專利名稱：一種治療糖尿病腎病的藥物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療糖尿病腎病的藥物，具體涉及一種以中草藥為原料制備的中成藥，本發明還涉及該藥物的制備方法。
糖尿病腎病(DN)又稱糖尿病性腎小球硬化癥，是糖尿病(DM)常見的慢性微血管并發癥之一。為DM重要死亡原因，也是決定DM患者予后的重要原因之一。在I型糖尿病中約有33％-44％，在II型糖尿病中約有20％(15％-60％)的人發生DN。大部分DN患者最終會發展為晚期腎衰或提前死于心血管并發癥。有蛋白尿的DM患者死于心血管的危險性增加20-40倍。美國Joslin臨床報道的蛋白尿的平均病程為17年。出現蛋白尿后6年內約有20％、10年內約50％、15年內約75％的患者發生終末期腎衰，平均生存期為15年。在美國，因腎功能衰竭而進行透析治療或計劃進行腎移植治療的患者中，由DM引起者占25％-30％。日本70年代的DM死因中，腎病占第二位。
DN的發病與其它慢性并發癥一樣是復雜的，多因素性的。這些因素可能包括血糖控制不佳、生化改變、遺傳因素、攝入過量蛋白質、高血壓、生長激素和胰高血糖素分泌過多、脂肪代謝異常、血小板功能亢進、腎臟血流動力學異常、結構異常及吸煙等。正因如此，到目前為止，DN尚無特效治療方法。西醫主張采用控制血糖、降低血壓、進食低蛋白飲食、使用醛糖還原酶抑制劑等綜合措施，但也僅能對早期DN起到改善作用，一旦進入臨床期DN，則上述治療對腎病的進展無明顯影響。
本發明的另一目的在于提供該藥物的制備方法。
本發明提供的一種治療糖尿病腎病的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪 10～20黃精 8～15山茱萸 6～13 水蛭 0.15～1酒炙大黃 4～10 川芎 7～15牛膝 7～15。
上述用于治療糖尿病腎病的藥物，可以制成藥劑學上所說的多種劑型，如膠囊、片劑、注射液或散劑。
將上述重量配比的原料制成本發明藥物的方法，包括以下步驟(1)取黃芪、山茱萸、牛膝、酒炙大黃四味粉碎成粗粉，加4～10倍量70～90％乙醇，加熱回流提取2～4次，每次1～3小時，合并醇提液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10-1.15，冷藏，濾過，藥渣備用；(2)上述濾液加4～7％明膠水溶液至上清液不產生沉淀為止，靜置，加乙醇使含醇量達65～85％，冷藏，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.1-1.30，真空干燥，粉碎，得黃芪等醇提干膏粉；(3)取黃精、川芎與黃芪等藥醇提后的藥渣，加5～12倍量的水加熱煎煮2～4次，每次1～3小時，濾取藥汁，離心，上清液用超濾膜超濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25-1.30，真空干燥，粉碎，得黃精等水提干膏粉；(4)水蛭滅菌后烘干，研磨成細粉；(5)取黃芪等醇提干膏粉、黃精等水提干膏粉及水蛭細粉，加淀粉混勻，裝膠囊或再加入潤滑劑壓片，制得本發明膠囊或片劑。
