專利名稱：膽紅素精制工藝流程的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物原料的制作方法。
眾所周知，在人和動物體內，不同程度上都存在著大量的血紅蛋白，它是一種分解代謝的還原產物，聚集形成膽紅素，膽紅素呈桔紅色，單鈄晶體，通常不溶于水和酸，在酸性環境中性質比較穩定，但過堿性物質很快被分解氧化，形成綠素或懷物蛋白。膽紅素是生產人工牛黃的主要原料，其功能是起到鎮靜安神作用。主要用于速效感冒膠囊、牛黃清心丸、牛黃解毒、牛黃安宮、牛黃降壓等藥物的生產。具有療效顯著、醫用范圍廣等特點。目前，膽紅素的制造工藝生產的產品出率不高，含量低達不到產品質量的標準。
鑒此，本發明的目的是提供一種改進的膽紅素精制工藝流程，使產品出率達萬分之七、含量在85%以上，提高了產品質量和經濟效益(由原來的20%提高到55%)。
本發明的目的是這樣實現的其實施步驟依次為一、吸取膽汁收集新鮮膽汁至容器，加入20%NaHSO3、攪拌均勻，加溫同時不停攪拌至55℃～60℃，調入NaOH至pH＝10……11，繼續加溫到98℃時停止、保溫10分鐘，水冷至30～35℃。
二、粗品形成加入NaHSO320%濃度和1%抗氧劑溶液，充分攪拌，再加入30%CHCl3，攪拌1分鐘，調入10%濃度的HCl混合攪拌至pH＝5～6止。
三、分層析出沉淀5～10分鐘，倒出混合液，將下層紅色透明的CHCl3倒入分液漏斗，靜置10～15分鐘，而后分液，收集CHCl3混合液。
四、回收蒸餾將收集的CHCl3溶液冷凝蒸餾，收集CHCl3，待蒸留瓶中沉淀物一定量時，加入C2H5OH 10倍量，充分溶解，倒入容器。
五、析出膽酸
粗品沉淀物達到一定量時，加入2倍量C2H5OH，攪拌均勻、沉淀24小時，直至膽酸析出為止。
六、粗品提純抽出上清液，將沉淀物加入20%NaHSO3，混合均勻，加入10～20%倍量的CH3CH2OH，析出不純物及化學成分。
七、凈洗加入10倍量E2級A1型溶液，凈洗沉淀，20%NaHSO3，虹吸上部溶液，加入E2級A2型溶液，凈洗至無色為止。
八、真空抽濾將凈化精品至真空泵進行抽濾至抽干，反復加入E2級A2型溶液至無水分在10～20%為止。
九、干燥將抽干物至干燥器內干燥48小時，取出后至研體內研磨成粉狀物，定標封裝。
由于采用上述方案，產品出率和含量大大提高，從而提高了經濟效益。
下面詳細敘述本發明的一個實施例一、吸取膽汁收集新鮮膽汁，準備較適當的容器，用專門刀具逐一破膽，將膽汁收集在容器內。按膽汁容量計算，加入20%濃度的亞硫酸氫鈉NaHSO3，其比例是1‰，攪拌均勻進行加溫，加溫過程中不停攪拌到55℃～60℃停止加溫，加入25%濃度的氫氧化鈉NaOH溶液至pH＝10～11(pH值指酸堿含量)，繼續加溫不停攪拌到98℃時停止、保溫10分鐘，水冷至30～35℃。
二、粗品形成將膽汁放入適當容器內，加入1%抗氧化劑溶液，充分攪拌，按30～35%比例加入三氯甲烷CHCl3試劑，在充分攪拌混合的狀態下調入20%濃度的鹽酸HCl試劑，到pH＝5～6，停止攪拌，靜置10～15分鐘，此時現象為溶液分成上、中、下三層或上、下兩層。上層是膽汁混合液，中層是膽酸凝固層，下層是膽紅素與三氯甲烷混合液。在正常情況下，不會出現中層現象。
三、分層析出沉淀5～10分鐘，倒出上層膽汁混合液，將下層紅色或紅、黃色透明的氯仿液CHCl3倒入分液漏斗，靜置分層至水與氯仿界限分明時，緩慢分層至界限上，收集分流氯仿，將上層混合液重新倒入容器中，按上部程序加入氯仿，攪拌分層、分流。根據情況做成二至三次到氯仿基本無色為止。
四、回收蒸餾將收集的混合氯仿液CHCl3裝入適當的蒸餾瓶或燒杯中，裝料量不超過2/3，采取水浴蒸餾法進行蒸餾，嚴禁明爐烘烤式蒸餾。蒸餾時冷凝管溫度不能超過30℃，否則會造成大量氯仿氣體擴散，對人體造成傷害。同時檢查各管線的暢通情況，膠塞是否嚴緊，在無漏汽、無阻塞的情況下，進行蒸餾。
將蒸餾析出的氯仿液存入容器就可以投入循環使用，損耗量不超過5～10%。待蒸餾瓶或燒杯中氯仿基本蒸干時，取下重新放入混合氯仿液，繼續蒸餾，這需要根據瓶內結晶量而定。一般持續蒸餾2～3次，最后一次必須把瓶內氯仿全部蒸干為止。然后取下，加入95%濃度酒精10倍量，充分混勻，倒入容器。
