專利名稱：復方氨基酸注射液(18aa-i)組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種含氨基酸注射液及其制造方法。
背景技術：
氨基酸是組成蛋白質的基本單位。復方氨基酸注射液作為一種靜脈注射營養劑，廣泛用于營養支持治療，如現有的通用名為小兒復方氨基酸注射液(18AA-1)的十八種氨基酸復方注射液，其配方為每IOOOml含有異亮氨酸3.1g,絲氨酸3. Sg,甘氨酸2.1g,丙氨酸6. 3g，甲硫氨酸1. 3g，色氨酸1. 4g，亮氨酸7. Og.，門冬氨酸4. lg, N-乙酰-L-酪氨酸0. 6g，脯氨酸5. 6g，苯丙氨酸2. 7g，纈氨酸3. 6g，醋酸賴氨酸7. 9g，谷氨酸7.1g,組氨酸2.1g,精氨酸4.1g,蘇氨酸3. 6g，鹽酸半胱氨酸1. 0g。根據現有規定，凡是來自動植物、微生物發酵提取物及生產過程中有可能混入組·胺類或類組胺類物質的注射劑，應建立降壓物質檢查項。如抗生素、中藥注射劑、氨基酸、多肽類等，復方氨基酸注射液(18AA-1 )作為一種配方中含有組氨酸的注射液，在經過加熱滅菌后，其降壓物質容易出現不合格的問題，影響產品的合格率，并容易對患者造成潛在危害，因此降低其降壓物質含量成為現有技術中需要解決的問題。

發明內容
我們意外的發現，加入作為pH調節劑的乳酸/乳酸鈉后，可以顯著的降低經過高溫滅菌后的復方氨基酸注射液的降壓物質。本發明提供了一種復方氨基酸注射液，每IOOOml含有異亮氨酸2. 8-3. 5g，絲氨酸3. 5-4. Og,甘氨酸L 7-2. 5g,丙氨酸6. 0-6. 5g,甲硫氨酸1_L 5g,色氨酸1_L 5g,亮氨酸6. 5-7. 5g.,門冬氨酸3. 7-4. 3g, N-乙酰-L-酪氨酸0. 5-1. Og,脯氨酸5. 2-5. 8g,苯丙氨酸2. 5. -3. Og,纈氨酸 3. 1-3. 8g，醋酸賴氨酸 7. 7-8. 3g，谷氨酸 6. 8-7. 3g，組氨酸1. 7-2. 5g，精氨酸3. 7-4. 5g，蘇氨酸3. 4-4. Og,鹽酸半胱氨酸0. 5-1. 5g，其特征是所述的注射液，每IOOOml還含有0. 5-lg的乳酸。所述的注射液，優選每IOOOml含有異亮氨酸3.1g,絲氨酸3. 8g，甘氨酸2.1g,丙氨酸6. 3g，甲硫氨酸1. 3g，色氨酸1. 4g，亮氨酸7. Og.，門冬氨酸4. lg, N-乙酰-L-酪氨酸0. 6g，脯氨酸5. 6g，苯丙氨酸2.1g,纈氨酸3. 6g，醋酸賴氨酸7. 9g，谷氨酸7.1g,組氨酸
2.1g,精氨酸4.1g,蘇氨酸3. 6g，鹽酸半胱氨酸1. 0g。所述的注射液，優選每IOOOml還含有焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉0. 5-1. 5g，優選1.Og0所述的注射液采用如下方法配制I)取處方量50% 80%的注射用水，氮氣保護下，加溫至4(T60°C，投入亮氨酸、
異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、門冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、醋酸賴氨酸、組氨酸、甘氨酸及色氨酸使之全溶。再加入N-乙酰-L-酪氨酸，鹽酸半胱氨酸充分攪拌至完全溶解，加入處方量乳酸，用氫氧化鈉溶液調節pH值應在5. (T7之間再加入并補足水量處方量，。降溫至3(T50°C。2)加0. n% (g/ml)藥用炭攪拌均勻，藥液經0.22i!m微孔終端濾器循環過濾至藥液可見異物合格，瓶內充氮氣灌封。3)滅菌10(Tl2(rC 恒溫 20 50 分鐘。所述藥用炭的用量為相對于注射液總體積的重量體積百分比。在制備中我們發現，當采用其他常見的pH調節劑如醋酸/醋酸鹽，磷酸/磷酸鹽、檸檬酸/檸檬酸鹽、以及不加入PH調節劑時，都不能實現降低高溫滅菌后注射液降壓物質含量的目的，而僅有加入了乳酸作為PH調節劑后，意外的發現高溫滅菌后注射液降壓物質含量出現了顯著的降低，提高了注射液的質量降低了不良反應。
