專利名稱：一種中藥固體顆粒的片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種含揮發(fā)油的中藥固體顆粒的片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
中藥揮發(fā)油的應(yīng)用有著悠久的歷史，許多中藥揮發(fā)油的有效性早為古人所知。根據(jù)現(xiàn)代中藥的化學(xué)研究，含揮發(fā)油的中藥材數(shù)量眾多，涉及幾乎所有功效類別的中藥，如薄荷、柴胡、藿香、莪術(shù)、川穹、紫蘇揮發(fā)油等。中藥揮發(fā)油的性質(zhì)差異較大，在常溫下為液體，較易揮發(fā)，且性質(zhì)不穩(wěn)定。目前含油量高的固體制劑可選擇軟膠囊或特殊硬膠囊，但制備工藝復(fù)雜，產(chǎn)品保存期短，而以干浸膏為主的含揮發(fā)油制劑則很難采用。現(xiàn)有技術(shù)方案先將藥材中提取的揮發(fā)油用β -環(huán)糊精-水進(jìn)行包合，固液分離，成含水揮發(fā)油包合物；該含水揮發(fā)油包合物采用晾干法或50°C以下烘箱法干燥8-12小時，成粉末或顆粒；再與藥材原粉、干浸膏等混合，制粒；再次進(jìn)行干燥后，進(jìn)一步制成片劑、膠囊等固體制劑。中國發(fā)明專利申請(申請?zhí)?00510003035.1申請日2005-03-28)公開了一種
滋補氣血的中藥制劑及其制備方法，它主要由當(dāng)歸、熟地黃、白芍、川芎等藥材及輔料制備而成。該專利公開了當(dāng)歸、川芎先制備揮發(fā)性油，采用環(huán)糊精包合，再與干浸膏混合。該專利雖然未說明采用環(huán)糊精 包合后是否干燥，但包合后與干浸膏混合，環(huán)糊精包合物顯然需要干燥，否則，干浸膏吸濕后無法進(jìn)行有效的混合。中國發(fā)明專利申請(申請?zhí)?01110121569·Χ申請日2011-05-12)公開了一種治療感冒的中藥制劑及其制備方法，所述中藥制劑由600 900份連翹、600 900份柴胡、300 450份麻黃、200 300份廣藿香、200 300份肉桂和200 300份桔梗制成。其制備方法是將連翹、廣藿香、肉桂分別提取揮發(fā)油制得混合物A ;再將連翹提取揮發(fā)油后所剩藥渣與麻黃、柴胡、桔梗藥材合并提取有效成份，噴霧干燥制成粉末B ;然后將混合物A與β_環(huán)糊精包合，制得揮發(fā)油固體粉末C ;最后將粉末B與粉末C混勻裝入囊殼中即得。該專利也是明確了揮發(fā)油固體粉末C需要進(jìn)行低溫干燥。中國發(fā)明專利申請(申請?zhí)?01010011610. 3申請日2010-01-06)公開了一種治療小兒感冒的系列中藥制劑及其制備工藝和質(zhì)控方法，它們是由中藥大青葉、柴胡、黃芩、荊芥、桔梗、甘草和藥用輔料制備而成。該專利柴胡揮發(fā)油用β_環(huán)糊精包合成包合物，在然后制作中藥清膏再加入桔梗細(xì)粉及揮發(fā)油包合物，混勻，即得提取浸膏，加入選自糊精、乳糖、蔗糖的一種或二種或三種作為制粒輔料，進(jìn)行一步制粒，混勻，即得小兒解感顆粒。該專利在說明書中也明確了包合物需要在50、60°C的條件下干燥。中國發(fā)明專利申請(申請?zhí)枮?00410081462. 7)公開了一種含揮發(fā)油的藥物制劑及其制備方法，它含有揮發(fā)油和能將揮發(fā)油固化的藥用輔料，其中藥用輔料為平均分子量在2500以上的聚乙二醇。制備方法中未對揮發(fā)油的含量與利用率等藥品關(guān)鍵質(zhì)量因素進(jìn)行評價。
申請人申請的中國發(fā)明專利申請(申請?zhí)?00910100513. 9申請日2009-07-09)公開了治療前列腺炎、前列腺增生的藥物組合物，該藥物組合物由包括下述重量份配比的中藥原料制備得到烏靈菌粉60 100份、莪術(shù)20 80份、浙貝母20 80份、澤瀉20 40份。該專利莪術(shù)提取揮發(fā)油用環(huán)糊精包合，制備揮發(fā)油包合物；莪術(shù)的藥渣與浙貝母、澤瀉合并，提取，提取液過濾，減壓濃縮至清膏，然后加乙醇，靜置過夜，濾過，濾液減壓濃縮，干燥制得藥材干膏粉；取上述烏靈菌粉、藥材干膏粉、揮發(fā)油包合物，混勻，即得所述的藥物組合物。該專利涉及的揮發(fā)油包合物直接與藥材干膏粉混合，其也是需要進(jìn)行干燥。上述的各個專利中都存在以下的缺點
