專利名稱：關白附中總二萜生物堿的制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種關白附中總二萜生物堿的制備方法。
背景技術：
二萜生物堿是一類結構比較復雜的多環含氮化合物，具有較強的毒性和廣泛生物活性，多年以來一直是藥物學家尋找新藥和先導化合物的一個重要來源，也是植物化學分類學家研究的熱點。二萜生物堿絕大部分分布于烏頭屬和翠雀屬中，在我國，烏頭 屬植物大約有170余種，關白附近120種，它們廣泛分布在全國各地，尤以西南地區最為集中，其中許多早已是我國民間常用的中草藥。二萜生物堿不僅是這類植物的有效成分和毒性成分，而且也被認為是它們的特征化學成分。關白附為毛茛科烏頭屬植物黃花烏頭iAconi-tum coreanum ( Levi) Rapaics)的塊根，味辛，甘，熱，有毒，歸肝，胃經。關白附為常用中藥，具有祛風、燥濕、化痰、止痛等功效，主治中風痰壅，口眼歪斜，癲癇，偏正頭痛，風痰眩暈，破傷風，小兒驚風，風濕痹痛，瘡瘍疥癬，皮膚濕癢等癥。現代藥理研究表明，關白附具有抗心律失常，抗炎鎮痛，對血液系統的一系列作用。其主要活性成分為二萜生物堿。

發明內容
本發明的目的是提供一種關白附中總二萜生物堿的制備方法。本發明是通過以下方式實施的
(1)提取將關白附粉碎成粗粉，置于堿液中浸泡2-5小時，過濾，除去堿液，濾渣用4-10倍量乙醇熱回流提取，得到醇提液；
(2)富集將醇提液減壓回收試劑，得到總堿浸膏，加水分散，過預處理好的大孔樹脂柱，先用稀堿水洗，再用去離子水洗脫至中性，棄去洗脫液，最后用65-85%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液；
(3)脫色將洗脫液通過D941大孔樹脂柱，收集流出液，再用5-10倍柱體積85-95%乙醇洗脫，將洗脫液和流出液合并，減壓濃縮、干燥得到總二萜生物堿。所述步驟(I)中堿液為O. 1-5%氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、氨水或氫氧化鈣溶液，浸泡溫度為40-80°C。所述步驟(2)中選用大孔樹脂為AB-8、D101、HPD100或D130型大孔樹脂。所述步驟(2)中稀堿水為PH8-10的堿液，堿液可選氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀或碳酸氫鉀。本發明的優勢在于制備過程中以水、堿液、乙醇為溶劑，成本低、提取工藝簡單，生產周期短，適用于產業化大量制備關白附中總二萜生物堿。
具體實施例方式實施例I :取關白附藥材1kg，粉碎成粗粉，加入5%氨水溶液，在40°C條件下保溫浸泡5小時，過濾，除去堿液，再用10倍量乙醇熱回流提取，收集提取液減壓回收試劑，得到總堿浸膏，力口水分散，過預處理好的AB-8型大孔樹脂柱，先用pH8的氨水洗，再用去離子水洗脫至中性，棄去洗脫液，最后用5倍柱體積85%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，直接進D941脫色樹脂柱，收集流出液，再用5倍柱體積95%乙醇洗脫，合并洗脫液和流出液，減壓濃縮、干燥得到總二萜生物堿。實施例2:
取關白附藥材10kg，粉碎成粗粉，加入O. 1%氫氧化鈉溶液溶液，在80°C條件下保溫浸泡2小時，過濾，除去堿液，再用4倍量乙醇熱回流提取，收集提取液減壓回收試劑，得到總堿浸膏，加水分散，過預處理好的DlOl型大孔樹脂柱，先用pHIO的碳酸鈉洗，再用去離子水洗脫至中性，棄去洗脫液，最后用7倍柱體積65%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，直接進D941脫色樹脂柱，收集流出液，再用10倍柱體積85%乙醇洗脫，合并洗脫液和流出液，減壓濃縮、干燥得到總二萜生物堿。實施例3:
取關白附藥材15kg，粉碎成粗粉，加入3%氫氧化鈣溶液，在50°C條件下保溫浸泡3小時，過濾，除去堿液，再用8倍量乙醇熱回流提取，收集提取液減壓回收試劑，得到總堿浸膏，加水分散，過預處理好的HPD100型大孔樹脂柱，先用pH9的碳酸氫鉀洗，再用去離子水洗脫至中性，棄去洗脫液，最后用8倍柱體積80%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，直接進D941脫色樹脂柱，收集流出液，再用8倍柱體積90%乙醇洗脫，合并洗脫液和流出液，減壓濃縮、 干燥得到總二萜生物堿。
權利要求
1.1、關白附中總二萜生物堿的制備方法，其特征在于包括以下步驟 (1)提取將關白附粉碎成粗粉，置于堿液中浸泡2-5小時，過濾，除去堿液，濾渣用4-10倍量乙醇熱回流提取，得到醇提液； (2)富集將醇提液減壓回收試劑，得到總堿浸膏，加水分散，過預處理好的大孔樹脂柱，先用稀堿水洗，再用去離子水洗脫至中性，棄去洗脫液，最后用65-85%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液； (3)脫色將洗脫液通過D941大孔樹脂柱，收集流出液，再用5-10倍柱體積85-95%乙醇洗脫，將洗脫液和流出液合并，減壓濃縮、干燥得到總二萜生物堿。
2.2、如權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中堿液為0. 1-5%氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、氨水或氫氧化鈣溶液，浸泡溫度為40-80°C。
3.3、如權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中選用大孔樹脂為AB-8、DlOl、HPD100 或 D130 型大孔樹脂。
4.4、如權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中稀堿水為PH8-10的堿液，堿液可選氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀或碳酸氫鉀。
全文摘要
本發明公開了一種關白附中總二萜生物堿的制備方法。方法是將關白附藥材置于堿水中浸泡，然后用乙醇提取，通過大孔樹脂柱，先用堿水洗脫后，再用乙醇溶液洗脫，洗脫液過D942脫色樹脂柱脫色，濃縮，干燥得到總二萜生物堿。整個提取分離過程除堿液和乙醇外，沒有使用其他有毒有機溶劑，大孔樹脂可重復使用，工業化生產安全，成本低，制備的關白附中總二萜生物堿純度高。
文檔編號A61P7/00GK102626450SQ20121012489
公開日2012年8月8日 申請日期2012年4月26日 優先權日2012年4月26日
發明者劉東鋒, 吳艷波 申請人:南京澤朗醫藥科技有限公司