專利名稱：一種防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于防治禽大腸桿菌病類藥物技術領域，具體地說是一種用于防治雞大腸桿菌病的純中藥制劑及其制備方法。
背景技術：
雞大腸桿菌病是危害養雞業的重要細菌性疾病，發病率達30 60%，病死率幾乎達100%，我國每年因大腸桿菌病死的雞3289多萬只，經濟損失4億多元，嚴重影響著畜牧業的發展。該病血清型很多，我國已發現50余種血清型，其中Op 02、O78是主要的血清型，由于不同型間缺乏交叉免疫作用，無疑給免疫預防帶來困難。目前臨床上防治雞大腸桿菌病的主要藥物是新霉素、氧氟沙星、阿莫西林等抗生類化學藥品。由于抗生素的濫用，細菌的耐藥現象在全球范圍內迅速蔓延，耐藥性的產生不·僅使治療細菌感染成為了嚴重困擾動物健康的問題，同時由于動物源性食品的獸藥殘留超標及耐藥性傳遞，對人類健康也產生嚴重的威脅。因此尋求一種高效、低殘留的治療大腸桿菌病藥物迫在眉捷。

發明內容
本發明的目的在于針對目前獸醫臨床上抗生素的不合理使用，提供一種高效防治雞大腸桿菌病的純中藥制劑，該制劑具有良好的治療和預防效果。本發明的技術方案是一種防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑，其特征是，制成有效成分的原料藥按重量份數計，黃藤150 350份、馬尾連150 350份、十大功勞葉150 350份、龍膽150 350份、地錦草150 350份、楊樹花100 200份、郁金100 200份、火炭母70 150份、厚樸70 150份、玄參70 200份、生地黃70 200份、香附70 200份、六神曲70 200份、麥芽70 200份、焦山楂70 200份。優選配比為黃藤300g、馬尾連300g、十大功勞葉300g、龍膽300g、地錦草200g、楊樹花200g、郁金200g、火炭母150g、厚樸150g、玄參150g、生地黃150g、香附100g、六神曲100g、麥芽100g、焦山楂IOOgo本發明的另一個目的是提供一種防治雞大腸桿菌病純中藥散劑的制備方法。該制備方法是按上述配比稱取原料藥，將黃藤粉碎后加0. 2 0. 5%的硫酸溶液浸潰提取；合并提取液，加入食鹽進行鹽析，濾過后得黃藤素沉淀物，干燥后備用；取其余的原料藥，加入70 75%的乙醇加熱回流提取，然后減壓濃縮，噴霧干燥得干粉；將干粉與上述干燥后的黃藤素沉淀物合并，加入二氧化硅，粉碎，過篩，混勻，得到防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑。具體包括以下步驟(I)將黃藤粉碎成粗粉，加入其質量5 12倍的濃度為0. 2 0. 5% (ml/ml)的硫酸溶液，浸潰24 48h后，過濾，收集濾液；藥渣再加入4 8倍的0. 2 0. 5% (ml/ml)的硫酸溶液，浸潰24 48h后，過濾，收集濾液；合并兩次濾液，濾液加入其質量8 12%的食鹽，攪勻，室溫靜置24 48小時，濾過，得黃藤素沉淀物，60 70°C干燥至含水量為< 10. 0wt% ；產物所含的生物堿即鹽酸巴馬汀(C21H21NO4 · HCl)，按干燥品計算彡85. 0%。(2)取其余的原料藥，加入70 75%(ml/ml)的乙醇加熱回流提取兩次，第一次加8 10倍量70% 75%(ml/ml)乙醇回流提取I ±0. 2h,第二次加4 6倍量70% 75%(ml/ml)乙醇回流提取O. 5±0. Ih ;合并兩次濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為I. 20 I. 35 (60°C)的清膏，噴霧干燥至含水量為彡10. 0wt%，得干粉；(3)將干粉與上述干燥后的黃藤素沉淀物合并，加入二氧化硅(占總藥物質量的I. 8 2. 0%)，粉碎，過五號篩，混勻，分裝，封口即得所制藥物。用法與用量預防混飼,雞I. 5g/kg飼料,連用7天治療混飼，雞5g/kg飼料，連用3 5日。·各原料藥來源及藥理作用黃藤防已科植物黃藤Fibraurea recisa Pierre.的干燥藤莖。清熱解毒，灣火通便。用于熱毒內盛，便秘，瀉痢，咽喉腫痛，目赤紅腫，癰腫瘡毒。