專利名稱：用于毛發治療的方法和材料的制作方法
本申請要求在先的美國臨時申請(申請號601008813，申請日1995年12月7日)的權益。
本發明總的來說涉及身體上的某些表面區域(本文有時稱作“無毛發區域”)毛發生長的恢復，在這些區域中毛發的生長已經停止或已經減弱。特別是本發明涉及用于恢復毛發生長及用于阻止毛發喪失的方法和材料。
雄性激素脫發癥是在男人和婦女中常見的毛發喪失形式。毛發喪失影響到約三分之一的具有強的禿頂家族史的人群。它是一種由常染色體顯性基因傳遞的遺傳性疾病。因而，該基因可以來自家庭中的父方或母方并影響男人和婦女，但其機理好象相同。隨著攜帶該基因的個體的逐漸發育，毛囊逐漸變小，毛發本身逐漸變細。在很多情況下毛發最終全部脫落，特別是在頭頂部位。在其他個體中毛發變稀，發線后退。這一過程的活躍時期可以從十多歲開始直至40多歲，并且可能到50多歲仍未穩定下來。
雖然被承認的毛發喪失的身體效應僅是容貌上的(雖然已有證據表明患有雄性激素脫發癥的男人患心血管疾病的危險增大)，其心理效應可能是破壞性的。因而急需找到一種有效的治療方法。
在自然狀態下，在毛發生長停止或減弱的人體表面區域中使毛發恢復生長的方法和材料是公知的。有關這一主題的具代表性的最新材料包括5157036；5177061；5178883；5183817；5373006；5401503；5407944；5443823；5466694；5466695；5470861；5470876；5480889；5498603；5514672；5538945；和5547957。
上述部分文獻顯示了為克服自然狀態下一些人體表面區域中毛發生長停止或減弱的問題的努力和獨創性。
這些已有技術包括開發和使用一些對這種無毛發區域的按摩技術，這些技術使用了單獨的人手操作以及借助一些機械裝置的操作，或僅使用一些機械裝置。這些為恢復人體某些區域的毛發生長的已有技術也包括對人體的這種表面區域施用熱、電磁幅射、和選擇的離子化氣體。
其它的使人的毛發恢復生長的已有技術包括對這種無毛發區域施用一些化學元素、化合物，或它們的混合物。一般來說，這些物質(元素和化合物)或它們的混合物被局部施用到頭皮上的這種無毛發區域。敏樂定(Minoxidil)是一種抗高血壓化合物。它是這種人造物質的一個例子，描述于美國專利No.4139619和4596812。敏樂定與其它材料混合在一起在美國以商標ROGAINE出售。雖然敏樂定在促使毫毛的新生長上被認為有一定效果，并在特定的人群中使頂發具有一些生長，但在大多數人群中沒有效果。毫毛是一種纖細的，稀疏的，不帶有色素的短發，其毛囊球位于頭部皮膚的淺部。相反，頂發是一種粗的，具有色素沉著并且長的毛發，它位于皮膚深部。隨著脫發癥的發展，頂發在接近無發區域的地方由頂發型變成毫毛型。
目前，急需一種對脫發癥患者恢復毛發生長和阻止毛發喪失更為有效的藥物。
因而，本發明的目的是提供一種用于恢復人體上或其它哺乳動物身體上某些區域中毛發生長以及阻止這些區域中毛發喪失的改良的方法和材料。本發明的其它目的將在下文描述。
本發明的一個主要特征是將一種天然存在的物質，死海泥漿(Deadsea mud)，用作毛發治療材料，這是通過在被治療的表面區域上施用有效量的這種物質來進行的。術語“毛發治療”是指對需要毛發的身體部位如頭部的治療，從而恢復毛發生長或阻止毛發喪失或者恢復毛發生長和阻止毛發喪失。
本發明的方法包括對進行毛發治療的體表區域施用一層死海泥漿，將該涂層保持一定時間，然后將該涂層從體表區域洗去。
