專利名稱：一種桑黃多糖opc緩釋微囊的制作方法
技術領域：

本發明涉及一種桑黃多糖OPC緩釋微囊，屬口服保健品劑型改進領域。
背景技術：
:
桑黃，學名鮑氏層孔菌，隸屬擔子菌亞門，由于其寄生于原始森林桑樹之上，且顏色鮮黃，故稱桑黃。桑黃一直被視為一種珍貴的藥材。在古代曾有“如得到附生于桑樹上的黃色疙瘩(桑黃)，死人也可以復活”的傳說。在民間(尤其是中國、韓國、日本)，桑黃常用來治療胃痛、胃腸紊亂、淋巴腺炎癥、肝腹水、胸水、癌癥、以及強身健體，防止各種疾病。
近年來，在對桑黃的研究開發中，發現從桑黃中提取的桑黃多糖是桑黃主要的藥用活性成份之一。據研究，桑黃多糖能夠能過提高機體免疫細胞活性，抑制血管生成，降低損傷肝組織血清氨基轉移酶水平，增強蛋白質合成能力、提高SOD活性從而起到抗癌抗腫瘤、保肝護肝、抗脂質氧化等作用。
自由基能導致機體細胞脂質氧化，從而損害肝臟，誘導腫瘤的產生，而這些疾病同時也會誘發更多的自由其產生，所以自由基的清除對以上病癥的防治有著積極的作用。桑黃多糖抗氧化活性不是很強，對自由基的清除主要靠提高SOD活性來實現。
OPC是二 四聚體的低聚原花青素，廣泛存在于自然界中，如葡萄、藍莓、櫻桃、松樹皮等。其中以葡萄籽和松樹皮為其最佳來源。OPC有很強的抗氧化性及清除自由基的能力，其抗氧化性高出維生素C的20倍，高于維生素E的50倍。
現有的口服桑黃多糖、OPC等保健藥品，大部份都是將粉沫直接填充于空心膠囊中制成，口服后，藥物被迅速釋放，半衰期短。發明內容
本發明提供了一種桑黃多糖OPC緩釋微囊。
OPC加入到桑黃多糖中，彌補了桑黃多糖清除自由基能力不足的缺陷，二者相輔相成，對腫瘤，肝損傷等疾病的防治能起到更加積極有效的作用。其中桑黃多糖和OPC在二者混合物中的重量百分比分別為，桑黃多糖:50 75%，OPC:25 50%
為了使藥物口服后不被迅速釋放，本實驗采用的技術方案是提供一種桑黃多糖OPC緩釋微囊，從而使藥物口服后能達到緩釋的目的。其特征是所述桑黃多糖OPC緩釋微囊粒徑小于2mm，微囊中桑黃多糖OPC混合物的含量為0.3 30% (重量百分比)，在pH7.4的磷酸緩沖液中持續釋放時間為12 36小時。
所述桑黃多糖OPC緩釋微囊囊壁由海藻酸鈣和殼聚糖組成，內層為海藻酸鈣，夕卜層為殼聚糖沉積層。
所述桑黃多糖OPC緩釋微囊制備方法如下:
I)配制桑黃多糖OPC混合物。桑黃多糖OPC混合物中，桑黃多糖和OPC的重量百分比分別為，桑黃多糖:50 75% ；0PC:25 50%。
2)配制桑黃多糖OPC的海藻酸鈉水溶液，桑黃多糖OPC的海藻酸鈉水溶液中桑黃多糖OPC混合物和海藻酸鈉的重量比為1:1 1: 10，海藻酸鈉的終濃度為I 5%。3)配制殼聚糖-CaCl2溶液，將殼聚糖溶于0.5 20%的醋酸溶液中，緩慢加入CaCl2溶液，制成殼聚糖-CaCl2溶液。該殼聚糖-CaCl2溶液中殼聚糖終濃度為0.1 2.0 %(ff/V)，CaCl2 終濃度為 0.5 5.0 % (W/V)，溶液 Ph4.5 6.5。4)將桑黃多糖海藻酸鈉溶液以微小液滴的形式滴入攪拌中的殼聚糖-CaCl2溶液中，滴完后繼續攪拌30 60min，之后，過濾，所得球形物水洗后干燥，即得桑黃多糖OPC緩
釋微囊。本發明的優越性主要體現在下面兩個方面:首先自由基的產生是導致免疫力降低，癌癥產生及肝細胞損傷等一系列疾病的主要誘因之一，而這些疾病也會誘導更多的自由基產生，利用桑黃多糖治療這 些疾病時，由于桑黃多糖清除自由基的能力不是很強(其抗氧化性主要是通過增強SOD活性來實現的)，故不能充分發揮治療這些疾病的作用。我們把抗氧化性很強的OPC加入到桑黃多糖中，彌補了桑黃多糖清除自由基能力不足的缺陷，二者相輔相成，對腫瘤，肝損傷等疾病的防治及免疫力的提高能起到更加積極有效的作用。其次，由于海藻酸鈉與多價陽離子(如鈣離子)接觸時會瞬時凝膠化，我們利用這個原理對桑黃多糖OPC混合物進行包埋，再利用殼聚糖分子鏈上的伯氨基與海藻酸鹽分子鏈上的羧基之間會產生靜電相互作用的原理，在海藻酸鹽微囊表面復合一層聚電解質膜，這樣，不但可以增強微囊的穩定性，而且可提高微囊對桑黃多糖OPC混合物的包埋率，同時還可以調節被包埋桑黃多糖OPC的釋放速度。