本發明藥方合理，嚴謹科學，為行之有效的中藥配方。本方治證，乃氣陰兩虛、脈絡瘀阻所致。方中黃芪味甘，性微溫。入脾、肺經。為補氣要藥，對氣虛所致之少氣懶言，氣短乏力，有良好的治療作用。同時，通過補氣，尚有生津之功，故為治療氣津虧虛之消渴病要藥。通過補氣，以促血行，故可治療氣虛血滯導致之肢體麻木等癥；通過補氣，以促運化，故可治療氣虛無力運化，水濕停滯之面浮水腫；通過補氣，還有固表止汗和補腎固攝之功，對氣虛所致之自汗和固攝無權而致之尿濁有良效。在此用為君藥。黃精，甘，平。歸脾、肺，腎經。其味甘，質潤，既能補氣，又善滋陰，故為治療消渴諸癥之佳品，上、中、下消皆可應用。同時，通過平補肺脾腎而能填精生髓，強壯固本。山茱萸，味酸，性微溫，歸肝，腎經。功能補益肝腎，既可溫助腎陽，又能平補肝腎精血，還兼有良好的收斂固澀作用，對腎虛諸癥及正氣虛弱所致之自汗、尿頻、尿濁有良好的治療作用。此二味，助君藥黃芪以加強益氣養陰之功，用為臣藥。水蛭，咸、苦，平，歸肝經。功能破血逐瘀。大黃，苦、寒，歸脾、胃、大腸、肝、心經。具有良好的活血故有單用大黃以治瘀血證者。與水蛭配伍，則祛瘀作用更強。此二味針對脈絡瘀阻之病機而發揮治療作用，亦為臣藥。川芎，辛溫，歸肝、膽、心包經。能活血祛瘀以通血脈，并能行氣開郁以利血行，助臣藥水蛭、大黃以加強活血祛瘀之功，用為佐藥。牛膝，苦、酸，平，歸肝，腎經。有滋補肝腎，強筋壯骨之功。同時還具有活血通經的作用，并具有引血下行之功。能攜諸藥直達腎臟病所，而發揮治療作用，用為佐使藥。諸藥合用，使氣陰之虛得補，脈絡之瘀得通，腎臟氣化功能得以恢復，則消渴之癥可愈。
本發明藥物具益氣活血、滋陰補腎之功效。主治氣陰兩虛，脈絡瘀阻之消渴病。癥見面色晦暗，倦怠乏力，氣短懶言，自汗或盜汗，口渴喜飲，五心煩熱，大便干結，舌質暗或有瘀點、瘀斑，舌下青筋紫暗怒張，脈細澀。適用于糖尿病腎病見上述癥狀者。臨床試用后，作用迅速，效果顯著，無不良反應。
下面通過實施例及毒理藥理實驗結果對本發明作進一步說明。
二、動物長期毒性試驗資料及文獻資料本發明膠囊大鼠長期毒性試驗，設置高、中、低三個劑量組，高劑量組為臨床劑量的50倍，中劑量組為臨床劑量的25倍、低劑量組為臨床劑量的10倍和一個對照組(給等體積的蒸餾水)，灌胃給藥，試驗周期為180天。結果給藥3、6個月以及停藥2周后各大鼠毛發光澤、活動、進食與飲水等均正常，無異常行為發現。解剖大鼠臟器未見異常，各劑量組臟器系數與對照組比較，也無明顯改變。血液學指標在給藥6個月時低劑量組RBC明顯高于正常對照組(P＜0.01)；給藥3個月及6個月時高、中劑量組凝血時間明顯長于正常對照組；血液生化指標中除給藥3個月后中劑量Urea、6個月高劑量T-BIL明顯低于正常對照組(P＜0.01或P＜0.01)。組織學檢查，各主要臟器組織均無中毒后的退變、壞死炎癥反應或異常增生改變。結果提示本發明膠囊長期用藥對血液學與血生化有未見明顯影響，對各主要臟器沒有明顯毒性作用。灌胃給藥48g生藥/kg為大鼠無明顯毒性反應劑量。
三、與功能主治有關的主要藥效學試驗本發明膠囊由黃芪、山茱萸等組成，具益氣活血、滋陰補腎之功效，用于氣陰兩虛、脈絡瘀阻之糖尿病性腎病(DN)。灌胃給予II型糖尿病模型大鼠本發明膠囊5.2g/kg、10.4g/kg和20.8g/kg三個劑量，結果表明，本品明顯改善II型糖尿病大鼠的精神狀況，增加大鼠體重，減少大鼠攝食量、飲水量、24h總尿量；同時經本品治療10周后的模型大鼠血糖水平顯著低于模型組；降低血肌酐和尿素氮以及尿微量白蛋白的含量；而由高血糖引起的大鼠腎小球基底膜增厚也明顯減輕，大鼠腎小球基底膜的組織結構穩定性得到了很好的維持；本品能降低II型糖尿病大鼠腎小球基底膜IV型膠原的表達，對纖層粘連蛋白的表達無影響，提示本品具有良好的保護和改善II型糖尿病大鼠的腎功能的作用，且這種保護作用可能與降低腎小球基底膜IV型膠原的表達有關。