專利名稱：治療頭痛的中藥組合物的質量檢測方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物，尤其涉及一種治療頭痛的中藥組合物及其制備方法和質量控制方法，屬于中藥技術領域。
背景技術：
頭痛是臨床上常見的病癥，而目前以頭痛為主癥者則可見于感染性發熱性疾病，高血壓病、顱內疾患、神經官能癥、腦震蕩和偏頭痛等病。
凡外感六淫，內傷臟腑，導致陽氣阻塞，濁邪上鋸，肝陽上亢，精髓氣血虧損，經絡運行失常者，均能發生頭痛。按病因分，頭痛有外感、內傷之別。外感頭痛，有感冒風寒、風熱、風濕、傷暑，火邪致痛及傷寒頭痛等。內傷頭痛，有氣虛、血虛、陽虛、陰虛、肝陽、傷食、瘀血致痛等。從經絡分，有三陽頭痛(太陽頭痛、陽明頭痛、少陽頭痛)、三陰頭痛(太陰頭痛、少陰頭痛、厥陰頭痛)等。按病情輕重、病程長短、發作規律及疼痛部位分，有真頭痛、頭風、偏頭痛、雷頭痛、腦風、巍頂痛、久頭痛等。頭痛是因頭頸部痛覺末梢感受器受到刺激產生異常的神經沖動傳達到腦部所致。顱外組織除顱骨本身外，自骨膜直至五官、口腔均對疼痛敏感；顱內組織只有靜脈竇及其回流靜脈、顱底硬腦以及腦底動脈對疼痛敏感，腦部其余組織均對痛覺不敏感。顱內痛覺經第V、IV、X對腦神經和第2 3對頸神經傳導，顱外痛覺除上述神經外，尚可經交感神經傳導。治療首先在于積極預防和治療各種原發病。對癥治療則可使用除嗎啡類以外的止痛藥物，如各種解熱止痛劑，可根據病情頓服或短期2-3次/d服用，嚴重者可少量服用可待因、顱痛定或二氫埃托啡等。但以上這些藥物長時間服用不僅會有成癮性，而且耐受性差，無法從根本上解決患者的頭痛問題。中藥治療頭痛不僅可以達到標本兼治的作用，能夠有效治療各種原發病，而且不會產生依賴性，提高了患者使用的安全性。

發明內容
本發明的目的在于提供一種治療頭痛的中藥組合物；本發明的另一個目的在于提供該中藥組合物的制備方法；本發明的第三個目的在于提供該中藥組合物的質量控制方法。本發明目的是通過如下技術方案實現的本發明所述的治療頭痛的中藥組合物的原料藥組成為羊角1300-1500重量份、川芎200-400重量份、白芷300-500重量份、制川烏100-300重量份。上述原料優選配比為
羊角1350-1450重量份、川芎200-300重量份、白芷400-500重量份、制川烏100-200重量份。本發明所述的治療頭痛的中藥組合物還可由如下重量比的原料藥制成的羊角1300-1500重量份、川芎200-400重量份、白芷300-500重量份、制川烏100-300重量份、鉤藤100-300重量份。上述原料優選配比為羊角1350-1450重量份、川芎200-300重量份、白芷400-500重量份、制川烏100-200重量份、鉤藤150-250重量份。上述原料優選配比為
羊角1400重量份、川芎250重量份、白芷450重量份、制川烏150重量份、鉤藤200
重量份。上述本發明中藥組合物原料藥中羊角可以由珍珠母、代赭石、牡蠣、刺蒺藜或鮮天麻替代；白芷可以由防風、羌活或蒼耳子替代。本發明所述的組合物可按常規工藝加入輔料制成片劑、膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、軟膠囊劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤滑劑、基質等。本發明所述的治療頭痛的中藥組合物的片劑的制備方法為羊角鎊片，加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮3小時，第二次加6倍量水煎煮3小時，分次濾過，合并濾液，濃縮至50°C時相對密度為I. 32 I. 35的稠膏；其余川芎等粉碎至24目，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，以30%乙醇為溶劑，以150ml/min*kg的速度進行滲漉，至漉液無色或無生物堿反應為止，收集漉液，回收乙醇，濃縮至50°C時相對密度為I. 32 1.35的稠膏，與羊角膏及糊精100 150g混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，包衣，即得。羊角鎊片是指將質地堅硬的羊角原料藥材，按照傳統炮制工藝用特制的鎊刀鎊成極細的飲片。本發明藥物組合物質量控制方法包括如下定性檢測方法和/或定量檢測方法中的一種或幾種(I)川芎的定性檢測取本發明藥物組合物內容物，研細，加乙醚超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇使溶解，作為供試品溶液；取川芎對照藥材，加乙醇超聲處理制備成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(2)白芷的定性檢測取本發明藥物組合物內容物，研細，加無水乙醇，超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣加無水乙醇分散，取上清液作為供試品溶液；取白芷對照藥材，按照供試品溶液制備方法制備成對照藥材溶液；
照薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(3)烏頭堿的定性限量檢查取本發明藥物組合物內容物，粉碎成細粉，精密稱取，加氨試液，放置，加乙醚，振搖，放置，濾過，濾液蒸干，殘渣用無水乙醇溶解，作為供試品溶液；取烏頭堿對照品，加無水乙醇制成對照品溶液；
照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液點于同一硅膠G板上，以環己烷-醋酸乙酯-二乙胺為展開劑，展開，涼干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上出現的斑點顏色應淺于對照品斑點或不出現斑點；(4)阿魏酸的定量檢測照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-7jC -冰醋酸為流動相；檢測波長為322nm ;理論板數按阿魏酸峰計算應不低于1500 ；對照品溶液的制備精密稱取阿魏酸對照品，置量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取取本發明藥物組合物內容物，研細，精密稱定，加甲醇，加熱回流，放冷.濾過，殘渣用甲醇洗2次，濾過，合并濾液，蒸干，殘渣加水-氨水分次溶解，置分液漏斗中，用乙醚洗2次，棄去乙醚液，水液用稀鹽酸調pH，用乙醚萃取4次，合并乙醚液，用水洗，棄去水液，乙醚液蒸干，殘渣加甲醇溶解，轉移至量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測定，即得。本發明藥物組合物質量控制方法包括如下優選的定性檢測方法和/或定量檢測方法中的一種或幾種(I)川芎的定性檢測本發明藥物組合物內容物相當于原藥材49g，研細，加乙醚30ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取川芎對照藥材lg，加乙醇30ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液8 u I、對照藥材溶液2 u 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以7 :3比例的環己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置波長為365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(2)白芷的定性檢測本發明藥物組合物內容物相當于原藥材15g，研細，加無水乙醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加無水乙醇2ml分散，取上清液作為供試品溶液；另取白芷對照藥材lg，同法制備成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各10iU，分別點于同一硅膠G薄層板上，以9 :1 0. I比例的三氯甲烷-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置波長為365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(3)烏頭堿的定性限量檢查
本發明藥物組合物內容物，粉碎成細粉，精密稱取5g，加氨試液5ml，放置2小時，加乙醚100ml，振搖I小時，放置24小時，濾過，濾液蒸干，殘渣用無水乙醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取烏頭堿對照品適量，加無水乙醇制成每Iml含2mg的對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2 u I點于同一硅膠G板上，以7 2 :0. 5比例的環己烷-醋酸乙酯-二乙胺為展開劑，展開，涼干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上出現的斑點顏色應淺于對照品斑點或不出現斑點；(4)阿魏酸的定量檢測照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以20:80:1比例的乙腈-水-冰醋酸為流動相；檢測波長為322nm ;理論板數按阿魏酸峰計算應不低于1500 ；
