專利名稱：一種茚地普隆口腔崩解片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種鎮靜催眠藥口腔崩解片及其制備方法，具體地涉及一種茚地普隆口腔崩解片及制備方法，屬醫藥技術領域。
背景技術：
近年來，因失眠患者以及抑郁癥患者不斷增加，鎮靜催眠藥市場也日趨火熱起來。2005年全球失眠癥治療藥物的市場規模達到38億美元，2006年達到61億美元，預計到 2016年，這一市場規模將增長到77億美元。術語“失眠癥”用來描述與患者的睡眠不足或非休息性的睡眠感覺相似的所有不適癥狀。失眠癥可能來自各種不同甚至是共存的不同病因，隨著社會節奏加快及競爭加劇，失眠已是一種十分普遍的現象。調查顯示，歐洲有4% -22%的人患失眠癥，而我國目前失眠癥的發病率也高達10% -20%。特別是在發達地區，生活節奏快，人們患失眠癥比率遠高于平均水平，且發病例還在急劇上升。失眠可造成注意力、記憶力及日常學習工作能力下降，還可增加患者患抑郁癥的風險，同時也是心血管疾病發生率增高的重要因素之一，因此失眠癥的治療對人們的健康至關重要。茚地普隆(indiplon)，化學名為N-甲基-N-[3_(2_噻吩基羰基)_吡唑[I，5_a]_卩密唳-7-基]-苯基]乙酰胺,是由美國Neurocrine Bioscience公司研發的一種新型非苯二氮唑類鎮靜催眠藥，能靶向作用于抑制性神經遞質GABA受體的特定部位并增強GABA的功能，從而促進失眠患者的睡眠。目前，茚地普隆速釋膠囊和緩釋片兩種劑型已完成III期臨床試驗，Neurocrine Bioscience公司已將其5mg和IOmg的速釋膠囊劑型向FDA呈送了新藥上市申請。目前國內已獲批的鎮靜催眠藥的劑型有片劑、分散片、膠囊劑、顆粒劑、注射液等。靜脈注射給藥對于患者來說極不方便，依從性較差；片劑、膠囊、顆粒劑、分散片等口服制齊U，患者服用時必須用水送服，不適合老年人、兒童、精神病人等存在吞咽困難的患者服用。而失眠癥患者以老年人居多，老年人各項生理功能下降，行動不便、吞咽困難，且大多數失眠患者需要長期服藥，許多老年患者由于服藥時需用水送服而不愿意服用。此外睡前用水服藥會影響人們的夜間休息。因此開發一種不需要用水送服、容易吞咽、隨時隨地可以服用的制劑時非常必要的。本發明的茚地普隆口腔崩解片不需要用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，掩蓋了藥物的不良氣味和苦味，提高了患者的長期服藥順應性，尤其適用于老年人及其他吞咽困難的患者。由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動作進入胃腸道外，也有一部分經口腔黏膜吸收，降低了肝臟首過效應。此外，口腔崩解片在藥物到達胃腸道之前能迅速崩解并分散成細小的顆粒，在胃腸道中分散更均勻，分散面積大，避免了藥物在胃腸道局部濃度過高，造成對胃腸道的局部刺激性，不良反應降低。另分散面積大使藥物能迅速溶出，快速吸收，起效快。可見鎮靜催眠藥物的口腔崩解片相較其他劑型更具有優勢。目前國內有關鎮靜催眠藥口腔崩解片方面的專利及有關茚地普隆制劑方面的專利較少，其中CN1025521292A公開了一種鎮靜催眠藥口腔崩解片及其制備方法，該發明采用冷凍干燥法制備口腔崩解片，操作復雜，生產周期長，成本高，此法在國外應用較多，國內由于設備的限制一般不采用該法制備口腔崩解片。中國專利CN101596197A公開了一種速釋藥物組合物及其制備方法，其為茚地普隆口腔崩解片及其制備方法的專利，該發明的口腔崩解片采用粉末直壓的方法制備，片重為200mg以上。而眾所周知，口腔崩解片的片重不能太大，否則崩解時間會有所延長且由于輔料過多人們常常會感覺到有沙礫感。而本發明的茚地普隆口腔崩解片經過多次試驗，選擇合適輔料，將片重控制在IOOmg左右，崩解速度快，口感好，有效提高了病人服藥順應性。

發明內容
本發明的目的在于針對背景技術提到的問題，提供一種能改進現有技術的缺陷的鎮靜催眠藥物的口腔崩解片劑型及其制備方法，特別是一 種茚地普隆口腔崩解片及其制備方法。實現上述目的的本發明的技術方案如下本發明提供了一種茚地普隆口腔崩解片，所述的茚地普隆口腔崩解片由以下成分組成1-10%的茚地普隆，5-30%的崩解劑、10-80%的填充劑、1-10%的矯味劑、O. 05-2%的潤滑劑。上述矯味劑選自安賽蜜、阿斯巴甜、水果香精、三氯蔗糖、甜菊苷中的一種或多種。上述填充劑選自甘露醇、木糖醇、乳糖、微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉中的一種或多種。上述的崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素中的一種或多種。上述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅、硬脂富馬酸鈉中的一種或多種。本發明所述的矯味劑選自安賽蜜、阿斯巴甜、水果香精，優選安賽蜜、阿斯巴甜。