灌胃給予正常小鼠本發明膠囊7.5g/kg、15.0g/kg和30.0g/kg等三個劑量，結果表明，本品對正常小鼠的血糖水平無明顯影響；但對高血糖模型小鼠的糖耐受量有明顯的改善作用。本發明膠囊在灌胃劑量為5.2g/kg、10.4g/kg和20.8g/kg時，能降低血瘀模型大鼠的全血比粘度、還原比粘度，高、中劑量對血漿比粘度與紅細胞壓積也有明顯的降低作用，提示本品能抑制紅細胞聚集，提高紅細胞的變形性，從而改善血液的瘀滯狀態。在陰虛、氣虛小鼠灌胃給予本發明膠囊7.5g/kg、15.0g/kg和30.0g/kg等三個劑量，可見對小鼠體重有提高作用，且增加陰虛小鼠耐疲勞能力和氣虛小鼠外周血T淋巴細胞百分數，提示本品對腎陰氣虛小鼠有一定治療作用。
由實驗結果可見，本發明膠囊具有降低高血糖大鼠的血糖水平、改善和保護糖尿病腎病大鼠的腎功能、提高高血糖小鼠糖耐量、降低血液粘滯度等作用，對糖尿病腎病具有治療作用。
權利要求
1.一種治療糖尿病腎病的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪 10～20黃精 8～15 山茱萸 6～13 水蛭 0.15～1酒炙大黃 4～10 川芎 7～15 牛膝 7～15
2.根據權利要求1所述的治療糖尿病腎病的藥物，其特征在于所述的藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型。
3.根據權利要求2所述的治療糖尿病腎病的藥物，其特征在于所述的藥劑是膠囊或片劑。
4.權利要求3所述的治療治療糖尿病腎病的藥物的制備方法，包括以下步驟(1)取黃芪、山茱萸、牛膝、酒炙大黃四味粉碎成粗粉，加4～10倍量70～90％乙醇，加熱回流提取2～4次，每次1～3小時，合并醇提液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10-1.15，冷藏，濾過，藥渣備用；(2)上述濾液加4～7％明膠水溶液至上清液不產生沉淀為止，靜置，加乙醇使含醇量達65～85％，冷藏，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.1-1.30，真空干燥，粉碎，得黃芪等醇提干膏粉；(3)取黃精、川芎與黃芪等藥醇提后的藥渣，加5～12倍量的水加熱煎煮2～4次，每次1～3小時，濾取藥汁，離心，上清液用超濾膜超濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25-1.30，真空干燥，粉碎，得黃精等水提干膏粉；(4)水蛭滅菌后烘干，研磨成細粉；(5)取黃芪等醇提干膏粉、黃精等水提干膏粉及水蛭細粉，加淀粉混勻，裝膠囊或再加入潤滑劑壓片，制得本發明膠囊或片劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療糖尿病腎病的藥物，它以黃芪、黃精、山茱萸、水蛭、酒炙大黃、川芎、牛膝七味中藥材為原料制備而成。本發明還公開了該藥物的制備方法。本發明藥物具益氣活血、滋陰補腎之功效。主治氣陰兩虛，脈絡瘀阻之消渴病。癥見面色晦暗，倦怠乏力，氣短懶言，自汗或盜汗，口渴喜飲，五心煩熱，大便干結，舌質暗或有瘀點、瘀斑，舌下青筋紫暗怒張，脈細澀。適用于糖尿病腎病見上述癥狀者。臨床試用后，作用迅速，效果顯著，無不良反應。
文檔編號A61K35/56GK1425422SQ02151788
公開日2003年6月25日 申請日期2002年12月31日 優先權日2002年12月31日
發明者張晴龍 申請人:張晴龍