馬尾連為毛茛科植物金絲馬尾蓮Thalictrum glandulosissimum ff. T. Wang etS. H. Wang、多葉唐松草 Thalictrum foliolosum DC、及高原唐松草 T. cultratum Wall.[T. deciternatum Boiv],等的根莖及根。清熱燥濕，解毒。治痢疾，腸炎，傳染性肝炎，感冒，麻疹，癰腫瘡癤，結膜炎。十大功勞葉小檗科植物闊葉十大功勞、細葉十大功勞的葉。具有清熱補虛，止咳化痰的功效。適用于肺癆咳血、骨蒸潮熱、頭暈耳鳴、心煩、目赤等癥。龍膽為龍膽科植物條葉龍膽、龍膽、三花龍膽或滇龍膽的干燥根及根莖。清熱燥濕，瀉肝膽火。用于濕熱黃疸，陰腫陰癢，帶下，強中，濕疹瘙癢，目赤，耳聾，脅痛，口苦，驚風抽搐。地錦草為大戟科植物地錦Euphorbia humifusawilld.或斑地錦EuphorbiamaculataL.的干燥全草。清熱解毒，涼血止血，利濕退黃。用于痢疾,泄瀉，咯血,尿血,便血，崩漏，瘡癤癰腫，濕熱黃疸。楊樹花為楊柳科植物毛白楊、加拿大楊或同屬數種植物的干燥雄花序。清熱解
毒；化濕止痢。郁金為姜科植物溫郁金、姜黃、廣西莪術或蓬莪術的干燥塊根。行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。用于經閉痛經，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發狂，黃疸尿赤。火炭母寥科植物火炭母Polygonum chinenseL. (P. sinenseL.)，全株均可入藥。清熱解毒，利濕消滯，涼血止癢，明目退翳。用于痢疾，腸炎，消化不良，肝炎，感冒，扁桃體炎，咽喉炎，白喉，百日咳，角膜云翳，霉菌性陰道炎，白帶，乳腺炎，癤腫，小兒膿皰瘡，濕疫，毒蛇咬傷。厚樸木蘭科植物厚樸Magnolia officinalis Rehd. et ffils.或凹葉厚樸Magnolia officinalis Rehd. et ffils. var. biloba Rehd. et ffils.的干燥干皮、根皮及枝皮。燥濕消痰，下氣除滿。用于濕滯傷中，脘痞吐瀉，食積氣滯，腹脹便秘，痰飲喘咳。玄參為玄參科植物玄參Scrophularia ningpoensis Hemsl.的干燥根。涼血滋陰，瀉火解毒。用于熱病傷陰，舌絳煩渴，溫毒發斑，津傷便秘，骨蒸勞嗽，目赤，咽痛，瘰癘，白喉，癰腫瘡毒。
生地黃為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的干燥塊根。清熱生津滋陰，養血。治陰虛發熱，消渴，吐血，衄血，血崩，月經不調，胎動不安，陰傷便秘。香附為莎草科植物莎草Cyperus rotundusL.的干燥根莖。行氣解郁,調經止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，胸脘痞悶，寒疝腹痛，乳房脹痛，月經不調，經閉痛經。六神曲為辣寥、青蒿、杏仁等藥加入面粉或麩皮混和后，經發酵而成的曲劑。健脾和胃，消食調中。主治飲食停滯，胸痞腹脹，嘔吐瀉痢，產后瘀血腹痛，小兒腹大堅積。麥芽為禾本科植物大麥Hordeum vuIgareL.的成熟果實經發芽干燥而得。行氣消食，健脾開胃，退乳消脹。用于食積不消，脘腹脹痛，脾虛食少，乳汁郁積，乳房脹痛，婦女斷乳。生麥芽健脾和胃，疏肝行氣。用于脾虛食少，乳汁郁積。炒麥芽行氣消食回乳。用于·食積不消，婦女斷乳。焦麥芽消食化滯。用于食積不消，脘腹脹痛。焦山楂取凈山楂，照清炒法炒至表面焦褐色，內部黃褐色。消食健胃，行氣散瘀。用于肉食積滯，胃脘脹滿，瀉痢腹痛，瘀血經閉，產后瘀阻，心腹刺痛，疝氣疼痛；高脂血癥。焦山楂消食導滯作用增強。用于肉食積滯，瀉痢不爽。(山楂為薔薇科山里紅Crataeguspinnatifida Bge. Var. major N. E. Br.、山楂 C. pinnatifida Bge.或野山楂 C. cuneataSieb. etZucc.的成熟果實。)中獸醫認為腸道疾病是由濕熱或疫毒引起的。熱毒入血分，氣血與熱毒相搏，下迫大腸,而見痢疾及便血。