該方法制備過程簡單，無需高溫、也無需添加有機溶劑或其它有害化合物。用該方法制備的桑黃多糖OPC緩釋微囊在PH7.4的磷酸緩沖液中，持續釋放時間為12 36小時，延長了口服后桑黃多糖及OPC的代謝作用時間，達到了緩釋的目的。具體實施方法:下面結合實例，對本發明的具體制作方法進行說明稱取7g的桑黃多糖和3g 0PC，將其混均，以1.0 %的醋酸配制終濃度0.8%的殼聚糖溶液500ml，殼聚糖完全溶解后，加入15gCaCl2，制成殼聚糖-CaCl2溶液。配制5 %的海藻酸鈉水溶液，等海藻酸鈉在溶液中完全融脹后，加入2g桑黃多糖OPC混合物，攪拌使其均勻混入海藻酸鈉水溶液中后，用針頭將桑黃多糖OPC-海藻酸鈉溶液滴入緩慢攪拌中的殼聚糖-CaCl2溶液中，完成后繼續攪拌30 60min，然后濾去溶液，將所得小球水洗后干燥，便得到桑黃多糖OPC緩釋微囊。該桑黃多糖OPC緩釋微囊粒徑小于2mm，微囊中桑黃多糖OPC混合物的平均含量為18% (重量百分比)。由溶出度試驗測后表明:該桑黃多糖OPC緩釋微囊在PH7.4的磷酸緩沖液中桑黃多糖OPC混合物24小時的溶出度為85%。
權利要求
1.一種桑黃多糖OPC緩釋微囊，其特征是所述桑黃多糖OPC緩釋微囊的粒徑小于2mm，微囊中桑黃多糖OPC混合物的總含量為0.3 30% (重量百分比)，在Ph7.4的磷酸緩沖液中持續釋放時間為12 36小時。
2.根據權利要求1所述的一種桑黃多糖OPC緩釋微囊，其特征是所述桑黃多糖OPC緩釋微囊中桑黃多糖和OPC在二者混合物中的重量百分比分別為:桑黃多糖為50 75%，OPC 為 25 50%。
3.根據權利要求1所述的一種桑黃多糖OPC緩釋微囊，其特征是所述桑黃多糖OPC緩釋微囊的囊壁主要由海藻酸鈣和殼聚糖組成。
4.根據權利要求1所述的一種桑黃多糖OPC緩釋微囊，其特征是所述桑黃多糖OPC緩釋微囊的制備方法如下: 1)配制桑黃多糖OPC混合物，桑黃多糖OPC混合物中，桑黃多糖和OPC的重量百分比分別為，桑黃多糖:50 75%，OPC:25 50`% ； 2)配制桑黃多糖OPC的海藻酸鈉水溶液，桑黃多糖OPC的海藻酸鈉水溶液中桑黃多糖OPC混合物和海藻酸鈉的重量比為1:1 1: 10，海藻酸鈉的終濃度為I 5% ; 3)配制殼聚糖-CaCl2溶液，將殼聚糖溶于0.5 20%的醋酸溶液中，緩慢加入CaCl2溶液，制成殼聚糖-CaCl2溶液，該殼聚糖-CaCl2溶液中殼聚糖終濃度為0.1 2.0% (W/V)，CaCl2 終濃度為 0.5 5.0 % (W/V)，溶液 Ph4.5 6.5 ; 4)將桑黃多糖OPC海藻酸鈉溶液以微小液滴的形式滴入攪拌中的殼聚糖-CaCl2溶液中，滴完后繼續攪拌30 60min，之后，過濾，所得球形物水洗后干燥，即得桑黃多糖OPC緩釋微囊。
5.根據權利要求4所述桑黃多糖OPC緩釋微囊的制備方法3)中，所得球形物水洗后干燥的溫度不能大于50°C。
全文摘要
本發明公開了一種桑黃多糖OPC緩釋微囊，該微囊粒徑小于2mm，微囊囊壁主要由海藻酸鈣和殼聚糖組成，囊芯物質為桑黃多糖和OPC混合物，其中桑黃多糖的含量為50～75％，OPC含量為25～50％。微囊中桑黃多糖和OPC混合物的總含量為0.3～30％(以上百分比均為重量百分比)，在pH7.4的磷酸緩沖液中持續釋放時間為12～36小時。由于微囊在Ph7.4的磷酸緩沖液中能持續釋放桑黃多糖OPC混合物達12～36小時，故能延緩口服微囊后桑黃多糖OPC混合物的代謝時間，從而達到緩釋的目的。此外，OPC和桑黃多糖的協同作用，能夠更加有效地提高機體的免疫能力及對癌癥、糖尿病等的防治效果。
文檔編號A61K31/353GK103156878SQ201310124370
公開日2013年6月19日 申請日期2013年4月11日 優先權日2013年4月11日
發明者齊欣, 陳曉云, 陳穎, 楊麗維, 宋玉雙, 劉宇新 申請人:天津市園藝工程研究所