1、揮發(fā)油包合后制成的包合物需先干燥成細(xì)粉或顆粒后，再與其他提取物混合后制粒或進(jìn)一步加工。脫水后的揮發(fā)油包合物含水率高(40—60%)，干燥工序溫度不能超過50°C，需要時間長達(dá)8 —12小時；
2、揮發(fā)油包合物干燥過程，有部分揮發(fā)油逸出而部分損失，揮發(fā)油保留量減少，并造成一定工作環(huán)境污染，操作人員不適；
3、如果再進(jìn)一步加工，制粒、顆粒干燥等工序制成片劑、膠囊等固體制劑，則這些固體制劑中的揮發(fā)油保留會進(jìn)一步減少，只有50%左右，影響藥品有效性與質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明的一個目的是提供一種中藥固體顆粒的片劑，該組合物減少了揮發(fā)油含量的損失，可以大大縮短工藝時間，提高中藥制劑成品中揮發(fā)油的保留率，確保了藥品質(zhì)量與有效性。本發(fā)明的另外一個目的是提供一種采用上述的中藥固體顆粒的片劑的制備方法。為了實現(xiàn)上述的第 一個目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案
一種中藥固體顆粒的片劑，該中藥固體顆粒的片劑由固體顆粒壓片后包衣制得，所述的固體顆粒由包括下列重量百分比成分混合制粒得到
中藥材揮發(fā)油2% 10%
中藥材原粉和發(fā)酵菌絲體粉中一種或多種 10% 40%
中藥材干浸骨10% 40%
其他制劑輔料10% 75% ；
所述的中藥材揮發(fā)油采用飽和水溶液法與β -環(huán)糊精包合，中藥材揮發(fā)油與β -環(huán)糊精質(zhì)量比為1:4 7，包合后的包合物固液分離，不經(jīng)干燥，水分含量為35% 50% ;所述的包合物先與中藥材原粉和發(fā)酵菌絲體中一種或多種混合后制粒，再與所述的中藥材干浸膏、其他制劑輔料混合制粒干燥制得所述的固體顆粒。作為優(yōu)選，上述的固體顆粒由下列重量百分比成分混合制粒得到
中藥材揮發(fā)油3% 10%
中藥材原粉和發(fā)酵菌絲體粉中一種或多種 15% 35%
中藥材干浸骨10% 40%
其他制劑輔料10% 60%。作為進(jìn)一步改進(jìn)，所述的中藥材揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的包合物采用飽和水溶液法制備，中藥材揮發(fā)油、β -環(huán)糊精、水比為1:4 7 :15 30，包合溫度控制在25 50°C，攪拌速度60 120轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)時間2 5小時。作為優(yōu)選，上述的中藥固體顆粒組合物采用發(fā)酵菌絲體粉制備。作為優(yōu)選，上述的中藥材揮發(fā)油選自莪術(shù)、柴胡、川穹、藿香和紫蘇揮發(fā)油中的一種或多種組合。作為優(yōu)選,上述的中藥材原粉選自人參、西洋參、蟲草和三七中的一種或多種組
口 ο作為優(yōu)選，上述的發(fā)酵菌絲體選自靈芝菌粉、發(fā)酵蟲草菌粉、烏靈菌粉或云芝菌粉中的一種或多種組合。作為優(yōu)選，上述的其他制劑輔料選自填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑中的一種或多種組合。作為再優(yōu)選，上述的其他制劑輔料選自預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、磷酸氫鈣、羥丙基纖維素和聚維酮中的一種或幾種。為了實現(xiàn)上述的第二個目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案
一種制備上述的中藥固體顆粒的片劑的方法，該方法包括以下的步驟 1)將中藥材制備成中藥材揮發(fā)油和中藥材干浸膏；
2)將中藥材揮發(fā)油用環(huán)糊精-水進(jìn)行包合，所述的中藥材揮發(fā)油與β-環(huán)糊精質(zhì)量比為1:3 10，通過固液分離得到濕的中藥材揮發(fā)油包合物，其水分含量為35% 50% ；
