專(zhuān)利名稱(chēng)：一種中藥復(fù)合物在制備用于治療或預(yù)防由血小板凝集所導(dǎo)致疾病的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)合物，具體地涉及一種具有抗血小板凝集作用的中藥復(fù)合物。
背景技術(shù)：
腎病綜合征的病因，以免疫性炎癥為主，也有凝血、纖溶因素參與。由于凝血因子增強(qiáng)，抗凝血活性低下，纖溶抑制因子增加，造成高凝狀態(tài)，易并發(fā)動(dòng)靜脈血栓。因此多年來(lái)抗凝治療曾被認(rèn)為是腎病綜合征患者的診療手段之一。腎病綜合征患者高凝狀態(tài)的發(fā)生除了由于體內(nèi)某些蛋白質(zhì)從尿中丟失，及繼發(fā)性肝臟合成蛋白質(zhì)的脂質(zhì)增多等因素外，目前認(rèn)為疾病狀態(tài)下單核細(xì)胞表達(dá)前凝血活性，從而導(dǎo)致外源性凝血系統(tǒng)的激活，這一過(guò)程中炎癥因子和免疫反應(yīng)的調(diào)控， 免疫復(fù)合物和補(bǔ)體都可刺激前凝血活性的表達(dá)。而臨床上應(yīng)用的抗血小板凝集藥物其抗凝療效主要在于抑制血小板功能，如常用的潘生丁等。其擴(kuò)張血管作用較弱，但有抑制血小板聚集作用，并能增強(qiáng)前列腺El的抗血栓作用，但往往因較嚴(yán)重的頭暈頭痛，使患者在未用到足量藥前就不得不減量或停藥。同樣的，肝素在藥理學(xué)上存在很多缺點(diǎn)。肝素是大分子物質(zhì)，由于與血漿白蛋白結(jié)合率高，因此難于控制。可刺激抗體形成，有很強(qiáng)的晝夜節(jié)律性，可對(duì)其抗凝效果產(chǎn)生重要影響。部分藥物需要在監(jiān)控凝血功能及時(shí)調(diào)整用量。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的在于，提供一種副作用小、可以長(zhǎng)期應(yīng)用的抗凝藥物，用以解決普通抗凝藥物副作用大以及腎病綜合征由于病程長(zhǎng)、腎臟代謝障礙，因而副作用更容易放大的問(wèn)題。本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:本發(fā)明提供一種包括丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂提取物的中藥復(fù)合物，其中，所述中藥復(fù)合物通過(guò)以下方法制備:a)將丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂粉碎過(guò)篩；b)將步驟a)中的藥材加水煎煮過(guò)濾，合并濾液,濃縮濾液制成清膏；c)將步驟b)所制得的清膏干燥制成粉末；將制得的粉末與輔料加工成軟材，經(jīng)擠壓滾圓制丸，經(jīng)干燥后包薄膜衣制成。其中，所述輔料包括填充劑、潤(rùn)濕劑；其中，所述填充劑選自乳糖，潤(rùn)濕劑選自酒
不目O本發(fā)明還提供了一種用于制備上述中藥復(fù)合物的方法，所述方法包括以下步驟:a)將丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂粉碎過(guò)篩，其中，所述丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂的重量比為16 32:8 16:8 16:8 16:4 8:4 8:2 4，優(yōu)選為 24:12:12:12:8:6:2 ；
b)向上述藥材中加入為藥材總重量3 8倍、優(yōu)選5倍的水煎煮，合并濾液，過(guò)濾，將濾后的濾液經(jīng)低溫濃縮制成清膏；c)將步驟b)所制得的清膏利用真空干燥法制成粉末；向制得的粉末中加入輔料制成軟材，經(jīng)擠壓滾圓制丸，經(jīng)干燥后包薄膜衣制成。優(yōu)選地，步驟a)中所述過(guò)篩選自8-50目篩。優(yōu)選地，步驟b)中煎煮選自2-4次；所述低溫濃縮是在10 30°C下進(jìn)行的；所述清膏的相對(duì)密度為1.20-1.30。優(yōu)選地，步驟c)中所述真空干燥是在10_35°C下進(jìn)行的；所述輔料包括填充劑、潤(rùn)濕劑；其中，所述填充劑選自乳糖；所述潤(rùn)濕劑選自酒精；所述干燥是在40-60°C下進(jìn)行的。本發(fā)明還提供了中藥復(fù)合物在制備用于治療或預(yù)防由血小板凝集所導(dǎo)致疾病的藥物中的用途，所述疾病優(yōu)選為腎病綜合癥，更優(yōu)選為動(dòng)靜脈血栓。