專利名稱：：用檀香紫檀提取物治療糖尿病的制備方法及其應用的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種治療糖尿病的檀香紫檀提取物及，其該提取物在治療糖尿病的藥品或保健品中的應用。
發明內容糖尿病是一種慢性疾病，特點是高血糖，是由于絕對或相對胰島素循環水平不足引起的.雖然不同種類的口服降糖藥可能同胰島素用于治療糖尿病，人們越來越關心草藥，由于副作用與這些治療劑因為它們的顯著的效果，最小副作用的臨床經驗和相對低廉的成本，中藥處方廣泛應用。糖尿病為一常見的多發的代謝性內分泌疾病，隨著經濟的發展和人類生活方式的改變以及人口老齡化，糖尿病患者主要是II型糖尿病患者的數量迅速增加，其發病率在全球范圍內尤其是發展中國家呈逐漸增高趨勢，并稱流行趨勢。目前，糖尿病已成為全世界許多國家的常見病多發病，其死亡率已居腫瘤、心血管病之后的第3位，是工業發達國家中僅次于癌癥、艾滋病和心血管之后需優先重視的疾病。糖尿病在祖國中醫學中屬"消渴癥"范疇，以多飲、多食、多尿、身體消瘦，或尿濁、尿有甜味為其臨床特征，病機主要為陰虛燥熱。現代醫學按其病理特征將糖尿病大致分為胰島素依賴型(I)和非胰島素依賴型(II)兩種類型，前者主要是由于遺傳與環境因素中病毒感染、化學物質所致的胰島p細胞自身免疫性驗證，導致e細胞破壞、功能損害、胰島素分泌缺失所致，在臨床上主要以補充外源性胰島素進行治療；后者則與胰島素抵抗和胰島素分泌的相對性缺乏有關，兩者呈有均一性。II型糖尿病一般有使用胰島素制劑，常通過控制飲食或服用降糖藥物控制病人過高的血糖水平。目前，臨床上常用的口服降糖化學藥品主要為磺(酰)脲類、雙胍類及a—葡萄糖甙酶抑制劑，但這些藥物均存在著嚴重不良反應，特別是腸道副作用，或長期服用后療效不加甚至無效等缺陷。同時，雖然目前國內市場時也有一些治療糖尿病的復方中藥制劑，但大多存在著f效不明顯、服用周期長等不足。紫檀"的植物學名稱是檀香紫檀，為豆科紫檀屬。拉丁名為PterocarpussantalirmsLF，商品名為redsanders，redsandal-wood。其木材能夠使機體收縮，增補及發汗.糊狀的木材是作為冷敷治療發炎和頭痛.據3說這是助于治療抑郁和皮膚病.熬出的藥是作為收斂劑強心劑慢性痢疾樹皮粉稀飯,是用于治療腹瀉.飲用紫檀水每天兩次用于治療糖尿病.當地也稱為rakthachandan.其他同類屬的木材和樹皮，囊狀紫檀P.marsupium是人所共知的降糖活性.明朝李時珍《本草綱目》本部第三十四巻說"紫檀-咸，微寒,無毒，能和營氣消腫毒。可用此鋸末煎水涂沫患處；且有舒經活血、促進血液循環及降壓功效。但是現階段將植香紫檀提取物用于治療糖尿病的藥物或保健品，還未見報道。本發明的目的是這樣實現的1、提取紫檀樹粉末浸泡于不同的溶劑(水或95%的乙醇或正己烷)中，在不同玻璃瓶里2天，并且將溶液過濾，這樣反復三到四次，直到萃取液沒有顏色.通過降壓的方式將萃取物進行蒸餾濃縮，并冷凍干燥，得紫檀提取物。2、將得到的紫植提取物，用常規的藥劑學方法，加入適當的輔料，制成粉針劑、滴劑、片劑、膠囊、口服液、顆粒劑等藥品或保健品。3、本發明中加入的紫植提取物的范圍是O.lg至15g本發明藥理試驗方案一、降血糖作用實驗l實驗材料1.1藥品與試劑1.1藥品與試劑紫植水提物、紫檀醇提物、紫檀己烷提取物，鹽酸腎上腺素注射液，葡萄糖四氧嘧啶，血糖、總膽固醇及甘油三脂測定試劑盒，糖化血清蛋白測定試劑盒1.2動物實驗用小鼠1.3儀器721分光光度計，LDZ-0.8醫用離心機2方法2.l對正常小鼠血糖的影響取18—20g小鼠50只，雌雄各半，按性別和體重隨機分為5組，對照組；空白組紫檀水提物組、紫檀醇提物組、紫檀己烷提取物組。