專利名稱：一種預防或/和治療糖尿病的藥物組合物及其用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種預防或/和治療糖尿病的藥物組合物，屬藥物領域。
背景技術：
糖尿病(diabetes mellitus, DM)定義由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂，伴有因胰島素分泌和/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質代謝異常。該病在臨床上的主要病征為“三多一少”，即多飲、多食、多尿、體重減輕。2型糖尿病以胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌不足，至以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗(WH01999標準)。2型糖尿病也叫成人發病型糖尿病，多在35 40歲之后發病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病病友體內產生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內胰島素甚至產生過多，但胰島素的作用效果卻大打折扣，因此患者體內的胰島素可能處于一種相對缺乏的狀 態。可以通過某些口服藥物刺激體內胰島素的分泌。但到后期仍有部分病人需要像I型糖尿病那樣進行胰島素治療?？傊?，2型糖尿病治療的短期目標是控制血糖，長期目標是預防相關并發癥的發生與發展。其基礎治療方案主要由運動和飲食構成，但是藥物治療和血糖監測往往也非常關鍵。葛根芩連湯，為醫圣張仲景名方，記載于《傷寒論》辨太陽病脈證并治中，由葛根、黃芩、黃連和甘草四味中藥組成，具有解表清理的功效。書中記載道“葛根半斤，甘草二兩炙，黃芩三兩，黃連三兩。上四味，以水八升，先煮葛根，減二升，納諸藥，煮取二升，去滓，分二次溫服”。大量臨床及現代研究表明，葛根芩連湯廣泛用于糖尿病的治療，作用與二甲雙胍相類似，尤其對糖尿病患者大多具有口干口苦，心中煩熱或心下灼熱，或反酸噯氣，舌紅苔黃，脈數等癥狀具有較好的治療作用，與葛根芩連湯的組方結構和功效相一致，這也體現了中醫“異病同治”的臨床辨證思想。

發明內容
本發明的技術方案是提供了一種預防或/和治療糖尿病的藥物組合物，本發明的另一技術方案是提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發明提供了一種預防或/和治療糖尿病的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑葛根1-10份、黃連1-10份。進一步優選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑葛根2-9份、黃連2-9份。更進一步優選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑葛根8份、黃連3份。其中，所述的黃連包含生品黃連及其炮制品。本發明藥物是由葛根、黃連的水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
其中，所述的制劑是口服制劑。本發明還提供了一種預防或/和治療糖尿病的藥物組合物，它是由葛根中的有效部位葛根總黃酮、黃連及其炮制品中的有效部位黃連總生物堿為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑，其中，葛根總黃酮和黃連總生物堿的重量配比為葛根總黃酮1-100份、黃連總生物堿1-100份。其中，所述的葛根總黃酮和黃連總生物堿的重量配比為葛根總黃酮I. 68-7. 56份、黃連總生物堿2. 513-11. 31份。進一步優選地，所述的葛根總黃酮和黃連總生物堿的重量配比為葛根總黃酮5. 6份、黃連總生物堿2. 6385份。 本發明還提供了所述的藥物組合物在制備預防或/和治療糖尿病、改善胰島素抵抗、降脂糖尿病的藥物中的用途。其中，所述的藥物是預防或/和治療2型糖尿病的藥物。本發明藥物原料葛根、黃連配伍使用，用于預防或/和治療糖尿病，具有協同增效的作用，將藥材中的有效部位葛根總黃酮和黃連總生物堿配比使用，也能達到較佳的協同增效的作用，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