優(yōu)選地，所述用途包括單獨(dú)使用中藥復(fù)合物用以治療或預(yù)防由血小板凝集所導(dǎo)致的疾病、與抗血小板凝集藥物、優(yōu)選華法令隔日交替使用用以治療或預(yù)防由血小板凝集所導(dǎo)致的疾病。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的詳細(xì)描述，給出的實(shí)施例僅為了闡明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1a)將丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香、山楂七味藥按照重量比為32:16:16:16:8:8:4分別揀選，除去雜質(zhì)，粉碎過(guò)8目篩備用；b)向步驟a)處理得到的藥材中加8倍重量的水煎煮4次，每次3h，合并煎液，濾過(guò)，濾液30°C下低溫濃縮成相對(duì)密度為1.30的清膏；c)將步驟b)所得清膏在10°C下真空干燥得粉，加入I重量份的乳糖，以乙醇為濕潤(rùn)劑制軟材，擠壓滾圓制丸，40°C干燥30min，過(guò)篩選丸，包薄膜衣即得。實(shí)施例2a)將丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香、山楂七味藥按照重量比為24:12:12:12:8:6:2分別揀選，除去雜質(zhì)，粉碎過(guò)50目篩備用；b)向步驟a)處理得到的藥材中加3倍重量的水煎煮3次，每次0.5h，合并煎液，濾過(guò)，濾液10°c下低溫濃縮成相對(duì)密度為1.22的清膏；c)將步驟b)所得清膏在35°C下真空干燥得粉，加入0.1重量份的乳糖，以乙醇為濕潤(rùn)劑制軟材，擠壓滾圓制丸，60°C干燥5min，過(guò)篩選丸，包薄膜衣即得。實(shí)施例3a)將丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香、山楂七味藥按照重量比為16:8:8:8:4:4:2分別揀選，除去雜質(zhì)，粉碎過(guò)30目篩備用；b)向步驟a)處理得到的藥材中加5倍重量的水煎煮2次，每次2h，合并煎液，濾過(guò)，濾液20°C下低溫濃縮成相對(duì)密度為1.20的清膏；

c)將步驟b)所得清膏在25°C下真空干燥得粉，加入0.5重量份的乳糖，以乙醇為濕潤(rùn)劑制軟材，擠壓滾圓制丸，50°C干燥15min，過(guò)篩選丸，包薄膜衣即得。
實(shí)施例4取健康雄性Wistar大鼠，麻醉下按615mg/kg體重I次性尾靜脈注射阿霉素(2%阿霉素0.65ml)，對(duì)照組同法注射0.65ml生理鹽水。注射后14 d模型形成。實(shí)驗(yàn)分9組，每組10只。按以下藥物劑量灌胃給藥:A組:正常對(duì)照組；B組:病理模型對(duì)照組；C組:口服華法令組,按0.4mg/kg體重給藥；D-F組:分別口服實(shí)施例1-3中藥復(fù)合物組，按lg/kg體重給藥；G組:交替服藥組1，口服華法令及按照實(shí)施例1所制得的中藥復(fù)合物，按C、D組劑量隔日交替給藥；H組:交替服藥組2，口服華法令及按照實(shí)施例2所制得的中藥復(fù)合物，按C、E組劑
量隔日交替給藥；I組:交替服藥組3，口服華法令及按照實(shí)施例3所制得的中藥復(fù)合物，:按C、F組劑量隔日交替給藥。其中B、C、D、E組均制成腎病綜合征模型，C、D、E組均服藥14d。末次給藥60min后，眼眶取血，測(cè)定各鼠的凝血時(shí)間。在表I中顯示了中藥復(fù)合物和華法令對(duì)腎病綜合癥大鼠出血時(shí)間的影響比較結(jié)果O
表I
組別例數(shù)(只)出血時(shí)間(mm)
A 組101.3+0.5
B 組100.9±0.3
C 組108.9=0.9*
D 組105.3=0.6*
E 組105.5=0.6*
F 組105.丨二 0.4*
G 組108.6=0.7*
H 組108.3=0.7*
I 組108.4=0.7*與模型對(duì)照組相比，*P < 0.01綜上，中藥復(fù)合物各組和交替服藥各組對(duì)腎病綜合征大鼠具有顯著抗凝作用(P< 0.01)，其中G-1組，即交替服藥組，采取中藥復(fù)合物和華法令隔日交替給藥，其作用和華法令組相當(dāng)(P > 0.05 )，說(shuō)明以中藥復(fù)合物和華法令聯(lián)合使用，可以降低華法令用量，減輕副作用。本發(fā)明利用上述中藥復(fù)合物制造工藝簡(jiǎn)單，無(wú)高溫處理過(guò)程，即時(shí)嚴(yán)密包裝保證安全衛(wèi)生，與臨床常用抗凝藥物、尤其是與華法令聯(lián)用治療腎病綜合征血凝狀態(tài)，能夠起到和單用華法令相近的抗凝效果，降低西藥用`量，減輕副作用，節(jié)約成本。