按照本發明的方法施用到身體上完全或部分無毛發區域的天然存在的材料發現于被稱為死海的以色列和約旦的某些區域內。該材料被稱為“死海泥漿”。死海在約60英里的長度內共有著以色列和約旦的邊界，并以其礦泉和礦泉浴聞名。死海泥漿由15000年內從約旦河沉積的超過100米的沉淀物組成。在深入的醫學研究的基礎上，死海泥漿已顯示出對風濕性關節炎和牛皮癬具有積極的效果。已有多種機制來解釋這一效果，包括細胞鎂含量增高。實際上已發現這種死海泥漿(提取物)對皮膚和免疫系統具有顯著的影響。但在本發明之前，沒有人曾經提出過將來自死海的材料在人體上完全或部分無毛發區域施用一段足夠長的時間并指明效果。
死海泥漿已由以色列國健康和社會基礎部地理局進行了分析；一個這樣的分析是在1989年3月進行的。分析結果表明，死海泥漿是一種含有下列元素的天然混合物，其各自的比例如下元素名稱鋁3.5硼3.0鋇1.1鈹 ＜0.1鎘 ＜0.1鉻0.4鈷0.3銅0.1鐵0.3錳5.0鉬 ＜0.5鎳 ＜0.3鉛 ＜0.5硅4.0鍶46.0釩 ＜0.2鋅 ＜0.1鈉6000.0鉀2350.0鈣3450.0鎂6000.0
氯化物34000.0硫酸鹽3070.0溴化物800.0應當理解，本發明的毛發治療材料可相對于天然存在的沒有改性的死海泥漿來說進行改性，而對毛發生長不產生任何積極或消極影響。這樣，一些公知的并且可從商業途徑獲得的氣味改變材料，以及軟化劑，水合劑，濕化劑，抗菌劑，顏料，和其它常規的佐劑化合物可在制備本發明的毛發治療材料的過程中可被加入到該天然存在的死海泥漿中，然后再按照本發明的方法施用。
作為下述實施例研究主題的本發明的毛發生長恢復材料在使用者收到的容器內不含有靜置水。但應理解，本發明的毛發生長恢復材料當使用者施用時，可被稀釋至特定程度，并且最好使用來自死海的水。
在制備本發明的毛發治療材料的過程中，從死海海床中取出天然存在的死海泥漿，用無離子水洗滌，以基本上除去礫石和沙子。將洗過的死海泥漿通過一個震動篩過濾，以除去洗滌步驟中殘留的礫石和沙子。死海泥漿也可通過攪拌或研磨進行機械混合，以保證表觀顏色的均一性。天然存在的泥漿的蒙脫石結構好象會使泥漿在不被觸及的條件下沉積成地層結構。因而，在靜置一段時間之后，沒有被改性的死海泥漿沉積到容器的底部，游離的靜置水位于上層。通過加入相穩定劑可避免這種分離，相穩定劑有例如皂土，一種水解的膠體鋁硅酸鹽粘土。
在實施本發明的方法時，將死海泥漿用手指從頭頂部開始局部施用到干的頭皮上和頭發上。
為產生最佳恢復效果需要施用有效量的本發明的毛發治療材料。術語“有效量”在比定義為覆蓋治療區域全部皮膚，以使其完全不能用肉眼看到，并覆蓋任何殘留毛發所需要的本發明的毛發治療材料的量。
在治療區域施用之后，應將本發明的毛發治療材料在原位保持一定時間，然后從治療區域洗去。該沖洗步驟最好使用溫水，不用肥皂。該材料應在原位保持至少約1分鐘至約45分鐘，然后沖洗。較長時間的施用是可以接受的，但較長時間的施用與較短時間的施用相比不產生任何顯著的效果。該毛發治療材料長達120分鐘的施用不產生任何有害的副效應。在看到效果之前，將有效量的毛發治療材料在治療部位最好每天施用約25約40分鐘，施用至少約15天，最好至少施用約60天。如果該材料的施用不太頻繁，應有較長的施用期才能看到效果。
在本發明的優選實施方案中，本發明的毛發治療材料是100％的沒被稀釋和沒被調香的死海黑泥，它已通過洗滌和過濾去除了礫石和沙子。這種泥漿的豐富的蒙脫石結構是由分解了的植物材料和該區域的天然泥土組成的。
下文實施例描述了本發明的本發明的毛發治療材料的卓越性能。這些實施例是為了說明，不以任何方式限定權利要求的范圍。
