酸鈉3g維生素C鈉13g利福霉素鈉100g，NaC1450g
權利要求
1.一種力復霉素SV鈉輸液，其組成包括力復霉素SV鈉450g---550g，其特征是還包括不超過力復霉素SV鈉質量80%的維生素C鈉，和氯化鈉2. 25kg，配成250升，配制后用穩定劑調節溶液的PH為6. 0-8. 5，全程氮氣除氧保護。
2.根據權利要求I所述的力復霉素SV鈉輸液，其特征是所述的穩定劑為焦亞硫酸鈉和亞硫酸鈉，其配比為I :9到9 :1。
3.根據權利要求I所述的力復霉素SV鈉輸液，其特征是所述的穩定劑為亞硫酸氫鈉和亞硫酸鈉，其配比為I :9到9 :1。
4.一種權利要求1、2、3所述的力復霉素SV鈉輸液的制備方法,其組成包括先將氮氣管插入注射用水容器底部，總體積為200L，50°C除氧30分鐘，然后保持50°C，其特征是按照上述權利要求的配比加入亞硫酸鈉溶解，30分鐘，氮氣液面保護，加入焦亞硫酸鈉，加入維生素C鈉，溶解，再將450g550g力復霉素SV鈉溶于上述溶液，攪拌溶解,再補足注射用水至250L，用亞硫酸鈉溶液或焦亞硫酸鈉溶液調PH為6. 7—8. O,然后加入O.01%—1%的針用活性碳，50°C攪拌10分鐘，靜置20分鐘之后過濾，再用亞硫酸鈉溶液或焦亞硫酸鈉溶液調PH為6. 0—8. 5，并過O. 22膜，充氮氣，制成1000支灌封，滅菌30分鐘， 得成品。
全文摘要
力復霉素SV鈉輸液及其制備方法。力復霉素SV鈉注射液生產工藝復雜，技術性極強，現有技術水針高溫滅菌后，有關物質增加很大，隨后放置保存的穩定性也很差，因此現在很少有廠家生產，不能滿足臨床的需要。力復霉素SV鈉輸液，其組成包括力復霉素SV鈉450g~-550g，還包括不超過力復霉素SV鈉質量80%的維生素C鈉，和氯化鈉2.25kg，配成250升，配制后用穩定劑調節溶液的pH為6.0~8.5，全程氮氣除氧保護。本產品用作一種較新的抗生素。
文檔編號A61K47/22GK102579326SQ20121003002
公開日2012年7月18日 申請日期2012年2月12日 優先權日2012年2月12日
發明者王偉志 申請人:王偉志