具體實施例方式實施例I本發明藥物的制備取原料藥葛根40g、黃連15g,加水煎煮,制備成湯劑。實施例2本發明藥物的制備取原料藥葛根lg，黃連IOgJa 70%乙醇提取，濃縮，加入淀粉，制顆粒，得顆粒劑。實施例3本發明藥物的制備取原料藥葛根10g、黃連10g，加水煎煮，濃縮，加入淀粉，制粒，壓片，得片劑。實施例4本發明藥物的制備取葛根總黃酮lOOmg、黃連總生物堿lOOmg，混勻，加入淀粉，制粒，壓片，得片劑。其中，葛根黃酮類成分、黃連生物堿類成分的提取工藝取葛根藥材，采用30%乙醇，7倍量，超聲提取30min，超聲提取一次，提取液濃縮至I :2(藥材重量與藥液體積比)備用，得葛根總黃酮。經測定提取液中總黃酮含量約為42mg/mL左右。取黃連藥材，以水為提取溶劑，分別用12、10、10倍量，提取3次，浸泡時間為0. 5h，回流提取時間分別I. 5h、l. 5h、lh。水煎液濃縮至I :10 (藥材重量g與藥液體積ml比)備用，得黃連總生物堿。經測定在此條件下浸膏得率25. 13%、鹽酸小檗堿含量為2. 36%。實施例5本發明藥物的制備取葛根總黃酮11. 2g生物堿5. 277g，加入淀粉，直接壓片，得片劑。實施例6本發明藥物的制備取葛根總黃酮16. Sg、黃連總生物堿113. lg，加入淀粉，制粒，得顆粒劑。實施例7本發明藥物的制備取葛根總黃酮7. 56g、黃連總生物堿2. 513g，混合，裝膠囊，得膠囊劑。
本發明葛根總黃酮、黃連總生物堿的提取純化方法，不僅僅局限于上述提取工藝，也可采用目前文獻報道的其它方法制備。以下通過具體藥效學試驗證明本發明的有益效果。試驗例I本發明藥物原料葛根黃連最佳配伍試驗I、配比的設計基于基線等比增減法，按葛根黃連藥材總量55g計算，分別設計葛根與黃連如下配比11:0,9:2,8:3,6:5,4:7,2:9,0:11共7組進行有效性實驗，制備方法按上述藥物組成及比例稱取各單味藥物，加水浸泡20min，依據《傷寒論》中“先煎葛根，后納諸藥”的方法，先煎葛根30min，再加入其他藥材煎煮30min，過濾，再煎煮30min，過濾，合并藥液，濃縮，_20°C保存備用。實驗前將各藥物提取液8000r/min離心lOmin，吸取上清液，O. 22 μ m微孔濾膜正·
壓過濾除菌，分裝，4°C保存備用。細胞實驗按上述有效劑量82. 5mg原藥材/L計算,分組如下,見表I。表13T3-L1細胞試驗體外給藥劑量
權利要求
1.一種預防或/和治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑 葛根1-10份、黃連1-10份。
2.根據權利要求I所述的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑 葛根2-9份、黃連2-9份。
3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑 葛根8份、黃連3份。
4.根據權利要求1-3任意一項所述的藥物組合物，其特征在于它是由葛根、黃連的水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑是口服制劑。
6.一種預防或/和治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于它是由葛根中的有效部位葛根總黃酮、黃連及其炮制品中的有效部位黃連總生物堿為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑，其中，葛根總黃酮和黃連總生物堿的重量配比為 葛根總黃酮1-100份、黃連總生物堿1-100份。
7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的葛根總黃酮和黃連總生物堿的重量配比為 葛根總黃酮I. 68-7. 56份、黃連總生物堿2. 513-11. 31份。
8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述的葛根總黃酮和黃連總生物堿的重量配比為 葛根總黃酮5. 6份、黃連總生物堿2. 6385份。
9.權利要求1-8任意一項所述的藥物組合物在制備預防或/和治療糖尿病、改善胰島素抵抗、降脂的藥物中的用途。
10.根據權利要求9所述的用途，其特征在于所述的藥物是預防或/和治療2型糖尿病的藥物。
全文摘要
本發明提供了一種預防或/和治療糖尿病的藥物組合物，它是由原料藥葛根、黃連制備而成的制劑。本發明還提供了該藥物組合物的用途。本發明藥物原料葛根、黃連配伍使用，用于預防或/和治療2型糖尿病，具有協同增效的作用，將藥材中的有效部位葛根總黃酮和黃連總生物堿配比使用，也能達到較佳的協同增效的作用，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
文檔編號A61K36/718GK102895342SQ20121038849
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月15日 優先權日2011年10月14日
發明者譚銳, 顧健, 李佳川 申請人:西南交通大學