專利名稱：醋酸曲安奈德納米滴眼液及其制備方法
技術領域：
本發明屬醫藥領域，涉及一種滴眼液及其制備方法，尤其涉及一種醋酸曲安奈德納米滴眼液及其制備方法。
背景技術：
曲安奈德是一種長效糖皮質激素，它具有強大的抗炎作用，并且抗炎和變態反應的作用強而持久，同時也是眼科的常用藥物。它不僅能減輕充血，降低毛細血管的通透性， 抑制炎癥細胞向炎癥部位移動，還能阻止炎癥介質如激肽類、組織胺、慢反應物質等發生反應，抑制吞噬細胞的功能，穩定溶酶體膜，阻止補體參與炎癥反應，抑制炎癥后組織損傷的修復等。另外，它還具有免疫抑制、影響代謝和造血系統等作用，在臨床上得到廣泛的應用。 曲安奈德在眼科領域主要應用在葡萄膜炎、黃斑水腫、視神經炎、眼外傷、玻切手術輔助等。 但由于糖皮質激素本身的特點及劑型的限制(曲安奈德僅有注射劑和非眼用膏劑)，在臨床使用中，不可避免的出現了高眼壓、眼內炎、眼內出血、促進白內障形成、視網膜毒性等并發癥。另外，某些眼科疾病常須多次和長期給藥，更增加了并發癥的發生率。因此，對于曲安奈德傳統劑型和給藥方式的改進成為了近年來研究的熱點。在眼科臨床用藥實踐中，由于滴眼液使用方便、耐受性好等優點成為臨床外用藥的首選劑型。但局部給藥時反射性淚液分泌或瞬目，使藥物無法與眼表結構成分接觸，加之無法通過屏障結構，使得眼內組織中無法達到有效的藥物濃度，因而需要頻繁、高濃度的給藥。即便如此，有時效果也不甚理想， 再者，有效的藥物濃度也難長久維持，而不能達到治療的目的。同時，結膜吸收和鼻淚管引流可產生全身的副作用。納米給藥系統的特點能夠克服傳統滴眼劑局部清除快、生物利用度低和全身吸收產生副作用的缺點，膠體性質的納米載體材料有助于延長藥物在給藥局部停留的時間，提高藥物的角膜穿透性，進而提高藥物的生物利用度，有助于在局部維持有效的藥物濃度，減少并發癥及副作用，也是困擾眼科眼科醫生的問題。然而在臨床應用中，若長期全身使用糖皮質激素會產生一些的毒副作用，局部應用時，由于藥物代謝消除快、生物利用率低，藥效短暫，需要多次給藥等，常常使得效果不佳。并且在眼部應用時多次給藥會產生結膜水腫等并發癥，并降低患者的耐受性。因此，新的激素劑型的改進具有很大的應用價值。

發明內容
為了解決背景技術中存在的上述技術問題，本發明提供了一種制備過程簡單、可避免局部注射帶來的痛苦與并發癥、方便臨床使用以及容易被患者所接受的醋酸曲安奈德納米滴眼液及其制備方法。本發明的技術解決方案是本發明提供了一種醋酸曲安奈德納米滴眼液，其特征在于所述醋酸曲安奈德納米滴眼液由醋酸曲安奈德、殼聚糖納米載體按1 2比例配制成為納米粒后再與蒸餾水混合制備而成。一種醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特殊之處在于所述醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法包括以下步驟1)制備殼聚糖納米載體；2)將醋酸曲安奈德包裹于步驟1)所得到的殼聚糖納米載體中，得到含有醋酸曲安奈德的殼聚糖納米粒；3)將步驟2)所得到的含有醋酸曲安奈德的殼聚糖納米粒與蒸餾水混合配制成醋酸曲安奈德納米滴眼液。上述步驟1)的具體實現方式是在IO-IOOmg脫氧膽酸殼聚糖衍生物中加入3_30ml蒸餾水攪拌溶解，得到殼聚糖納米載體。上步驟2)的具體實現方式是2. 1)稱取5_50mg醋酸曲安奈德溶于0. 3_3ml四氫呋喃中；2. 2)將步驟2. 1)所得到的溶液滴加到步驟1)所得到的殼聚糖納米載體中，并滴加蒸餾水I-IOml，在室溫下持續攪拌；2. 3)在水浴中攪拌使四氫呋喃揮發；2. 4)將步驟2. 3)所得到的溶液進行離心并收集上清液，該上清液是負載曲安奈德的殼聚糖納米粒。上述步驟2. 2)中將步驟2. 1)所得到的溶液滴加到步驟1)所得到的殼聚糖納米載體中的滴速不高于lml/min。上述步驟2. 2)中在室溫下持續攪拌不低于24小時。上述步驟2. 3)中水浴的溫度不低于40°。上述步驟2. 4)中離心的條件是5000r/min，5min。上述步驟3)中含有醋酸曲安奈德的殼聚糖納米粒與蒸餾水混合配制成pH是7. 5 的醋酸曲安奈德納米滴眼液。上述醋酸曲安奈德納米滴眼液的濃度是_3%。本發明的優點是本發明所提供的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，將醋酸曲安奈德包裹于殼聚糖納米載體材料中，制得納米粒后再將其與蒸餾水配制為滴眼液，是將醋酸曲安奈德制備成為納米粒滴眼液劑型，與注射劑型相比，使用更為簡便、安全。
