專利名稱：小劑量滅活卡介苗的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種醫用藥品，特別是關于用卡介苗作原料的改進藥劑。
卡介苗為牛型結核桿菌，經100多代培養毒性減低的活菌苗，用于結核病預防接種，有效期很短，水劑劑型1個月即過期。目前一般使用凍干粉劑延長有效期。臨床用在有效期內的卡介苗作皮內注射，卡介菌量為0.75毫克/毫升，作為提高抗結核的免疫力使用。研究發現卡介苗具有免疫佐劑活性，有人用滅活的卡介苗，卡介菌量為75毫克/毫升，經皮上劃痕施藥，提高人體免疫功能。病人用藥后局部會產生紅腫、潰爛、小膿腫等反應。病人不能堅持用藥，不宜較長療程，達不到治療效果。
本發明要提供一種新型的以卡介苗為原料的藥劑，這種藥劑利用過期或即將過期的卡介苗作原料，具有可靠的調節人體免疫功能，無付作用，能較長時間用藥，提高療效，病人容易接受的特點。
本發明是一種小劑量滅活卡介苗，由接種用卡介苗經滅活后得到的水劑，每毫升含滅活卡介菌量為0.75～2毫克。
本發明與現有藥劑不同的是采用了小劑量滅活卡介苗，現在也使用小劑量，但未經滅活，為特異性，作為結核病預防接種，該藥劑用于皮內注射。滅活的卡介苗也有人用過，但劑量大，是本發明的37.5倍到100倍，付作用大，用于皮上劃痕。
本發明經動物及人體試用，找到一種最小劑量達到治療效果的藥劑。其主要作用是刺激單核一巨噬細胞和T細胞，對B細胞有增強作用，也可增強NK細胞的功能。本發明采用滅活卡介苗的技術特征，使卡介苗的利用率大為提高，為本來視為過期的藥品提供了新的用途。本發明采用小劑量的技術特征。既保證療效，又可減小付作用，或無付作用，可延長療程，對哮喘等難治的疾病可進行較長時間的治療，達到鞏固療效的目的。另外，本發明制作使用方便，價廉，可在城鄉廣泛推廣，具有實用價值。
以下以實施例對本發明作進一步說明。
實施例原料上海生物研究所生產的凍干卡介苗粉劑，過期的或即將過期的均可。
實施例制作方法在無菌條件下，凍干卡介苗粉劑用生理鹽水溶解均勻，分裝安瓿中每毫升含0.75毫克，或0.85毫克，或0.95毫克或1.10毫克，或1.20毫克，或1.30毫克，或1.40毫克，或1.50毫克，或1.60毫克，或1.70毫克，或1.80毫克，或1.90毫克，或2.0毫克的結核菌。裝好封瓿，置于60℃水浴箱中滅活，60分鐘后取出，放置低溫冰箱中保存，備用。
產品標準滅活后的水劑作結核菌培養，無結核菌生長。
實施例使用方法取成品0.1毫升，滴在前臂內側面下 2/3 區，小兒皮上劃痕三條，成人四條，每條長約1厘米，劃痕不出血為度，自然干燥，局部出現紅線。每周治療一次，10次為一療程，一般進行1～2個療程。為了鞏固療效可適當延長療程或好發病季節加強治療。
家兔試驗方法與結果以環磷酰胺制作免疫功能低下的20只日本大耳白兔，并以隨機表分成二組，一組給予實施例成品注射治療，另一組未給任何治療。治療組淋巴細胞轉化率提高，PHA皮試紅暈反應增大，淋巴細胞絕對值增加。兩組比較，差異非常顯著(P值皆小于0.01)。
本發明皮上劃痕使用于小兒哮喘252例，支氣管炎52例，反復上呼吸道感染70例，有效調節了機體免疫功能，病人癥狀減輕，發病頻率降低或痊愈。近期有效率分別為92.0%，96.0%，98.0%，未見任何付反應。治療前后，經多項免疫指標測定，結果是治療后IgG、IgA有明顯提高，PHA皮試反應紅暈擴大，RBCC3b受體活性增加，提示治療后細胞免疫和體液免疫功能皆有增強。小兒哮喘151例觀察5年，遠期療效治愈61%，好轉30%，總有效率91%。
本發明也可用于治療成年哮喘支氣管炎，老年性慢性支氣管炎，乙型肝炎，過敏性鼻炎，蕁麻疹，惡性腫瘤術后等免疫功能失去平衡及與免疫有關的免疫性疾病。
權利要求
1.小劑量滅活卡介苗，由接種用卡介苗經滅活后得到的水劑，每毫升含滅活卡介菌量為0.75～2毫克。
全文摘要
本發明涉及用卡介苗作原料的改進藥劑。本發明小劑量滅活卡介苗由接種用卡介苗經滅活后得到的水劑，每毫升含滅活卡介菌量為0.75～2毫克。本發明以最小劑量達到調控機體免疫功能的目的，無副作用，可對哮喘等難以根治的疾病進行較長時間的治療，達到鞏固療效的目的。治療小兒哮喘、支氣管炎，反復上呼吸道感染近期有效率分別為92.0％，96.0％，98.0％，小兒哮喘遠期有效率91％。本發明價廉，使用方便，可在城鄉廣泛推廣，極具有實用價值。
文檔編號A61K39/04GK1080189SQ93103140
公開日1994年1月5日 申請日期1993年3月20日 優先權日1993年3月20日
發明者張錦銘 申請人:張錦銘