3)將水分含量為35% 50%中藥材揮發(fā)油包合物與中藥材原粉和發(fā)酵菌絲體粉體的一種或多種用搖擺式顆粒機(jī)預(yù)混制粒；
4)將上述預(yù)混好的顆粒、中藥材干浸膏及其他輔料置制粒機(jī)制粒干燥，得顆粒，烘干結(jié)束控制水分4. 0% 9. 0%，制得所述的固體顆粒；
5 )將上述的固體顆粒壓片，包衣。作為進(jìn)一步改進(jìn)，所述的中藥材揮發(fā)油包合物采用飽和水溶液法制備，揮發(fā)油、β -環(huán)糊精、水比為1:4 7 :15 30，包合溫度控制在25 50°C，攪拌速度60 120轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)時間2 5小時。 作為進(jìn)一步改進(jìn)，所述的中藥材揮發(fā)油包合物的固液分離方法為離心式過濾，板框壓濾或減壓抽濾，得到的濕性物料。作為進(jìn)一步改進(jìn)，所述的中藥材揮發(fā)油包合物與中藥材原粉或發(fā)酵菌絲體預(yù)混制粒I 3次，不銹鋼篩網(wǎng)10 30目。作為進(jìn)一步改進(jìn)，所述的步驟3)將預(yù)混顆粒與中藥材干浸膏混合，再加入其他輔料混合，進(jìn)行濕法制粒或一步制粒。作為進(jìn)一步改進(jìn)，所述的濕法制粒的步驟如下在混合制粒機(jī)中加入粘合劑進(jìn)行制濕顆粒，漿葉轉(zhuǎn)速70 150轉(zhuǎn)/分鐘，飛刀轉(zhuǎn)速200 800轉(zhuǎn)/分鐘，運行10 30分鐘。將濕顆粒置于沸騰干燥機(jī)，進(jìn)風(fēng)溫度45 85°C，干燥5 30分鐘，得顆粒，控制顆粒水分
4.0% 9. 0%o作為進(jìn)一步改進(jìn)，所述的一步制粒的步驟如下控制物料溫度在50±5°C，干燥，水分控制在4. 0% 9. 0%。本發(fā)明由于采用了上述的技術(shù)方案，采用未經(jīng)干燥的揮發(fā)油包合物與藥材原粉、干浸膏的混合方法，使得混合后的物料滿足中藥制劑成型的需要。從而去除了存在諸多弊端的揮發(fā)油包合物干燥工序，減少了揮發(fā)油含量的損失，大大縮短工藝時間，提高中藥制劑成品中揮發(fā)油的保留率，確保了藥品質(zhì)量與有效性。表I濕揮發(fā)油包合物直接制粒與揮發(fā)油包合物經(jīng)干燥后制粒的各項的比較
權(quán)利要求
1.一種中藥固體顆粒的片劑，其特征在于該中藥固體顆粒的片劑由固體顆粒壓片后包衣制得，所述的固體顆粒由包括下列重量百分比成分混合制粒得到 中藥材揮發(fā)油2% 10% 中藥材原粉和發(fā)酵菌絲體粉中ー種或多種 10% 40% 中藥材干浸骨10% 40% 其他制劑輔料10% 75% ； 所述的中藥材揮發(fā)油采用飽和水溶液法與P -環(huán)糊精包合，中藥材揮發(fā)油與P -環(huán)糊精質(zhì)量比為1:4 7，包合后的包合物固液分離，不經(jīng)干燥，水分含量為35% 50% ;所述的包合物先與中藥材原粉和發(fā)酵菌絲體中ー種或多種混合后制粒，再與所述的中藥材干浸膏、其他制劑輔料混合制粒干燥制得所述的固體顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種中藥固體顆粒的片劑，其特征在于固體顆粒由下列重量百分比成分混合制粒得到 中藥材揮發(fā)油3% 10% 中藥材原粉和發(fā)酵菌絲體粉中ー種或多種 15% 35% 中藥材干浸骨10% 40% 其他制劑輔料10% 60%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的ー種中藥固體顆粒的片劑，其特征在于中藥材揮發(fā)油與@ -環(huán)糊精的包合物采用飽和水溶液法制備，中藥材揮發(fā)油、P -環(huán)糊精、水比為1:4 7 :15 30，包合溫度控制在25 50°C，攪拌速度60 120轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)時間2 5小吋。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種中藥固體顆粒的片劑，其特征在于固體顆粒采用發(fā)酵囷絲體粉制備。