專利名稱：一種治療心腦血管病的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療心腦血管病的藥物，具體地說涉及一種由紅景天、赤芍和冰片為原料制成的藥物組合物。
背景技術：
腦血栓、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等心腦血管疾病嚴重威脅著人們的健康，據流行病學調查得知，近年來心腦血管疾病的發病率和死亡率均呈上升趨勢，全世界范圍內心腦血管疾病的發病率為140-200/10萬人，其平均死亡率為100/10萬人，在我國心腦血管疾病的死亡率已躍居各種疾病之首。在心腦血管病的發病原因中，動脈粥樣硬化是主要原因，它是高血壓、冠心病、心肌梗塞、腦中風心腦血管疾病的發病基礎。抑制血液凝集、改善血液流動性，是心腦血管藥物研發的重要領域之一。在心腦血管疾病的治療藥物中，中西藥均得以應用，中藥以其毒副作用小而占據較大的市場份額，但是其療效不夠迅速、有效成分不明顯、服藥劑量大。

發明內容
本發明的目的就是提供一種治療心腦血管病的藥物組合物，該藥物組合物能理氣、活血通絡之功效，同時更有促藥物透過血腦屏障、“引藥上行”等功效，使療效得以顯著提聞。本發明解決其技術問題所采用的技術方案是一種治療心腦血管病的藥物組合物，它是由紅景天、赤芍和冰片為藥物原料制成的藥劑。本發明藥物組合物所用藥物原料的重量配比可以為紅景天1-20份，赤芍1-18份，冰片O. 01-0. 06份。本發明藥物組合物所用藥物原料的優選配比為紅景天3-15份，赤芍2-15份，冰片 O. 01-0. 05 份。本發明藥物組合物所用原料的優選配比為紅景天5-12份，赤芍3-10份，冰片O. 02-0. 04 份。本發明藥物組合物所用原料的更優選配比為紅景天7-10份，赤芍5-8份，冰片O. 03 份。本發明藥物組合物所用原料的最佳配比為紅景天9份，赤芍6份，冰片O. 03份。本發明藥物組合物的劑型可以是注射液、輸液、粉針、滴丸、片劑、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑中任何一種現有藥物劑型。本發明藥物組合物所治的心腦血管病主要包括腦血栓、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等。本發明的藥物組合物可采用但不限于以下方法(I)按配方比例取紅景天藥材，加入8-10倍體積的60% -95%乙醇或水提取3次，每次I. 5_2h，收集合并提取液并濃縮，在濃縮后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過濾，取上清液濃縮成稀浸膏；將上述稀浸膏過大孔吸附樹脂，先用水或1-20%的低濃度乙醇洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質，將該水或低濃度乙醇的洗脫液棄去不用；再用40-95%的高 濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，得到紅景天提取物。(2)取赤芍藥材，用水滲漉，收集滲漉液，將滲漉液通過大孔吸附樹脂，先用水洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質，將該水洗脫液棄去不用；再用80%的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得赤芍提取物。(3)將上述紅景天、赤芍提取物與配方比例的冰片混合。(4)將上述混合物制成可接受的各種藥物劑型。本發明藥物組合物中，紅景天性寒，味甘澀，歸于肺經，心經。益氣活血，通脈平喘。用于氣虛血瘀，胸痹心痛。藏《四部醫典》關于紅景天的記載，言其“性平、味澀、善潤肺、能補腎、理氣養血。赤芍性苦，味微涼，歸肝經。清熱涼血，能活血通絡?！渡褶r本草經》“芍藥，味苦平。主邪氣腹痛，除血痹……”現代藥理實驗表明赤芍能顯著降低高脂血兔的血漿總膽固醇含量，顯著改善免疫調節，抑制免疫性炎癥。冰片辛苦，涼，歸心、肺經。能通諸鸞，散郁火，去翳明目，消腫止痛。主治治中風口噤，熱病神昏，驚癇痰迷，氣閉耳聾。紅景天具有潤肺，理氣養血之功效，適合氣虛之人；赤芍，味苦，性微涼，活血通絡。二藥合用，相輔相成，實現補氣活血通絡之功，使氣血同行，正是切中“氣虛血瘀”之病機；冰片苦而微寒，芳香走竄，開竅醒腦，《本草衍義》中記載“獨行則勢弱，佐使則有功”，并有“率領群藥” “引藥上行”的作用，兼具佐、使、引藥作用。紅景天、赤芍輔以冰片，得以率藥性上行，共奏益氣活血，醒腦開竅之功，本方組方精煉，僅用藥三味，達到了理氣、活血、通絡之功效，相須為用，實現了氣血雙通，標本兼治之作用。與現有技術相比，本發明的有益效果是該藥物組合物由紅景天、赤芍提和冰片制成，既能活血化淤、又能益氣行血，氣血同治，同時更有促藥物透過血腦屏障、“引藥上行”等功效，使療效得以顯著提高。經藥效學試驗證明其療效顯著。