五、析出膽酸收集容順內的色素與酒粗混合液，沉淀二至三小時。此時，上層呈黑色或紅棕色酒精液含膽液，底層出現紅色結晶體，屬膽紅素粗品結構晶，仍有膽酸含量。我們利用膽紅素不溶于酒精，而膽酸卻易溶于酒精的特點，用酒精溶解法反復二至三次至酒精呈白黃色為止。
倒出酒精混合液，收集沉淀色素，按淀淀物容量加入99.7%濃度的無水乙醇二倍量，加入20%濃度、1‰比例的亞硫酸鈉NaHSO3溶液，充分混合后，靜置沉淀24小時，虹吸上層酒精液，重新加無水乙醇CH3CH2OH二次析出膽酸。
六、粗品提純將沉淀的膽紅素粗品置于較大容器內，加入配制待用的E2級A1性溶液(H2O 99.5%+NaHSO35‰)二至三倍量，攪拌靜止沉淀三至五小時，虹吸上清溶液，加入E2級A2型溶液(H2O 99.8%+NaHSO32‰)三至五倍量，攪拌靜止沉淀24小時，虹吸上清液。
在整個膽紅素生產過程中，難免接觸大量化學離子物，這是影響膽紅素純度與含量的重要因素，因此必須采取去離子的方法來提高膽紅素含量與純度。
將沉淀膽紅素加入E2級A3溶液(H2O 99.9%+NaHSO31‰)二至三倍量，攪勻12小時沉淀，即完成離子析出過程。
七、凈洗加入10倍量E2級A1型溶液，凈洗沉淀，20%亞硫酸氫NaHSO3，虹吸上部溶液，加入E2級A2型溶液，凈洗至無色為止。
八、真空抽濾將沉淀膽紅素的上層溶液倒出1/2倍量，攪拌均勻，即可準備抽濾。抽濾時，漏斗下層用紗布，上層用電力紡綢，進行真空抽濾，抽干至呈現裂縫狀。精品內水分不超過30%為宜，將紡布與精品一并取出，擰緊四角進行封口，放入擠壓器內擠出剩余水分，此時精品水分約在15～20%。擠干后，稍加揉搓即成粉末狀。如有結塊現象，則說明化學成分過高，膽酸析出不凈，顏色往往呈黑紅色，并非顏色越深含量越高。含量在85%以上的高質量產品應是松散粉末狀，其顏色呈桔紅色或黃桔紅色等。
九、干燥將裝有精品的電力紡一并放入干燥器內，用醫用凡士林封口，避光干燥48～72小時，干燥器內變色膠硅及無水氯化鈣的裝入量應為10倍量左右，多則造成浪費，少則干燥效果不佳。
干燥的膽紅素在無菌塵的室內進行分裝研磨操作。將適量膽紅素晶體收入研體內，研磨成細粉末狀，倒入棕色并或塑料袋內磨口或燙封嚴密。其目的是防止膽紅素由于長期接觸空氣或陽光化反應被氧化，氧化程度越高，效價越低。
權利要求
1.一種膽紅素精制工藝流程，其實施步驟依次為一、吸取膽汁收集新鮮膽汁至容器，加入20%NaHSO3、攪拌均勻，加溫同時不停攪拌至55℃～60℃，調入NaOH至pH=10……11，繼續加溫到98℃時停止、保溫10分鐘，水冷至30～35℃。二、粗品形成加入NaHSO320%濃度和1%抗氧劑溶液，充分攪拌，再加入30%CHCl3，攪拌1分鐘，調入10%濃度的HCl混合攪拌至pH=5～6止。三、分層析出沉淀5～10分鐘，倒出混合液，將下層紅色透明的CHCl3倒入分液漏斗，靜置10～15分鐘，而后分液，收集CHCl3混合液。四、回收蒸餾將收集的CHCl3溶液冷凝蒸餾，收集CHCl3，待蒸餾瓶中沉淀物一定量時，加入C2H5OH10倍量，充分溶解，倒入容器。五、析出膽酸粗品沉淀物達到一定量時，加入2倍量C2H5OH，攪拌均勻、沉淀24小時，直至膽酸析出為止。六、粗品提純抽出上清液，將沉淀物加入20%NaHSO3，混合均勻，加入10～20%倍量的CH3CH2OH，析出不純物及化學成分。七、凈洗加入10倍量E2級A1型溶液，凈洗沉淀，20%NaHSO3，虹吸上部溶液，加入E2級A2型溶液，凈洗至無色為止。八、真空抽濾將凈化精品至真空泵進行抽濾至抽干，反復加入E2級A2型溶液至無水分在10～20%為止。九、干燥將抽干物至干燥器內干燥48小時，取出后至研體內研磨成粉狀物，定標封裝。
全文摘要
本發明涉及一種藥物原料的制作方法，其實施步驟依次為吸取膽汁、粗品形成、分層析出、回收蒸餾、析出膽酸、粗品提純、凈洗、真空抽濾和干燥。其中凈洗是加入10倍量E2級A型溶液，凈洗沉淀，20％NaHSO
文檔編號A61K35/413GK1069265SQ9211030
公開日1993年2月24日 申請日期1992年9月9日 優先權日1992年9月9日
發明者劉振啟 申請人:劉振啟