對照品溶液的制備精密稱取阿魏酸對照品3mg，置IOOml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成每Iml中含阿魏酸30呢，即得；供試品溶液的制備取本發明藥物組合物內容物適量，研細，取2. 5 g，精密稱定，加甲醇50ml，加熱回流lh，放冷.濾過，殘渣用5ml的甲醇洗2次，濾過，合并濾液，蒸干，殘渣加20:2比例的水-氨水20ml分次溶解，置分液漏斗中，用20ml的乙醚洗2次，棄去乙醚液，水液用稀鹽酸調PH至2，用乙醚萃取4次，每次20ml，合并乙醚液，用30ml的水洗，棄去水液，乙醚液蒸干，殘渣加甲醇溶解，轉移至10 ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10iU，注入液相色譜儀，測定，即得。本發明藥物中羊角平肝，鎮驚，適用于肝陽上亢，頭暈目眩，肝火上炎，目赤腫痛，驚風抽搐等癥，為君藥；川彎、白芷、制川烏祛風除濕，行氣止痛為臣藥；鉤藤清熱，平肝，息風，為佐藥；各藥合用共奏平肝，鎮痛之效，用于偏頭痛、血管性頭痛、緊張性頭痛及神經性頭痛，效果顯著。由于處方中含有大量的揮發性成分，在本發明藥物的制備過程中選擇滲漉法提取有效成分，是使藥物療效得到提高的關鍵；且制劑中含有的浸膏粉有很強的吸濕性，如果僅制成素片，不僅容易吸潮，影響藥物的溶解，分布、吸收和制劑的穩定性，制成包衣片則可以有效避免以上問題。通過本發明的質量控制方法，不僅定性檢測川芎、白芷，還對烏頭堿進行了含量限度檢查，而且定量控制藥物中阿魏酸的含量，顯著地控制產品的質量和療效，保證了本發明藥物的安全性。為了使本領域技術人員更好地理解本發明的內容，下面對本發明藥物組合物及其制備方法和質量控制方法進行詳細的說明。有益效果以下試驗例及實施例用于進一步說明本發明但不限于本發明。試驗例I 工藝試驗研究I、滲漉速度試驗按實施例I處方配置三份藥材，每份含川芎250g，白芷450g，制川烏150g、鉤藤200g加30%乙醇作溶劑，冷浸24小時，滲漉，共分五組，滲漉速度分別為100ml/min. kg、120ml/min. kg> 150ml/min. kg、180 ml/min. kg、200 ml/min. kg,根據出膏量確定滲漉速度。
結果見表I。表I :滲漉速度試驗
權利要求
1.一種治療頭痛的中藥組合物的質量檢測方法，其特征在于該方法包括如下定性檢測方法中的一種或幾種 (1)川芎的定性檢測 取本發明藥物組合物內容物，研細，加乙醚超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇使溶解，作為供試品溶液； 取川芎對照藥材，加乙醇超聲處理制備成對照藥材溶液； 照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點； (2)白芷的定性檢測 取本發明藥物組合物內容物，研細，加無水乙醇，超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣加無 水乙醇分散,取上清液作為供試品溶液； 取白芷對照藥材，按照供試品溶液制備方法制備成對照藥材溶液； 照薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點； (3)烏頭堿的限量檢查 取本發明藥物組合物內容物，粉碎成細粉，精密稱取，加氨試液，放置，加乙醚，振搖，放置，濾過，濾液蒸干，殘渣用無水乙醇溶解，作為供試品溶液； 取烏頭堿對照品，加無水乙醇制成對照品溶液； 照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液點于同一硅膠G板上，以環己烷-醋酸乙酯-二乙胺為展開劑，展開，涼干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上出現的斑點顏色應淺于對照品斑點或不出現斑點； 其中，所述中藥組合物原料藥組成為 羊角1300-1500重量份、川芎200-400重量份、白芷300-500重量份、制川烏100-300重量份。
2.如權利要求I所述的質量檢測方法，其特征在于所述中藥組合物原料藥組成為 羊角1350-1450重量份、川芎200-300重量份、白芷400-500重量份、制川烏100-200重量份。
3.如權利要求I所述的質量檢測方法，其特征在于所述中藥組合物原料藥組成為 羊角1300-1500重量份、川芎200-400重量份、白芷300-500重量份、制川烏100-300重量份、鉤藤100-300重量份。
4.如權利要求I所述的質量檢測方法，其特征在于所述中藥組合物原料藥組成為 羊角1350-1450重量份、川芎200-300重量份、白芷400-500重量份、制川烏100-200重量份、鉤藤150-250重量份。