具體實施例方式下面結合具體實施方式
對本發明作進一步的詳細描述。實施例I本實施例列舉的治療心腦血管疾病的藥物組合物，由以下重量的藥用原料組成紅景天9g、赤茍6g、冰片O. 03g。將上述藥用原料制備成軟膠囊，制備方法如下(I)按實施例I配方比例取紅景天藥材，加入8倍體積的95%乙醇提取，提取3次，每次I. 5h，收集提取液并濃縮，在濃縮后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過濾，取上清液濃縮成稀浸膏；將上述稀浸膏過大孔吸附樹脂，先用20%的低濃度乙醇洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質,將該低濃度乙醇的洗脫液棄去不用；再用95%的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，得到紅景天提取物。
(2)按實施例I配方比例取赤芍藥材，用水滲漉，收集滲漉液，將滲漉液通過大孔吸附樹脂，先用水洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質，將該水洗脫液棄去不用；再用80%的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得赤芍提取物。(3)將上述紅景天、赤芍提取物與配方比例的冰片混合。(4)將上述混合物與植物油25g，混勻，用明膠作囊殼材料，壓制成軟膠囊。實施例2本實施例列舉的治療心腦血管疾病的藥物組合物，由以下重量的藥用原料組成紅景天20g、赤茍6g、冰片O. Ig0將上述藥用原料制備成粉針劑，制備方法如下(I)按實施例2配方比例取紅景天藥材，加入10倍體積的90%乙醇提取3次，每次2h，收集提取液并濃縮，在濃縮后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過濾，取上清液濃縮成稀浸膏；將上述稀浸膏過大孔吸附樹脂，先用30%的低濃度乙醇洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質，將該低濃度乙醇的洗脫液棄去不用；再用95%的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，得到紅景天提取物。(2)按實施例2配方比例取赤芍藥材，用水滲漉，收集滲漉液，將滲漉液通過大孔吸附樹脂，先用水洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質，將該水洗脫液棄去不用；再用80%的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得赤芍提取物。(3)將上述紅景天、赤芍提取物與配方比例的冰片混合。(4)將上述混合物溶于IOOOmL注射用水中，濾過，采用現有粉針劑制備工藝，制得粉針劑。實施例3本實施例列舉的治療心腦血管疾病的藥物組合物，由以下重量的藥用原料組成紅景天7g、赤茍8g、冰片O. 03g。將上述藥用原料制備成膠囊劑，制備方法如下(I)按實施例3配方比例取紅景天藥材，加入10倍體積的80%乙醇提取3次，每次2h，，收集提取液并濃縮，在濃縮后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過濾，取上清液濃縮成稀浸膏；將上述稀浸膏過大孔吸附樹脂，先用30%的低濃度乙醇洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質，將該低濃度乙醇的洗脫液棄去不用；再用80%的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，得到紅景天提取物。(2)按實施例3配方比例取赤芍藥材，用水滲漉，收集滲漉液，將滲漉液通過大孔吸附樹脂，先用水洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質，將該水洗脫液棄去不用；再用80%的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得赤芍提取物。(3)將上述紅景天、赤芍提取物與配方比例的冰片混合。(4)將上述混合物與淀粉IOOg混合均勻，采用膠囊制備工藝，制得膠囊劑的藥物組合物。試驗例本發明藥物的療效及其優勢由以下藥效學試驗證明試驗一對大鼠“兔腦粉-高分子葡聚糖”造成腦梗塞的治療作用的藥效學試驗原理因為心腦血管疾病均可導致血液流變學的改變，所以可設計藥物對大鼠“兔腦粉-高分子葡聚糖”造成腦梗塞的治療作用的藥效學試驗，以測定不同切變率下的全血粘度考察腦梗塞后血液流變性的改變，以紅細胞蛋白任氏液粘度考察紅細胞的變形能力，從而考察藥物對心腦血管疾病的治療作用。材料動物大鼠，體重250_350g，雌雄不拘。器材錐板粘度計、離心機、刻度離心試管、眼科剪、眼科鑷及常用手術器械、O號手術絲線、血管夾等。