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種中藥固體顆粒的片劑，其特征在于中藥材揮發(fā)油選自莪術(shù)、柴胡、川穹、藿香和紫蘇揮發(fā)油中的ー種或多種組合；中藥材原粉選自人參、西洋參、蟲草和三七中的ー種或多種組合；所述的發(fā)酵菌絲體選自靈芝菌粉、發(fā)酵蟲草菌粉、烏靈菌粉或云芝菌粉中的ー種或多種組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種中藥固體顆粒的片劑，其特征在于其他制劑輔料選自填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑中的ー種或多種組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種中藥固體顆粒的片劑，其特征在于其他制劑輔料選自預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、磷酸氫鈣、羥丙基纖維素和聚維酮中的ー種或幾種。
8.ー種制備權(quán)利要求r7任意一項權(quán)利要求所述的ー種中藥固體顆粒的片劑的方法，其特征在于該方法包括以下的步驟 1)將中藥材制備成中藥材揮發(fā)油和中藥材干浸膏； 2)將中藥材揮發(fā)油用￠-環(huán)糊精-水進(jìn)行包合，所述的中藥材揮發(fā)油與P-環(huán)糊精質(zhì)量比為1:3 10，通過固液分離得到濕的中藥材揮發(fā)油包合物，其水分含量為35% 50% ； 3)將水分含量為35% 50%中藥材揮發(fā)油包合物與中藥材原粉和發(fā)酵菌絲體粉體的一種或多種用搖擺式顆粒機(jī)預(yù)混制粒； 4)將上述預(yù)混好的顆粒、中藥材干浸膏及其他輔料置制粒機(jī)制粒干燥，得顆粒，烘干結(jié)束控制水分4. 0% 9. 0%，制得所述的固體顆粒；· 5 )將上述的固體顆粒壓片，包衣。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的ー種中藥固體顆粒的片劑的制備方法，其特征在于中藥材揮發(fā)油包合物的固液分離方法為離心式過濾，板框壓濾或減壓抽濾，得到的濕性物料；中藥材揮發(fā)油包合物與中藥材原粉或發(fā)酵菌絲體預(yù)混制粒I 3次，不銹鋼篩網(wǎng)10 30目。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的ー種中藥固體顆粒的片劑的制備方法，其特征在于步驟4)將預(yù)混顆粒與中藥材干浸膏混合，再加入其他輔料混合，進(jìn)行濕法制粒或一歩制粒；作為進(jìn)一步改進(jìn)，所述的濕法制粒的步驟如下在混合制粒機(jī)中加入粘合劑進(jìn)行制濕顆粒，漿葉轉(zhuǎn)速70 150轉(zhuǎn)/分鐘，飛刀轉(zhuǎn)速200 800轉(zhuǎn)/分鐘，運行10 30分鐘，將濕顆粒置于沸騰干燥機(jī)，進(jìn)風(fēng)溫度45 85°C，干燥5 30分鐘，得顆粒，控制顆粒水分4. 0% 9. 0% ;所述的ー步制粒的步驟如下控制物料溫度在50±5°C，干燥，水分控制在4. 0% 9. 0%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含揮發(fā)油的中藥固體顆粒的片劑及其制備方法。一種中藥固體顆粒的片劑，該中藥固體顆粒的片劑由固體顆粒壓片后包衣制得，所述的固體顆粒由包括下列重量百分比成分混合制粒得到中藥材揮發(fā)油2%～10%，中藥材原粉和發(fā)酵菌絲體粉中一種或多種10%～40%，中藥材干浸膏10%～40%，其他制劑輔料10%～75%；所述的中藥材揮發(fā)油采用飽和水溶液法與β–環(huán)糊精包合，包合后的包合物固液分離；所述的包合物先混合后制粒，再與干燥制得所述的固體顆粒。本發(fā)明的優(yōu)點在于去除了干燥工序，減少了揮發(fā)油含量的損失，大大縮短工藝時間，提高中藥制劑成品中揮發(fā)油的保留率，確保了藥品質(zhì)量與有效性。
文檔編號A61K36/236GK103040783SQ20121054643
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月17日
發(fā)明者陳建, 朱方劍, 潘旖, 逯振宇, 劉華本, 彭曉國, 林麗萍, 姚炳興 申請人:浙江佐力藥業(yè)股份有限公司