具體實施方式
在實施例中，下表中處方為以10000ml計算的投料量，，分裝采用250ml玻瓶。滅菌采用熱壓滅菌，105°C，45min。加入所述pH調節劑后，再用0.1M的氫氧化鈉溶液或鹽酸將pH調節至5. 5-6. 5。(如pH合格可不用再加)所述的注射液采用如下方法配制I)取處方量50% 80%的注射用水，氮氣保護下，投入亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、門冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、醋酸賴氨酸、組氨酸、甘氨酸及色氨酸使之全溶。再加入N-乙酰-L-酪氨酸，鹽酸半胱氨酸充分攪拌至完全溶解，加入處方量PH調節劑(實施例7-8不加pH調節劑)，用氫氧化鈉溶液調節pH值(如pH合格可不用再加氫氧化鈉)，再加入并補足水量至10000ml，。降溫至3(T50°C。2)加0.5% (g/ml)藥用炭攪拌均勻，藥液經0.22 微孔終端濾器循環過濾至藥液可見異物合格，瓶內充氮氣灌封。實施例0-8的配方如下，其中實施例0-3為采用本發明提供技術方案的實施例，而實施例4-8為對比例，其中實施例8與實施例7所得的注射液配方相同，分裝后不經過加熱滅菌直接進行降壓物質實驗
權利要求
1.一種復方氨基酸注射液，每IOOOml含有異亮氨酸2. 8-3. 5g，絲氨酸3. 5-4. Og,甘氨酸1. 7-2. 5g,丙氨酸6. 0-6. 5g,甲硫氨酸1-1. 5g,色氨酸1-1. 5g,亮氨酸6. 5-7. 5g.,門冬氨酸3. 7-4. 3g, N-乙酰-L-酪氨酸0. 5-1. Og,脯氨酸5. 2-5. 8g,苯丙氨酸2. 5. -3. Og,繳氨酸3.1-3. 8g，醋酸賴氨酸7. 7-8. 3g，谷氨酸6. 8-7. 3g，組氨酸1. 7-2. 5g，精氨酸3. 7-4. 5g，蘇氨酸3. 4-4. Og,鹽酸半胱氨酸0. 5-1. 5g，其特征是所述的注射液，每IOOOml還含有0. 5-lg的乳酸。
2.如權利要求1所述的注射液，其特征是每IOOOml含有異亮氨酸3.lg，絲氨酸3. 8g，甘氨酸2. lg，丙氨酸6. 3g，甲硫氨酸1. 3g，色氨酸1. 4g，亮氨酸7. Og.，門冬氨酸4. lg，N_乙酰-L-酪氨酸0. 6g，脯氨酸5. 6g，苯丙氨酸2.1g,纈氨酸3. 6g，醋酸賴氨酸7. 9g，谷氨酸7.1g,組氨酸2.1g,精氨酸4.1g,蘇氨酸3. 6g，鹽酸半胱氨酸1. 0g。
3.如權利要求1或2所述的注射液，其特征是每IOOOml還含有焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉 0. 5-1. 5g。
4.如權利要求1或2所述的注射液，其特征是每IOOOml還含有焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉1. Ogo
全文摘要
復方氨基酸注射液(18AA-I)組合物，每1000ml含有異亮氨酸2.8-3.5g，絲氨酸3.5-4.0g，甘氨酸1.7-2.5g，丙氨酸6.0-6.5g，甲硫氨酸1-1.5g，色氨酸1-1.5g，亮氨酸6.5-7.5g.，門冬氨酸3.7-4.3g，N-乙酰-L-酪氨酸0.5-1.0g，脯氨酸5.2-5.8g，苯丙氨酸2.5.-3.0g，纈氨酸3.1-3.8g，醋酸賴氨酸7.7-8.3g，谷氨酸6.8-7.3g，組氨酸1.7-2.5g，精氨酸3.7-4.5g，蘇氨酸3.4-4.0g，鹽酸半胱氨酸0.5-1.5g，其特征是所述的注射液，每1000ml還含有0.5-1g的乳酸。
文檔編號A61K47/12GK102988359SQ201210543299
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月13日 優先權日2012年12月13日
發明者何光杰, 袁英, 柏德昌, 楊柳 申請人:天津金耀集團有限公司