各組小鼠每日上午空腹按劑量分別灌胃給藥l次，空白組正常飼養，對照組給予空白液0.5。/。CMC-Na20ml/kg，連續7天。末次給藥后禁食12小時，于第8日晨眼眶靜脈取血，分離血清，用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖值，t檢驗比較組間差異的顯著性。組別劑量(/kg)動物數(只)血糖(mg%，X±SD)空白組20ml10只100.9±21.0對照組2.5g10只109.2±18.1紫檀水提物組0.5g10只110.3±16.3紫檀醇提物組0.5g10只98.3±22.8紫植己烷提取物組0.5g10只104.7±20.1實驗結果表明紫檀水提物、紫檀醇提物、紫植己烷提取物三種物質，連續灌服7天，對正常小鼠血糖水平無明顯影響。2.2對小鼠葡萄糖性髙血糖的影響選20—22g小鼠120只，雌雄兼用，按性別和體重隨機分為6組，每組20只空白組、模型組、對照組、紫檀水提物組、紫檀醇提物組、紫檀己烷提取物組。各組動物于每日上午空腹灌胃給藥l次，空白組給予空白液，連續8天。末次給藥前禁食12小時，末次后30分鐘，除空白對照組腹腔注射生理鹽水20ml/kg外，其余各組均腹腔注射12.5%葡萄糖溶液20ml/kg，30min后取血測定血糖濃度。組別劑量(/kg)動物數(只)血糖(mg%，X±SD)空白組20ml20114.4±17.3對照組2.5g20514.9±32.7模型組20ml20230.4±32.1紫植水提物組0.20220.3±23.7紫檀醇提物組0.5g20227.7±35.1紫植己烷提取物組0.5g20290.7±20.1與模型組相比，*P<0.01實驗結果表明，紫檀水提物、紫檀醇提物、紫檀己烷提取物三種物質，連續口服8天，對葡萄糖所致小鼠血糖升高有顯著降低作用。2.3對小鼠腎上腺素性高血糖的影響選20—22g小鼠144只，雌雄兼用，按性別和體重隨機分為6組，每組24只劑量分組及給藥方法同前。末次給藥前禁食12小時。末次給藥后30分鐘，，除空白對照組腹腔注射生理鹽水20ml/kg外，其余各組均腹腔注射鹽酸腎上腺素0.2mg/kg。30分鐘后取血，分離血清測定血糖值。組別劑量(/kg)動物數(只)血糖(mg%，X±SD)空白組20ml241214±17.3對照組2.5g24623.3±52.1模型組20ml24311.2±67.6紫植水提物組0.5g24290.5±55.4紫檀醇提物組0.5g24240.7±86.1紫植己烷提取物組0.5g24320.7土80.1與模型組相比*P<0.05，**P<0..01實驗結果表明紫檀水提物、紫檀醇提物、紫植己垸提取物三種物質，連續口服8天，可明顯對抗小鼠腎上腺素性高血糖的影響2.4對四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖、血肪及糖化血清蛋白的影響選20—22g小鼠30只，雌雄兼用，按性別和體重隨機分為6組，每組180只空白組、模型組、對照組、紫植水提物組、紫檀醇提物組、紫檀己垸提取物組。各組動物禁食不禁水24h后，分別按劑量灌胃給藥，30分鐘后，除正常對照組腹腔注射生理鹽水20ml/kg外，其余各組均以200mg/kg的劑量腹腔注射四氧嘧啶的生理鹽水溶液。每日晨空腹灌胃一次，連續21天。末次給藥前禁食12小時。給藥后30分鐘眼眶靜脈取血，分離血清，按試劑盒方法測定血糖、總膽固醇、甘油三脂及糖化血清蛋白濃度。實驗結果表明，紫檀水提物、紫檀醇提物、紫檀己垸提取物三種物質，均對四氧嘧啶糖尿病小鼠模型血糖、甘油三脂及糖化血清蛋白有不同程度的降低作用，但對血清總膽固醇無明顯影響。