專利名稱：磺酰脲胍及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及有機合成技術領域，具體涉及磺酰脲胍化合物及其制備方法和用途。
背景技術：
糖尿病是一種基因性疾病、與感染、肥胖等基因促發(fā)有關，其病理生理基礎是由于胰島素的分泌不足和利用障礙導致的代謝紊亂而出現(xiàn)高血糖問題。糖尿病病人易發(fā)生失明、冠心病、腎衰等并發(fā)癥和相關疾病。據(jù)統(tǒng)計，糖尿病所致死亡率僅次于心血管疾病和腫瘤，因此開發(fā)出具有治療糖尿病的高效、低毒、經(jīng)濟的藥物具有較大的社會和經(jīng)濟效益。現(xiàn)有技術中，口服降糖藥主要有酰脲類和雙胍類兩種，該兩種藥物單獨使用時均可以用于控制血糖，但均存在不同的副作用，如酰脲類的藥物具有低血糖危險、腎毒性、視網(wǎng)膜病變等副作用，而二甲雙胍具有乳酸性酸中毒、視網(wǎng)膜病變等副作用。除上述兩種口服降糖藥以外，還有胰島素降糖藥，但胰島素類降糖藥價格昂貴，而且會使病人體重增加。考慮到現(xiàn)有技術存在上述缺點，本發(fā)明人考慮設計具有磺酰脲和氨基胍雙重結構的新化合物，這樣不但可以利用磺酰脲結構增強內(nèi)源性胰島素的分泌而達到降低血糖的目的，而且可以利用氨基胍結構對糖尿病患者的多種并發(fā)癥產(chǎn)生防治作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的問題在于提供一種化合物，本發(fā)明所述化合物具有磺酰脲和氨基胍的雙重結構，兩種結構在人體代謝過程中分別與不同靶點起作用；該化合物中的磺酰脲結構可以增強內(nèi)源性胰島素的分泌，達到降低血糖的效果，該化合物中的氨基胍結構可以對糖尿病并發(fā)癥產(chǎn)生防治作用。為了解決以上技術問題，本發(fā)明提供一種化合物或其藥學上可接受的鹽，具有式(I)所示的結構:
權利要求
1.式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽，
2.權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R1位于磺酰胺基的鄰位或?qū)ξ弧?br> 3.權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R1選自H、C1^8燒基、C1^燒氧基、C2_6稀基、C2_6塊基、齒素、輕基、氣基、硝基、氛基、竣基、C1^燒氧基擬基、(V8烷基羰氧基，其中，所述烷基或烷氧基中的一個或多個氫原子任選被鹵素、羥基、氨基、硝基、氰基或羧基取代； R2選自H、C^8燒基、C3_8環(huán)燒基、氛基，其中，所述燒基或環(huán)燒基中的一個或多個氧原子任選被齒素、羥基、氨基或羧基取代； R3和R4各自獨立地選自H、C1^8烷基，其中，所述烷基中的一個或多個氫原子任選被鹵素、輕基、氣基、竣基、C3_8環(huán)燒基或苯基取代。
4.權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R1選自H、CV6燒基、C1^燒氧基、C2_4稀基、C2_4塊基、齒素、輕基、氣基、硝基、氰1基、竣基、C1^燒氧基擬基、(V6烷基羰氧基，其中，所述烷基或烷氧基中的一個或多個氫原子任選被鹵素、羥基、氨基、硝基、氰基或羧基取代； R2選自H、C^6燒基、C3_8環(huán)燒基、氛基，其中，所述燒基或環(huán)燒基中的一個或多個氧原子任選被齒素、羥基、氨基或羧基取代； R3和R4各自獨立地選自H、C1^6烷基，其中，所述烷基中的一個或多個氫原子任選被鹵素、輕基、氣基、竣基、C3_8環(huán)燒基或苯基取代。
5.權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R1選自H、CV6燒基、C^6燒氧基、氣、氣、漠、鵬、輕基、氣基、竣基、Cu燒氧基羰基、C1^燒基羰氧基，其中，所述烷基或烷氧基中的一個或多個氫原子任選被氟、氯、溴、碘、羥基、氨基或羧基取代； R2選自H、C^6燒基 、C3_6環(huán)燒基、氛基，其中，所述燒基或環(huán)燒基中的一個或多個氧原子任選被氟、氯、溴、碘、羥基、氨基或羧基取代； R3和R4各自獨立地選自H、CV6烷基，其中，所述烷基中的一個或多個氫原子任選被氟、氣、漠、鵬、輕基、氣基、竣基、C3-S環(huán)燒基或苯基取代。
6.權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R3和R4與其所連的氮原子共同構成二氫咪唑、四氫咪唑、二氫嘧啶、四氫嘧啶。
7.權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，選自以下: 對甲基苯磺胺酰基氨胍， 對甲基苯磺胺酰基氨胍鹽酸鹽， 對乙基苯磺胺酰基氨胍， 對乙基苯磺胺酰基氨胍鹽酸鹽。
8.權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，包括:(A)將式(II)所示的氨基胍
9.藥物組合物，包括權利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽和載體。
10.權利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療糖尿病藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種式(I)所示的化合物，與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明提供的化合物具有磺酰脲和氨基胍的雙重結構，磺酰脲可以增強內(nèi)源性胰島素的分泌而降低血糖；氨基胍類結構對糖尿病患者的多種并發(fā)癥具有顯著的防治作用。各取代基X、R1、R2、R3和R4的定義如說明書中所述。
文檔編號A61K31/64GK103159651SQ201110419180
公開日2013年6月19日 申請日期2011年12月14日 優(yōu)先權日2011年12月14日
發(fā)明者柏俊, 呂凌, 闞紅衛(wèi), 田磊 申請人:安徽貝克聯(lián)合制藥有限公司