權(quán)利要求
1.一種包括丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂提取物的中藥復(fù)合物，其特征在于，所述中藥復(fù)合物通過(guò)以下方法制備: a)將丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂粉碎過(guò)篩； b)將步驟a)中的藥材加水煎煮過(guò)濾，合并濾液，濃縮濾液制成清膏； c)將步驟b)所制得的清膏干燥制成粉末；將制得的粉末與輔料加工成軟材，經(jīng)擠壓滾圓制丸，經(jīng)干燥后包薄膜衣制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)合物，其中，所述輔料包括填充劑、潤(rùn)濕劑；其中，所述填充劑選自乳糖，潤(rùn)濕劑選自酒精。
3.—種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥復(fù)合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟: a)將丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂粉碎過(guò)篩，其中，所述丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂的重量比為16 32:8 16:8 16:8 16:4 8:4 8:2 4，優(yōu)選為24:12:12:12:8:6:2 ；b)向上述藥材中加入為藥材總重量3 8倍、優(yōu)選5倍的水煎煮，合并濾液，過(guò)濾，將濾后的濾液經(jīng)低溫濃縮制成清膏； c)將步驟b)所制得的清膏利用真空干燥法制成粉末；向制得的粉末中加入輔料制成軟材，經(jīng)擠壓滾圓制丸，經(jīng)干燥后包薄膜衣制成。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法 ，其中，步驟a)中所述過(guò)篩選自8-50目篩。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，步驟b)中煎煮選自2-4次；所述低溫濃縮是在10 30°C下進(jìn)行的；所述清膏的相對(duì)密度為1.20-1.30。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，步驟c)中所述真空干燥是在10-35°C下進(jìn)行的；所述輔料包括填充劑、潤(rùn)濕劑；其中，所述填充劑選自乳糖；所述潤(rùn)濕劑選自酒精；所述干燥是在40-60°C下進(jìn)行的。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥復(fù)合物或根據(jù)權(quán)利要求3-6中任一項(xiàng)所述方法制備的中藥復(fù)合物在制備用于治療或預(yù)防由血小板凝集所導(dǎo)致疾病的藥物中的用途，所述疾病優(yōu)選為腎病綜合癥，更優(yōu)選為動(dòng)靜脈血栓。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述藥物被單獨(dú)使用用以治療或預(yù)防由血小板凝集所導(dǎo)致的疾病，或與抗血小板凝集藥物、優(yōu)選華法令隔日交替使用用以治療或預(yù)防由血小板凝集所導(dǎo)致的疾病。
全文摘要
本發(fā)明提供一種中藥復(fù)合物在制備用于治療或預(yù)防由血小板凝集所導(dǎo)致疾病的藥物中的用途，所述中藥復(fù)合物包括丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂的提取物。將所述中藥復(fù)合物與華法令隔日交替使用，取得了與單用華法令相近的效果，解決了普通抗凝藥物副作用大以及腎病綜合征由于病程長(zhǎng)、腎臟代謝障礙，因而副作用更容易放大的問(wèn)題。
文檔編號(hào)A61P7/02GK103191279SQ20131012772
公開(kāi)日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月12日
發(fā)明者于雪, 向飛軍, 許冬瑾, 馬興田, 孫亮 申請(qǐng)人:康美藥業(yè)股份有限公司, 廣東康美藥物研究院有限公司