具體實施例方式本發明是將醋酸曲安奈德制備為納米粒，并將其配制為滴眼液，是醋酸曲安奈德臨床應用的新劑型。本發明的原理是將醋酸曲安奈德包裹于殼聚糖納米載體材料中，制得納米粒后再將其與蒸餾水配制為滴眼液，是將醋酸曲安奈德制備成為納米粒滴眼液劑型。實施例一稱取IOmg脫氧膽酸殼聚糖衍生物置于燒瓶中，加入3ml蒸餾水，攪拌溶解，稱取 5mg醋酸曲安奈德，溶于0. 3ml四氫呋喃，緩慢(滴速小于lml/min)滴加到上述殼聚糖溶液中，然后再緩慢滴加蒸餾水1ml，在室溫下持續攪拌至少24h。接著在水浴不低于40°C中攪拌使四氫呋喃揮發。待四氫呋喃揮發后，將混合液離心(5000r/min，5min)，上層清液即為負載曲安奈德的殼聚糖納米粒。最后將此納米粒與蒸餾水配制為濃度、PH = 7. 5滴眼液。實施例二 稱取8mg脫氧膽酸殼聚糖衍生物置于燒瓶中，加入2. 7ml蒸餾水，攪拌溶解，稱取 IOmg醋酸曲安奈德，溶于0.675ml四氫呋喃，緩慢(滴速小于lml/min)滴加到上述殼聚糖溶液中，然后再緩慢滴加蒸餾水0. 8ml，在室溫下持續攪拌至少24h。接著在水浴不低于 40°C中攪拌使四氫呋喃揮發。待四氫呋喃揮發后，將混合液離心(5000r/min，5min)，上層清液即為負載曲安奈德的殼聚糖納米粒。最后將此納米粒與蒸餾水配制為濃度、pH =7. 5滴眼液。實施例三稱取20mg脫氧膽酸殼聚糖衍生物置于燒瓶中，加入8ml蒸餾水，攪拌溶解，稱取 IOmg醋酸曲安奈德，溶于0. 8ml四氫呋喃，緩慢(滴速小于lml/min)滴加到上述殼聚糖溶液中，然后再緩慢滴加蒸餾水2ml，在室溫下持續攪拌至少24h。接著在水浴不低于40°C中攪拌使四氫呋喃揮發。待四氫呋喃揮發后，將混合液離心(5000r/min，5min)，上層清液即為負載曲安奈德的殼聚糖納米粒。最后將此納米粒與蒸餾水配制為濃度、pH = 7. 5 滴眼液。實施例四稱取40mg脫氧膽酸殼聚糖衍生物置于燒瓶中，加入18ml蒸餾水，攪拌溶解，稱取 20mg醋酸曲安奈德，溶于1. 5ml四氫呋喃，緩慢(滴速小于lml/min)滴加到上述殼聚糖溶液中，然后再緩慢滴加蒸餾水5ml，在室溫下持續攪拌至少24h。接著在水浴不低于40°C中攪拌使四氫呋喃揮發。待四氫呋喃揮發后，將混合液離心(5000r/min，5min)，上層清液即為負載曲安奈德的殼聚糖納米粒。最后將此納米粒與蒸餾水配制為濃度、pH = 7. 5 滴眼液。實施例五稱取IOOmg脫氧膽酸殼聚糖衍生物置于燒瓶中，加入30ml蒸餾水，攪拌溶解，稱取 50mg醋酸曲安奈德，溶于2ml四氫呋喃，緩慢(滴速小于lml/min)滴加到上述殼聚糖溶液中，然后再緩慢滴加蒸餾水8ml，在室溫下持續攪拌至少24h。接著在水浴不低于40°C中攪拌使四氫呋喃揮發。待四氫呋喃揮發后，將混合液離心(5000r/min，5min)，上層清液即為負載曲安奈德的殼聚糖納米粒。最后將此納米粒與蒸餾水配制為-3%濃度、pH = 7. 5滴眼液。實施例六稱取60mg脫氧膽酸殼聚糖衍生物置于燒瓶中，加入20ml蒸餾水，攪拌溶解，稱取 30mg醋酸曲安奈德，溶于2ml四氫呋喃，緩慢(滴速小于lml/min)滴加到上述殼聚糖溶液中，然后再緩慢滴加蒸餾水5ml，在室溫下持續攪拌至少24h。接著在水浴不低于40°C中攪拌使四氫呋喃揮發。待四氫呋喃揮發后，將混合液離心(5000r/min，5min)，上層清液即為負載曲安奈德的殼聚糖納米粒。最后將此納米粒與蒸餾水配制為-3%濃度、pH = 7. 5滴眼液。實施例七稱取80mg脫氧膽酸殼聚糖衍生物置于燒瓶中，加入65ml蒸餾水，攪拌溶解，稱取 40mg醋酸曲安奈德，溶于7ml四氫呋喃，緩慢(滴速小于lml/min)滴加到上述殼聚糖溶液中，然后再緩慢滴加蒸餾水20ml，在室溫下持續攪拌至少24h。接著在水浴不低于40°C中攪拌使四氫呋喃揮發。待四氫呋喃揮發后，將混合液離心(5000r/min，5min)，上層清液即為負載曲安奈德的殼聚糖納米粒。最后將此納米粒與蒸餾水配制為-3%濃度、pH = 7. 5滴眼液。