二、降血糖大鼠作用的藥理實驗設計。1、試驗用的藥物按上面介紹的方法準備紫植水提物組、紫檀醇提物組、紫植己垸提取物。62、試驗用動物的準備；誘發糖尿病雄性大白鼠，年齡4個月(體重.180g)，用前述所說的方法，腹腔內注入冰水(150mg/公斤體重).兩星期后,把明顯高血糖(空腹血糖)250毫克+24.2%)的老鼠選出，用于研究.測量血糖用與埃姆斯測量劑.所有的動物都可以使用自來水和飼料，且塑料籠子保持恒溫。3、試驗設計設計實驗的老鼠分成ll組；每個小組由六名老鼠.紫檀提取物懸浮在蒸餾水，使用插管喂養，經過一個通宵.正常沒有治療的和糖尿病沒有治療的老鼠喂蒸餾水.采血器測量血糖從尾部靜脈在喂養的植物提取物后得零，等到一，三，五，七至九小時后.將這ll組的只老鼠,使用插管輸入了0.2g/kg的"格列本脲"<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>試驗結果表明紫檀水提物組、紫檀醇提物組、紫檀己烷提取物，對正常的老鼠，無降低血糖的作用，而對糖尿病的老鼠具有顯著的降血糖作用。臨床試驗設計經過上面藥理試驗篩選后，選取試驗結果最佳的紫檀提取物為進行后續的臨床試驗。選用28例患者作為治療組，這些患者中，年齡為1630歲者3人，3145歲者5人，4660歲者8人，6175歲者12人，要求患者的空腹血糖在1O咖ol/L以上，尿糖為50100mmol/L。同時選取相同例與治療組患者的年齡、病史、病情相當的患者作為對照組，以此證明本發明的藥物療效。治療期間，治療組患者停用其他任何藥物，僅采用本發明中的藥物，早晚各服用一次，每次服用量為5克，對照組的患者服用D-860優降糖藥物，該藥的服用方法按說明書要求服用。治療組與對照組均治療觀察三個月，再做檢查。分類血、尿糖對照組治療組血糖畫1/L尿糖,1/L血糖mmol/L尿糖腸1/L16306.205.5031456.46.827.332,05.56.0046607.57.726.435.06.06.25.56.261758.99.228.255.07.38.027.830.0從上述結果可得出本發明藥物的治療交5[果明顯優于D-860優降糖的治療效果。權利要求1、一種治療糖尿病的藥物，其特征在于所述的藥物采用紫檀或其同屬物與藥學可接受的添加劑和/或助劑一起配制。2、如權利l所述的一種治療糖尿病的藥物或保健品，其特征在于所述的同屬物為豆科紫檀屬的所有植物種類，如印度紫檀、囊狀紫檀、安哥拉紫檀等。3、如權利要求l所述的一種治療糖尿病的藥物或保健品，其特征在于在所述的lkg藥物或保健品中，含有0.lg至1.5g的紫檀或其同屬物的提取物。4、如權利要求l所述的一種治療糖尿病的藥物或保健品，其特征在于，提取紫檀所用的容劑為水、乙醇、己烷或其它藥劑學上常用的提取容劑。5、如權利要求l所述的一種治療糖尿病的藥物，其特征在于所述的藥物的劑型采用藥劑學上認可的任何一種劑型。全文摘要本發明涉及一種治療糖尿病的檀香紫檀提取物及其該提取物在治療糖尿病的藥品或保健品中的應用。其制備方法為，將紫檀樹粉末浸泡于不同的溶劑(水或95％的乙醇或正己烷)中，在不同玻璃瓶里2天，并且將溶液過濾，這樣反復三到四次，直到萃取液沒有顏色。通過降壓的方式將萃取物進行蒸餾濃縮，并冷凍干燥，得紫檀提取物。將得到的紫檀提取物，用常規的藥劑學方法，加入適當的輔料，制成粉針劑、滴劑、片劑、膠囊、口服液、顆粒劑等藥品或保健品。文檔編號A61K135/00GK101322738SQ20071011094公開日2008年12月17日申請日期2007年6月11日優先權日2007年6月11日發明者陳麗華,陳振興申請人:陳麗華;陳振興