所述的填充劑選自甘露醇、木糖醇、乳糖和微晶纖維素，優選甘露醇、木糖醇和微晶纖維素中的一種或多種。所述的崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚維酮。所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂和二氧化硅。以上所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于其是由以下重量百分比的成分組成4-10 %的茚地普隆、8-20 %的崩解劑、40-80 %的填充劑、1-5%的矯味劑、O. 05-2%的潤滑劑。以上所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于，所述的茚地普隆口腔崩解片由以下步驟制備而成(I)將茚地普隆原料粉碎過100目篩；(2)將粉碎后的原料與填充劑、崩解劑、矯味劑等量遞加混勻；(3)向上述混合物中加入潤滑劑，混勻后壓片，片重100_150mg，硬度30-40N。上述的茚地普隆口腔崩解片可以用于治療睡眠障礙，屬于鎮靜催眠類藥物制劑
具體實施例方式下面用實施例來進一步說明本發明，進一步了解一種茚地普隆口腔崩解片及其制備方法，但本發明不受其限制。以下各實施例和對比實施例壓制的片劑，如未另外說明，均用同一型號的壓片機進行壓制，并均將硬度控制在30-40N的范圍內。實施例I茚地普隆口腔崩解片(5mg)的制備
權利要求
1.一種茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的茚地普隆口腔崩解片由以下成分組成1-10%的茚地普隆，5-30%的崩解劑、10-80%的填充劑、1-10%的矯味劑、O. 05-2%的潤滑劑。
2.根據權利要求I所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的矯味劑為安賽蜜、阿斯巴甜、水果香精、三氯蔗糖、甜菊苷中的一種或多種；所述的填充劑為甘露醇、木糖醇、乳糖、微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉中的一種或多種；所述的崩解劑交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素中的一種或多種。
3.根據權利要求I所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅、硬脂富馬酸鈉中的一種或多種。
4.根據權利要求2所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的矯味劑選自安賽蜜、阿斯巴甜、水果香精，優選安賽蜜、阿斯巴甜。
5.根據權利要求3所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的填充劑選自甘露醇、木糖醇、乳糖和微晶纖維素，優選甘露醇、木糖醇和微晶纖維素中的一種或多種。
6.根據權利要求4所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚維酮。
7.根據權利要求5所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂和二氧化娃。
8.根據權利要求I所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于其是由以下重量百分比的成分組成4-10 %的茚地普隆、8-20 %的崩解劑、40-80 %的填充劑、I -5 %的矯味劑、O. 05-2%的潤滑劑。
9.根據權利要求I所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于，所述的茚地普隆口腔崩解片由以下步驟制備而成 (1)將茚地普隆原料粉碎過100目篩； (2)將粉碎后的原料與填充劑、崩解劑、矯味劑等量遞加混勻； (3)向上述混合物中加入潤滑劑，混勻后壓片，片重100-150mg，硬度25-40N。
10.根據權利要求I所述的茚地普隆口腔崩解片可以用于治療睡眠障礙，屬于鎮靜催眠類藥物制劑。
全文摘要
本發明屬醫藥技術領域，具體公開了一種茚地普隆口腔崩解片，該口腔崩解片具有良好的口感，服用時無需用水，入口即可迅速崩解，適合老人、兒童等吞咽困難患者服用，也適合于在旅途、戰時等不易獲得水源的條件下用藥。本品適應癥為鎮靜催眠，服藥時間為臨睡前，不用水服用可避免睡前用水送服藥物后由于尿意影響睡眠質量，具有很好的服藥順應性。本發明還公開了一種茚地普隆口腔崩解片的制備方法，工藝簡單，成本低，制備得到的口腔崩解片崩解快，起效迅速，減少了患者服藥不適感。
文檔編號A61K31/519GK102836136SQ20121035331
公開日2012年12月26日 申請日期2012年9月21日 優先權日2012年9月21日
發明者馬莉, 郭夏, 宋雪梅 申請人:北京德眾萬全藥物技術開發有限公司