治宜清熱解毒,涼血止痢,健脾清陽，則血痢自已。本方中黃藤、馬尾連、十大功勞葉清熱燥濕、瀉火解毒，共為君藥；龍膽瀉肝膽實火、清三焦濕熱，郁金清熱涼血，火炭母、地錦草、楊樹花清熱涼血，澀腸止瀉，共為臣藥；厚樸燥濕健脾、加強黃藤燥濕功效，香附行氣和胃，六神曲、麥芽、焦山楂補脾健胃、化濕消積，清透邪熱，又能升發清陽，鼓舞脾胃清陽之氣上升而奏止瀉止痢之功，玄參、生地黃清熱涼血滋陰，共為佐使藥。以上諸藥合用，共奏清熱解毒、燥濕止痢功效。本發明的有益效果是本發明根據中獸醫基礎理論，結合大腸桿菌病的發病機理，辯證施治，并采用現代化的中藥提取技術，對傳統中藥散劑制備工藝進行重大創新改進，研制出了防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑。解決了傳統中藥散劑(只是對中藥材進行簡單的粉碎，混合、包裝)存在的劑量大，中藥有效成分體內溶出少，生物利用度低，藥效慢等弊端。并且本發明通過混飼給藥，方便快捷，療效確切，非常適于在集約化規模養殖場推廣使用，具有良好的市場前景和經濟效益。經臨床試驗證明，本發明藥物推薦劑量對雞大腸桿菌病的有效率達到94%以上，治愈率達90%以上，優于目前臨床上常用的防治雞大腸桿病抗生素類藥物，是目前臨床上防治雞大腸桿菌病效果較理想的藥物，并有良好的促生長效果。
具體實施例方式實施例I :配比黃藤300g、馬尾連300g、十大功勞葉300g、龍膽300g、地錦草200g、楊樹花200g、郁金200g、火炭母150g、厚樸150g、玄參150g、生地黃150g、香附100g、六神曲IOOg,麥芽100g、焦山楂IOOgo制備方法(I)將黃藤粉碎成粗粉，加0. 2%硫酸溶液12倍量，浸潰48h后，過濾，收集濾液；藥渣再加0. 2%硫酸溶液8倍量，浸潰24h后，合并兩次濾液，過濾，濾液加食鹽600g (約為濾液質量的10%)，攪勻，室溫靜置24小時，濾過，70°C干燥，得黃藤素提取物85. 27g備用；(2)取馬尾連、郁金、十大功勞、厚樸、香附、火炭母、地錦草、楊樹花、龍膽、六神曲、麥芽、焦山楂、玄參、生地黃，加熱回流提取2次，第一次加10倍量75%乙醇lh，第二次加5倍量75%乙醇0. 5h ;合并藥液，濾過，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為I. 25 (60°C)的清膏，噴霧干燥，得提取物895. 19g。(3)步驟(2)提取物與上述干燥后的黃藤素提取物合并，加二氧化硅19. 54g (占總藥的19. 54%)，粉碎，過五號篩，混勻，得IOOOgo測定黃藤素提取物，水分7. 6%，含黃藤素(鹽酸巴馬汀C21H21NO4) 86. 3% ;除黃藤外，其余14味藥經提取所得提取物，測得水分6. 0%,收率35. 8%。以下結合實驗數據說明其治療及防治效果一、對雞人工感染大腸桿菌病的治療效果I、試驗藥物實施例I制備的中藥散劑。2、對照藥物①恩諾沙星可溶性粉(5% )，批號2011114，齊魯動保廠生產。②處方組成與實施例I相同，但采用傳統散劑制備工藝，只是對方中各味藥材進行粉碎、過篩、混合包裝而成。3、試驗雞1日齡SPF雞，購自濟南斯帕法斯家禽有限公司，許可證號SCXK (魯)20090002，飼養至22日齡時備用。4、菌(毒)種雞大腸桿菌(OpO2'O78)標準菌株，購自中國獸醫藥品監察所5、培養基營養瓊脂平板、營養肉湯培養基,按常規方法制備，4°C冰箱保存備用6、菌種的復壯和活菌計數將凍干保存的雞大腸桿菌開啟后接種于普通營養肉湯培養基中，按常規方法培養、平皿計數，大腸桿菌為8X 108CFU/ml。使用前，將保存菌種先接種普通平板，于37°C培養24h后，挑選典型菌落接種于肉湯中，又經37°C培養18h取出，將此肉湯培養物Iml/只頸部皮下注射健康雞復壯。從死雞肝臟無菌分離大腸桿菌并接種平板培養，最后挑選典型菌落，用普通肉湯培養，制備攻毒菌液。然后進行10倍遞增稀釋，用營養瓊脂平板進行活菌計數，計數結果為大腸桿菌為6 X 108CFU/ml。7、試驗飼料無藥配合飼料。每日給料3次，自由飲水。 8、試驗場地室溫20 24°C，相對濕度60% 70%。3、試驗方法3. I試驗動物及其處理取22日齡SPF雞210只，隨機分成6個組。各組稱體重。具體處理如下表表I試驗雞的給藥途徑及分組情況