實施例實施例1本發明方法的最初設想產生于本發明人的靈感。他開始在他禿頂的頭皮上施用100％沒有稀釋并且沒有調香的死海泥漿。由于該泥漿不含有任何相穩定劑以防止分離，在容器的頂端形成了約半盎司的水。該容器為14盎司廣口罐，具有一個螺絲頂蓋。他開始自由地將這種泥漿施用在他的整個頭皮上，涂層的厚度足以完全覆蓋頭部皮膚及少量的殘存的頭發。他根據直覺將施用的泥漿在其頭皮上保持約30至45分鐘。然后用溫水沖洗掉。在他忠實地隔天一次地重復這一治療程序6周以后，他和他的配偶清楚地在從前沒有頭發的地方看到了新發的生長。仔細觀察可以看到很多新頭發的小芽。一些新芽完全發育成頂發，許多新芽正在從處于不同成熟程度的毫毛生長。在中部頭皮的兩邊這種新的生長更為強烈和顯著，并且頭發正在向頭皮中部生長。他又連續22個月繼續進行本發明的毛發治療方法。目前，在他先前整個光禿的頭皮上約25％重新長出了頭發。按照本發明的方法使用死海泥漿，他的頭發丟失完全停止了，并且頭發比以前更健康。實施例2在開始試驗的6周以后，本發明人將這一秘密告訴了他的一個親近的朋友和他的兄弟，他們均患有雄性激素脫發癥。這兩個人實施了本發明的毛發治療方法，也取得了成功。
在最初的成功之后，本發明人意識到最好對這一方法進行更為科學的研究。但是，由于100％的沒有稀釋的和沒有調香的死海泥漿自身的氣味不佳，尋找志愿者較為困難。因而，下文實施例3中所使用的毛發治療材料是用電動高剪切混合器與皂土(防止水分分離)和少量香水(為死海泥漿提供一個較好的氣味)以及抗菌和抗微生物劑進行混合的混合物。這一機械混合步驟進行約25分鐘。實施例3中使用的配劑列于表1。PHENOIP添加劑是由Nipa Laboratories，Wilmington，Delaware制造。GLYDANT PLUS添加劑是由Lonza Company，Fairlawn，New Jersey制造的。
表1
實施例3下述結果得自連續進行的12個月的研究中僅5個月的研究。這一研究涉及了29名男性患者，由MD監視，以確證先前獲得的用本發明的方法進行毛發治療的成功的結果。在如此短的時間內獲得的成功的結果當與其它的恢復毛發生長的產品的研究結果相比時尤其顯得意外，其它的產品需要長得多的時間才能看到積極效果。這一研究中的所有參加者都患有某種形式的雄性激素脫發癥，并且都是通過健康俱樂部，理發店的傳單，報紙廣告或通過口頭通知招募來的。所有參加者均是自愿參加這一研究并且沒有報酬。他們均填寫一個標準的健康問卷以確定是否存在一些復雜的醫學因素使它們頭發喪失。只有那些總體健康，年齡在18和60歲之間并在過去4個月內不曾服用敏樂定的患者被接收下來。登記的參加者的年齡在23至59歲之間，加權平均年齡為44.9歲。每一志愿者的脫發程度通過體檢確定，并根據頭發喪失的類型和程度將他們分成四組，如下文表2所述。
對每一個參加者在首次個別指導時首先口頭傳授使用本發明材料的方法。在進行指導時，將一個具有1平方厘米開口的平板放置在受試者頭皮上一個具代表性的區域上進行囊發計數。仔細檢查該具代表性的區域上所說的開口中的頭發，根據它們是否毫毛來確定它們是頂發或中間類型。不計數毫毛。使用明確的解剖學標志(如耳廓和鼻枕骨線)和坐標測量系統對該代表性區域進行定位。由一職業攝影師使用高質量的Rolex照像機系統首先對每一參加者的大頭皮(macro scalp)進行照像。在指導之后，再給予他們書面指導并免費提供毛發治療材料。
每一參加者所遵循的方法是將一定量的毛發治療材料置于手中，并用手將該材料至少在部分頭皮上(包括模板區域)施用一層。開始，這些參加者被要求施用該材料的厚度為普通紙張的厚度。由于擔心難于測量，后來只簡單要求參加者將該材料涂成光滑的和均一的一層，以完全覆蓋和遮擋住被治療的區域。他們將該材料保持在頭皮上的時間從最少的每周5天，每天5分鐘到最多的每周7天，每天120分鐘。每次施用后，他們用清潔的、不含洗滌劑的溫水淋浴。以將該材料完全從頭皮上洗去。
