專利名稱：用于治療疼痛的復方藥物組合的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種復方藥物組合，具體涉及包含豆腐果苷和Y-氨基丁酸類似物質的復方藥物組合，該復方藥物組合可用于治療和/或預防疼痛例如用于治療和/或預防慢性神經病理性疼痛。
背景技術：
按照疼痛持續時間長短，臨床上將疼痛分為急性疼痛和慢性疼痛兩種，這兩種疼痛在發生機理上有本質區別。急性疼痛稱作傷害性疼痛，即由組織創傷引起的疼痛，隨著組織創傷的修復，疼痛自然停止，在發作期可使用鎮痛劑(如麻醉鎮痛劑與非留體類解熱鎮痛劑)緩解疼痛；慢性疼痛則以神經病理性疼痛為主，其發病機理極其復雜，且很難治療，是疼痛醫學的基礎與臨床研究和藥物研發的新領域。慢性神經病理性疼痛是由外傷、炎癥或其他疾病等引起神經損傷或病變所致的慢性疼痛。其典型的例子包括:帶狀皰疹神經痛、糖尿病的多發神經炎性疼痛、腦中風后疼痛綜合征、截肢后的假肢痛、脊柱疾患壓迫脊髓或神經根引起的腰背痛、中樞和外周創傷引起的慢性疼痛以及頑固性癌痛等。神經病理性疼痛病理生理學特點是痛覺高反應性，主要表現為:痛覺過敏(hyperalgesia),對傷害性刺激反應增加或敏化；痛覺超敏(allodynia),對非傷害性刺激產生傷害性刺激反應；自發痛(spontaneous pain),在無刺激條件下出現疼痛。由于其復雜的發病機制與缺乏有效的治療藥物(阿片類與非留體類解熱鎮痛藥對這類疼痛效果不佳)，神經病理性疼痛已經成為臨床治療上較為棘手的問題。慢性疼痛是威脅人類生存的重大疾病。其發病率高，據相關信息顯示，在美國成年人群中慢性疼痛患病率在30%以上，加拿大是29%。據悉目前我國成年人慢性疼痛發病率估計至少也在30%左右，其中老人占七成，而65歲以上人群一半以上有慢性疼痛。同時慢性疼痛的發病率還有劇增的趨勢，隨著老齡化社會的到來，糖尿病、帶狀皰疹病毒感染和腦卒中等疾病的增多，伴隨的神經 痛也大幅增加；癌癥等疾病治療方法的不斷進步，讓患者的存活時間得到延長，伴隨的慢性疼痛治療也在延長，對慢性疼痛治療的手段也在不斷提高。目前，治療神經病理性疼痛的主要藥物都屬于老藥新用，大部分都是經過臨床試用發現可能有效，再進行系統臨床研究，然后回到實驗室研究，探討其機制，推動新藥的發展研究。這些治療藥物大致分為四種類型:抗癲癇藥、抗抑郁劑、局部麻醉藥和其他。目前相關的臨床用藥還存在諸多問題:療效不理想、使用劑量大、藥物毒副作用明顯、藥物依耐性強。豆腐果苷是一種新發現的具有抗慢性神經痛活性的傳統民族藥。豆腐果苷結構式如下:
權利要求
1.一種藥物組合物，其包含豆腐果苷、以下式I化合物、以及任選的藥學可接受的載體:
2.根據權利要求1的藥物組合物，其特征在于: 所述式I化合物中，R1是氫，R2是C1-4烷基；或者 所述式I化合物中，R1和R2與它們連接的碳原子一起形成C4-8環烷基；或者 其中所述式I化合物選自普瑞巴林和加巴噴丁。
3.根據權利要求1-2任一項的藥物組合物，其中包含I重量份的豆腐果苷和0.1-20重量份(或0.5-20重量份)的式I化合物；或者其中包含I重量份的豆腐果苷和0.5-15重量份的式I化合物；或者其中包含I重量份的豆腐果苷和0.5-12重量份的式I化合物。
4.根據權利要求1-3任一項的藥物組合物，其可用于治療和/或預防疼痛；或者，其可用于治療和/或預防慢性神經疼痛；或者，其可用于治療和/或預防慢性神經病理性疼痛；或者，其可用于治療和/或預防因外周神經損傷、壓迫、神經毒性、感染、免疫、代謝性疾病、腫瘤、維生素缺乏或其他原因引起的神經性疼痛；或者，其可用于治療和/或預防選自下列的疼痛:帶狀皰疹神經痛、三叉神經痛、坐骨神經痛(特別是坐骨神經慢性壓迫性神經源性疼痛)、代謝損傷性神經源性疼痛(特別是糖尿病性神經痛)、腦中風后疼痛綜合癥、截肢后的假肢痛、中樞性疼痛、幻肢痛、殘端痛、交感神經相關性疼痛、復雜的局部疼痛綜合癥、脊柱疾患導致的脊髓或者神經根壓迫疼痛、中樞和外周創傷引起的慢性疼痛以及頑固性癌痛。
5.豆腐果苷與以下式I化合物組合在制備治療和/或預防疼痛，尤其是治療和/或預防慢性神經疼痛，尤其是治療和/或預防慢性神經病理性疼痛的藥物中的用途:
6.豆腐果苷與以下式I化合物組合在制備治療和/或預防因外周神經損傷、壓迫、神經毒性、感染、免疫、代謝性疾病、腫瘤、維生素缺乏或其他原因引起的神經性疼痛的藥物中的用途:
7.豆腐果苷與以下式I化合物組合在制備治療和/或預防選自下列的疼痛的藥物中的用途:帶狀皰疹神經痛、三叉神經痛、坐骨神經痛(特別是坐骨神經慢性壓迫性神經源性疼痛)、代謝損傷性神經源性疼痛(特別是糖尿病性神經痛)、腦中風后疼痛綜合癥、截肢后的假肢痛、中樞性疼痛、幻肢痛、殘端痛、交感神經相關性疼痛、復雜的局部疼痛綜合癥、脊柱疾患導致的脊髓或者神經根壓迫疼痛、中樞和外周創傷引起的慢性疼痛以及頑固性癌痛，
8.根據權利要求5-7任一項的用途，其特征在于: 所述式I化合物中，R1是氫，R2是C1-4烷基；或者 所述式I化合物中，R1和R2與它們連接的碳原子一起形成C4-8環烷基。
9.根據權利要求5-8任一項的用途，其中所述式I化合物選自普瑞巴林和加巴噴丁。
10.根據權利要求5-9任一項的用途，所述藥物包含I重量份的豆腐果苷和0.1-20重量份(或0.5-20重量份)的式I化合物；或者所述藥物包含I重量份的豆腐果苷和0.5-15重量份的式I化合物；或者所述藥物包含I重量份的豆腐果苷和0.5-12重量份的式I化合物。
全文摘要
本發明涉及用于治療疼痛的復方藥物組合。具體地，本發明涉及一種藥物組合物，其包含豆腐果苷、以下式I化合物、以及任選的藥學可接受的載體其中R1和R2各自獨立地選自氫、C1-6烷基，或者R1和R2與它們連接的碳原子一起形成C3-8環烷基。該復方藥物組合可用于治療和/或預防疼痛例如用于治療和/或預防慢性神經病理性疼痛。
文檔編號A61P25/04GK103169716SQ20121057137
公開日2013年6月26日 申請日期2012年12月26日 優先權日2011年12月26日
發明者戴曉暢, 王子厚, 韓武建, 陽彥, 楊蓉, 段玲燕, 張利生, 周玲仙, 汪秋江 申請人:昆明貝克諾頓制藥有限公司