專利名稱：穩定的無定型鹽酸氨溴索化合物的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及無定型鹽酸氨溴索化合物及其制備方法。
背景技術：
鹽酸氨溴索為一種黏痰溶解劑，又名鹽酸溴環己胺醇，袪痰和改善肺功能作用強等特點被廣泛應用于臨床。該藥能作用于分泌細胞，調節漿液與黏液的分泌，使漿液分泌增力口，黏液溶解稀釋，并能加強纖毛的擺動，增加黏液運輸系統的清除能力，使痰液易于排出。鹽酸氨溴索亦是一種呼吸系統保護劑，具有抗氧化、抑制炎癥介質釋放，松弛氣道平滑肌，促進肺表面活性物質的合成和分泌等作用。鹽酸氨溴索還能增加抗生素在氣道中的藥物濃 度，從而提聞抗生素的療效。鹽酸氨溴索
權利要求
1.式I所示的無定型鹽酸氨溴索化合物，
2.根據權利要求I所述鹽酸氨溴索的無定型形態，紅外光譜圖，溴化鉀壓片法測定，在 3410±5。11^ ;3361±5011-1 ;2970±5。11^ ;2903±501^ ;2642±5。11^ ;1747±201^ ；1466±201^處有特征峰。
3.根據權利要求I所述無定型鹽酸氨溴索化合物的制備方法，通過將鹽酸氨溴索溶于二甲基甲酰胺中，過濾，濾液攪拌下加入酸乙醚混合溶液中，再保溫一段時間得到。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于包括下列步驟通過將鹽酸氨溴索溶于6 —10倍二甲基甲酰胺中，開動攪拌，加熱升溫到46°C — 50°C，過濾，濾液冷至IO0C _15°C，加入鹽酸乙醚至PH2-3，然后冷至(TC _5°C，保溫攪拌10—12小時，過濾，用30ml無水乙醚均分三次洗滌，室內放置I小時，然后移至真空干燥箱中，室溫真空干燥3小時，得到鹽酸氨溴索無定型粉末。
5.一種含有權利要求I所述無定型鹽酸氨溴索化合物與一種或多種藥學上可接受的載體組成的無定型鹽酸氨溴索化合物組合物。
6.根據權利要求5所述的無定型鹽酸氨溴索化合物組合物，其特征在于該組合物用于制備注射劑，每1000支藥物組合物，其配方組成為
7.根據權利要求5及權利要求6所述的無定型鹽酸氨溴索化合物組合物，其特征在于該組合物的制備方法為取處方量注射用水90%，溫度在55-65°C，加入處方量的冰醋酸和醋酸鈉，攪拌溶解后；加入處方量的鹽酸氨溴索，攪拌至溶解后，向溶液中再加入處方量的氯化鈉，攪拌至溶解完全；測得初始PH值，根據初始pH值，用10%冰醋酸溶液調節pH值范圍在4. 5-5. 5 ；向加入藥用炭O. 05%,攪拌，放置30分鐘；抽濾，補充注射用水至全量，混合均勻；精濾；灌裝；在121°C熱壓滅菌15分鐘；燈檢；入庫；即得鹽酸氨溴索注射液。
8.根據權利要求I所述無定型鹽酸氨溴索化合物在制造治療伴有痰液粘稠及排痰困難的 急性、慢性肺部疾病；慢性支氣管炎急性加重、喘息型支氣管炎及支氣管哮喘的祛痰治療；手術后肺部并發癥的預防性治療；早產兒及新生兒的嬰兒呼吸窘迫綜合征(IRDS)的治療等藥物中的應用。
全文摘要
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及無定型鹽酸氨溴索化合物及其制備方法，本發明得到的無定型鹽酸氨溴索化合物，純度高，穩定性好，即使在高濕度條件下吸濕增重也不明顯，有關物質不增長；較晶態的鹽酸氨溴索溶出度高。本發明還涉及使用這種無定型鹽酸氨溴索化合物在制造治療伴有痰液粘稠及排痰困難的急性、慢性肺部疾病；慢性支氣管炎急性加重、喘息型支氣管炎及支氣管哮喘的祛痰治療；手術后肺部并發癥的預防性治療；早產兒及新生兒的嬰兒呼吸窘迫綜合征(IRDS)的治療等藥物中的應用。
文檔編號A61K31/137GK102702001SQ20121023192
公開日2012年10月3日 申請日期2012年7月6日 優先權日2012年7月6日
發明者梅開忠, 黃欣 申請人:天津梅花醫藥有限公司