對受試者每月進行測量。兩個觀察者獨立地計數囊發并記錄其結果。對每一受試者詢問使用頻率，使用量，在頭皮上的確切位置和該材料的施用時間，以及是否有副作用。至今未見有副作用發生。在每一次測量時進行照像。這些受試者也被要求對結果進行個人評分，0為沒有效果，1、2和3有明顯效果，如下文表3和4所示。最后，他們被要求對毛發喪失速率的變化進行評論，并給出淋浴時對脫落的頭發數目的觀察結果。下文表2、3和4中的數據是由兩個觀察者所得結果計算的平均值。
術語“斜率”在本文被定義為“每月新發數目”的頭發變化速率，這是將最近一次的測量值減去受試者最初計數的平均囊發計數并除以月數的計算而來。
術語“增長因子”在本文被定義為相對于初始毛發計數的囊發的相對增長，這是將給定受試者最近一次測量的囊發計數除以初始計數的計算而得。
表2、3和4中所示的斜率和增長因子僅包括至少不頻繁施用的至少連接完成3個月的參加者。
表2<
表3
<p>表4
<p>兩位觀察者均在23個參加者中記錄到了顯著的毛發生長，這23個參加者均患有雄性激素脫發癥，并在研究過程中繼續患有這一疾病。根據年齡他們觀察到了本發明的毛發治療材料的效果具有明顯不同。年輕的受試者與年老的和頭發喪失時間更早的受試者相比頭發生長的恢復較顯著。
29位參加者中有3位中途退出了這一研究。29位參加者中沒有一位主訴對該毛發治療材料有任何問題或副作用。兩位中途退出的受試者沒有正常施用該材料，無法確定其施用期限。如有一些毛發生長恢復其效果也很小。另外一個受試者在最初評價之后失去聯系，雖然經多次通信和電話查詢仍無音信。因而無法從該受試者取得結果。
在至少經歷了三個月的研究并參加了最后一次測量的23位參加者中，14位具有中度或顯著效果，即第2和3組。由于分組是基于參加者的主觀觀察，對那些被分在極小或沒有效果組的參加者需要一些說明。根據這兩個第三方觀察者的記錄，這一組的觀察結果的一部分是基于在頭頂區域不能容易地看到新生長。再者，這些參加者主訴他們受到了朋友和家人的影響。也有這兩個第三方觀察者觀察到了顯著的生長，而主觀觀察結果為0的例子。對這一現象的解釋是由于變化的早期限度，早期變化的細微性和從個人角度對新生長的不易覺察性造成的。另一方面，將自身劃定在第2和3組的那些參加者具有低于平均值的斜率和增長因子。根據以這種方法給自己評分的參加者的說明，他們對這個1平方厘米的受試區域之外的顯著生長感到滿意。
在該研究中具有至少3個月參加期的那些受試者的斜率的范圍為2.25至22.0，平均9.69。總的來說，最高的斜率，即12以上，為那些較為年輕的參加者和頭發僅變稀的(第3類)的那些參加者所具有。在第四個月時增長因子的范圍為從1.1到7.0，平均2.5。
對上述數據進行了分析，以確定本發明材料的施用期限對毛發生長恢復的影響。根據這些數據，只要每周至少治療5天，每次治療可在5分鐘以下。根據使用頭發調節劑(hair conditioner)等的經驗，為產生一些效果的最低條件為每天至少1分鐘。大多數受試者確實將該材料在它們頭皮上至少保持30分鐘才用水洗掉。當施用期限大大超過30分鐘時在這些參加者身上沒有看到有什么益處。
根據仍在進行這項研究的23位參加者的普遍的觀察結果，本發明的材料不僅對毛發恢復有效，也對阻止毛發喪失有效。這些參加者的其它意見為在使用該材料一段時間以后，他們的頭皮感覺更好，感覺他們的頭發變密并總體處于較好狀態。