權利要求
1.一種防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑，其特征是，制成有效成分的原料藥按重量份數計，黃藤150 350份、馬尾連150 350份、十大功勞葉150 350份、龍膽150 350份、地錦草150 350份、楊樹花100 200份、郁金100 200份、火炭母70 150份、厚樸70 150份、玄參70 200份、生地黃70 200份、香附70 200份、六神曲70 200份、麥芽70 200份、焦山楂70 200份。
2.如權利要求I所述的一種防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑，其特征是，制成有效成分的原料藥按重量計，黃藤300g、馬尾連300g、十大功勞葉300g、龍膽300g、地錦草200g、楊樹花200g、郁金200g、火炭母150g、厚樸150g、玄參150g、生地黃150g、香附100g、六神曲100g、麥芽100g、焦山楂IOOgo
3.一種制備權利要求I或2所述的純中藥散劑的方法，其特征是，按權利要求I的重量份或權利要求2的重量稱取原料藥，將黃藤粉碎后加0. 2 0. 5%的硫酸溶液浸潰提取，合并提取液，加入食鹽進行鹽析，濾過后得黃藤素沉淀物，干燥后備用；取其余的原料藥，加入70 75%的乙醇加熱回流提取，然后減壓濃縮，噴霧干燥得干粉；將干粉與上述干燥后的黃藤素沉淀物合并，加入二氧化硅，粉碎，過篩，混勻，得到防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑。
4.如權利要求3所述的制備方法，其特征是，包括以下步驟， (1)將黃藤粉碎成粗粉，加入其質量5 12倍的濃度為0.2 0. 5%的硫酸溶液，浸潰24 48h后，過濾，收集濾液；藥渣再加入4 8倍的0. 2 0. 5%的硫酸溶液，浸潰24 48h后，過濾，收集濾液；合并兩次濾液，濾液加入其質量8 12%的食鹽，攪勻，室溫靜置24 48小時，濾過，得黃藤素沉淀物，60 70°C干燥后備用； (2)取其余的原料藥，加入70 75%的乙醇加熱回流提取兩次，第一次加8 10倍量70% 75%乙醇回流提取I ±0. 2h，第二次加4 6倍量70% 75%乙醇回流提取0. 5±0. Ih ；合并兩次濾液，回收乙醇，減壓濃縮至60°C時相對密度為I. 20 I. 35的清膏，噴霧干燥得干粉； (3)將步驟(2)的干粉與步驟(I)干燥后的黃藤素沉淀物合并，加入占總藥物質量的I.8 2. 0%的二氧化硅，粉碎，過篩，混勻，得到防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑。
5.如權利要求4所述的的制備方法，其特征是，所述步驟(I)干燥后的黃藤素沉淀物及步驟(2)的干粉含水量彡10. 0wt%。
6.如權利要求4或5所述的的制備方法，其特征是，所述步驟(I)干燥后的黃藤素沉淀物含鹽酸巴馬汀按干燥品計算彡85. 0%。
全文摘要
本發明公開了一種防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑及其制備方法。該中藥散劑是由黃藤、馬尾連、十大功勞葉、龍膽、地錦草、楊樹花、郁金、火炭母、厚樸、玄參、生地黃、香附、六神曲、麥芽、焦山楂各味原料組成，本方具有清熱解毒、燥濕止痢之功效。本發明將黃藤經酸提、鹽析、干燥制得黃藤素提取物；另將其余中藥經醇提、減壓濃縮，噴霧干燥，得干粉，與上述黃藤素提取物合并，加二氧化硅適量,粉碎，過篩，混勻，即得。本發明克服傳統中藥散劑體積大、劑量大，中藥有效成分體內溶出少，生物利用度低，藥效慢等弊端，通過實驗證明推薦劑量對雞大腸桿菌病的有效率達到94%以上，治愈率達90%以上，且不會產生耐藥性，無藥物殘留。
文檔編號A61P31/04GK102784364SQ20121030897
公開日2012年11月21日 申請日期2012年8月28日 優先權日2012年8月28日
發明者張傳津 申請人:張傳津