5.如權利要求I所述的質量檢測方法，其特征在于所述中藥組合物原料藥組成為 羊角1400重量份、川芎250重量份、白芷450重量份、制川烏150重量份、鉤藤200重 量份。
6.如權利要求1-5任一項所述的檢測方法，其特征在于所述中藥組合物原料藥中羊角可以由珍珠母、代赭石、牡蠣、刺蒺藜或鮮天麻替代；白芷可以由防風、羌活或蒼耳子替代。
7.如權利要求1-5任一項所述的檢測方法，其特征在于所述中藥組合物片劑的制備方法為 羊角鎊片，加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮3小時，第二次加6倍量水煎煮3小時，分次濾過，合并濾液，濃縮至50°C時相對密度為I. 32 I. 35的稠膏；其余川芎等粉碎至24目，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，以30%乙醇為溶劑，以150ml/min*kg的速度進行滲漉，至漉液無色或無生物堿反應為止，收集漉液，回收乙醇，濃縮至50°C時相對密度為I. 32 I. 35的稠膏，與羊角膏及糊精100 150g混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，包衣，即得。
8.如權利要求1-5任一所述的質量檢測方法，其特征在于該方法包括如下定性檢測方法中的一種或幾種 (1)川芎的定性檢測 本發明藥物組合物內容物相當于原藥材49g，研細，加乙醚30ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取川芎對照藥材lg，加乙醇30ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液8 u I、對照藥材溶液2 u 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以7 3比例的環己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置波長為365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點； (2)白芷的定性檢測 本發明藥物組合物內容物相當于原藥材15g，研細，加無水乙醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加無水乙醇2ml分散，取上清液作為供試品溶液；另取白芷對照藥材lg，同法制備成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各10 u 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以9 :1 0. I比例的三氯甲烷-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置波長為365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點； (3)烏頭堿的定性限量檢查 本發明藥物組合物內容物，粉碎成細粉，精密稱取5g，加氨試液5ml，放置2小時，加乙醚100ml，振搖I小時，放置24小時，濾過，濾液蒸干，殘渣用無水乙醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取烏頭堿對照品適量，加無水乙醇制成每Iml含2mg的對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2 u I點于同一硅膠G薄層板上，以7 2 :0. 5比例的環己烷-醋酸乙酯-二乙胺為展開劑，展開，涼干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上出現的斑點顏色應淺于對照品斑點或不出現斑點。
全文摘要
本發明提供了一種治療頭痛的中藥組合物及其制備方法和質量控制方法。該中藥組合物由羊角、川芎、白芷、制川烏、鉤藤等原料藥組成，可按常規工藝加入輔料制成片劑、膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、軟膠囊劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型。本發明中藥組合物質量控制方法包括川芎、白芷的定性檢查、烏頭堿的定性限量檢查、醇溶性浸出物的定量檢測、氮含量的檢測及阿魏酸的定量檢測。該中藥組合物在治療頭痛方面有顯著的效果。
文檔編號A61K35/32GK102749413SQ20121021201
公開日2012年10月24日 申請日期2008年2月22日 優先權日2008年2月22日
發明者付建家, 付立家 申請人:北京亞東生物制藥有限公司