對本發明毛發治療材料商品化形式的一個擬定的配方示于表5。除死海泥漿之外，將實施例3的毛發治療材料的相穩定劑和芳香劑，和抗菌和抗微生物劑，必需的油脂和其它試劑機械地混入該配劑中，以使其具有軟化，水合化，濕化，還原，滋補效果。
表5
本領域普通技術人員可對本發明進行各種變換，以適用各種用途和條件，但都不脫離本發明的精神和范圍，例如，在上述配劑中，100重量份的死海泥漿可與多達50重量份的水和惰性填充材料稀釋，而對本發明的毛發材料的優點沒有大的影響。因而，這些變化均包括在本發明的權利要求范圍之內。
權利要求
1.一種含有死海泥漿的用于局部治療脫發癥的材料。
2.權利要求1的材料，其特征在于加入一種氣味產生劑。
3.權利要求1的材料，其特征在于加入至少一種抗菌劑。
4.權利要求1的材料，其特征在于加入一種相穩定劑。
5.權利要求1的材料，其特征在于加入一種惰性填料。
6.一種毛發治療的方法，它包括如下步驟在進行毛發治療的體表區域施用一層死海泥漿；使所述的泥漿層保持一定時間；和將所述的泥漿層從所述的表面區域沖洗掉。
7.權利要求6的方法，其特征在于使所述的泥漿層在被沖洗掉前保持至少約1至約45分鐘。
8.權利要求6的方法，其特征在于使所述的泥漿層在沖洗步驟前保持至少約25至約40分鐘。
9.權利要求6的方法，其特征在于將這些步驟至少重復15天。
10.權利要求6的材料，其特征在于將這些步驟至少重復60天。
11.一種毛發治療的方法，包括以下步驟為在沒有頭發生長的地方促進新發的生長或阻止頭發的喪失，在被治療的體表區域施用一層死海泥漿，其厚度足以使人看不到被治療的區域；使所說的泥漿層在所說的體表保持至少約25至約40分鐘；以及用不含有任何清潔劑的清水從所說的表面區域沖洗掉所說的泥漿層。
12.權利要求11的方法，其特征在于將這些步驟至少重復約15天。
13.權利要求11的方法，其特征在于將這些步驟至少重復約60天。
14.一種毛發治療方法，包括在人頭皮上局部施用有效量的死海泥漿。
15.權利要求14的毛發治療方法，其特征在于將死海泥漿在被施用到人頭皮上之前進行洗滌和過濾。
16.權利要求15的毛發治療方法，其特征在于將死海泥漿洗滌和過濾以除去礫石和沙子。
17.權利要求16的毛發治療方法，其特征在于將死海泥漿進行機械混合。
18.權利要求17的毛發治療方法，其特征在于將一種氣味產生劑機械地混入所說的死海泥漿。
19.權利要求17的毛發治療方法，其特征在于將至少一種抗菌劑機械地混入所說的死海泥漿中。
20.權利要求17的毛發治療方法，其特征在于將一種相穩定劑機械地混入所說的死海泥漿中。
21.權利要求17的毛發治療方法，其特征在于將一種惰性填料機械地混入所說的死海泥漿中。
22.權利要求17的毛發治療方法，其特征在于將一種氣味產生劑和至少一種抗菌劑機械地與所說的死海泥漿混合。
23.權利要求22的毛發治療方法，其特征在于將一種相穩定劑機械地與所說的死海泥漿混合。
24.權利要求22的毛發治療方法，其特征在于將一種惰性填料機械地與所說的死海泥漿混合。
全文摘要
本發明涉及用于對脫發癥患者恢復毛發生長和阻止毛發喪失的死海泥漿、以及一種毛發治療方法。該方法包括在人頭皮上或其它哺乳動物頭皮上局部施用有效量的死海泥漿。在相對短的時間內在實施了本發明方法的那些人中獲得了較好的總體的毛發治療效果。
文檔編號A61P17/14GK1207682SQ96199694
公開日1999年2月10日 申請日期1996年12月3日 優先權日1995年12月18日
發明者雷蒙德·羅伯特·菲舍爾 申請人:以色列奧利姆工業北美洲有限公司