權利要求
1.一種醋酸曲安奈德納米滴眼液，其特征在于所述醋酸曲安奈德納米滴眼液由醋酸曲安奈德、殼聚糖按1 2比例配制成為納米粒后再與蒸餾水制備而成。
2.一種醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法包括以下步驟1)制備殼聚糖納米載體；2)將醋酸曲安奈德包裹于步驟1)所得到的殼聚糖納米載體中，得到含有醋酸曲安奈德的殼聚糖納米粒；3)將步驟2)所得到的含有醋酸曲安奈德的殼聚糖納米粒與蒸餾水混合，配制成醋酸曲安奈德納米滴眼液。
3.根據權利要求2所述的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述步驟1)的具體實現方式是在IO-IOOmg脫氧膽酸殼聚糖衍生物中加入3-30ml蒸餾水攪拌溶解，得到殼聚糖納米載體。
4.根據權利要求3所述的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述步驟2)的具體實現方式是2. 1)稱取5-50mg醋酸曲安奈德溶于0. 3_3ml四氫呋喃中；2. 2)將步驟2. 1)所得到的溶液滴加到步驟1)所得到的殼聚糖納米載體中，并滴加蒸餾水I-IOml，在室溫下持續攪拌；2. 3)在水浴中攪拌使四氫呋喃揮發；2. 4)將步驟2. 3)所得到的溶液進行離心并收集上清液，該上清液是負載曲安奈德的殼聚糖納米粒。
5.根據權利要求4所述的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述步驟2. 2)中將步驟2. 1)所得到的溶液滴加到步驟1)所得到的殼聚糖納米載體中的滴速不高于 lml/min。
6.根據權利要求5所述的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述步驟2. 2)中在室溫下持續攪拌不低于24小時。
7.根據權利要求6所述的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述步驟2. 3)中水浴的溫度不低于40°。
8.根據權利要求7所述的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述步驟2. 4)中離心的條件是5000r/min, 5min。
9.根據權利要求2-8任一權利要求所述的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述步驟3)中含有醋酸曲安奈德的殼聚糖納米粒與蒸餾水混合配制成pH是7. 5 的醋酸曲安奈德納米滴眼液。
10.根據權利要求9所述的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述醋酸曲安奈德納米滴眼液的濃度是_3%。
全文摘要
本發明涉及一種醋酸曲安奈德納米滴眼液及其制備方法，該醋酸曲安奈德納米滴眼液由醋酸曲安奈德、殼聚糖納米載體按1∶2比例配制成為納米粒后再與蒸餾水混合制備而成。本發明提供了一種制備過程簡單、可避免局部注射帶來的痛苦與并發癥、方便臨床使用以及容易被患者所接受的醋酸曲安奈德納米滴眼液及其制備方法。
文檔編號A61P37/08GK102327213SQ20111028745
公開日2012年1月25日 申請日期2011年9月26日 優先權日2011年9月26日
發明者嚴宏, 孫禮華 申請人:嚴宏, 孫禮華