藥品及試劑試驗例I :(紅景天9份，赤芍6份，冰片O. 03份)；試驗例2 (紅景天20份，赤芍6份，冰片O. I份)； 試驗例3 (人參莖葉7份，赤芍8份，冰片O. 03份)；對比例I :(紅景天9份,赤茍6份)；對比例2 (紅景天9份，冰片O. 03份)；對比例3 (赤芍6份，冰片O. 03份)；以上藥物采用下述方法制備得供試品(I)取紅景天藥材，用水提取，收集提取液并濃縮，在濃縮后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過濾，取上清液濃縮成稀浸膏；將上述稀浸膏過大孔吸附樹脂，先用水洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質,將該水的洗脫液棄去不用；再用70%的乙醇洗脫，收集此乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得紅景天提取物。(2)取赤芍藥材，用水滲漉，收集滲漉液，將滲漉液通過大孔吸附樹脂，先用水洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質，將該水洗脫液棄去不用；再用80%的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得赤芍提取物。(3)將上述紅景天提取物、赤芍提取物和冰片混合，即得供試品。以市售燈盞花素注射液為陽性藥對照；兔腦粉(兔腦粉凝血活酶粉)。取分樣篩120-150目之間的兔腦粉，顆粒為100-120 μ m。高分子葡聚糖分子量500萬。栓塞劑的配制將25mg兔腦粉混于10%高分子葡聚糖溶液IOOmL中，置于37°C水浴中40分鐘。然后，放于-18°C冰箱備用?？焖籴t用ZT膠。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素鈉按20u/mL血劑量加入試管,40 °C以下烘干備用。試驗方法1、大鼠腦梗塞模型制備大鼠乙醚麻醉，仰臥固定，皮膚剪毛消毒，頸部切開，分離左側頸總動腦、頸內、頸外動脈。分別夾閉頸外動脈、頸總動脈近心端。在遠心端處再夾一血管夾。將栓塞劑搖勻后，用O. 25mL注射器按O. 03mL/100g大鼠劑量刺進頸總動脈，打開遠心端血管夾，將栓塞劑注入。然后，夾閉頸總動脈遠心端，拔出針頭，用醫用膠粘合針孔。I分鐘后依次放開頸總動脈遠心端、近心端、頸外動脈的血管夾，恢復血流，清理創口，縫合皮膚。藥物對腦梗塞后不同時間的血液流變學影響將大鼠分為給藥組(試驗例1-3組或對照例1-3組+動物模型組)、生理鹽水組(生理鹽水+動物模型組)、假手術組(對照組)，每組12只大鼠。給藥組、生理鹽水組均按上述方法施以手術操作，假手術組手術操作完全相同，但不注射栓塞劑，以生理鹽水代替栓塞劑，注射于頸內動脈。給藥組于手術前3天口服藥物(試驗例、對照例)I. 42g/Kg。陽性藥于手術前I小時腹腔注射藥物I. Omg/Kg。生理鹽水組注射同量生理鹽水。假手術組不注射任何藥物。以后每天上午給藥I次，連續3天。
在術后第3天將大鼠麻醉(25%烏拉坦O. 3mL/100g體重，腹腔注射)，右頸總動脈放血于肝素試管中，在2小時內用錐板粘度計測定不同切變率下的全血粘度。再將全血以1500rpm離心，吸去上層血漿。然后用O. 25%牛血清白蛋白-任氏液漂洗紅細胞三次，每次1500rpm離心10分鐘。最后，在刻度試管內配制成紅細胞蛋白任液=6:4的紅細胞蛋白任氏液，在20秒―1切變率下測定其粘度。以紅細胞蛋白任氏液粘度作為紅細胞變形能力。所有實驗均在25°C恒溫下進行，對實驗結果進行統計學檢驗。具體數值及結果見表一。表一對大鼠腦梗塞后不同時間的全血粘度影響(單位mPa. s)
權利要求
1.一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于它是由紅景天、赤芍和冰片為藥物原料制成的藥劑。
2.根據權利要求I所述的治療心腦血管疾病本發明藥物組合物，其特征在于所用藥物原料的重量配為紅景天1-20份，赤芍1-18份，冰片O. 01-0. 06份。
3.根據權利要求2所述的治療心腦血管疾病本發明藥物組合物，其特征在于所用藥物原料的重量配為紅景天3-15份，赤芍2-15份，冰片O. 01-0. 05份。
4.根據權利要求3所述的治療心腦血管疾病本發明藥物組合物，其特征在于所用藥物原料的重量配為紅景天5-12份，赤芍3-10份，冰片O. 02-0. 04份。
5.根據權利要求4所述的治療心腦血管疾病本發明藥物組合物，其特征在于所用藥物原料的重量配為紅景天7-10份，赤芍5-8份，冰片O. 03份。
6.根據權利要求5所述的治療心腦血管疾病本發明藥物組合物，其特征在于所用藥物原料的重量配為紅景天9份，赤芍6份，冰片O. 03份。
全文摘要
本發明公開了一種治療心腦血管病的藥物組合物，它由紅景天、赤芍和冰片為藥物原料制成。該藥物組合物既能活血化瘀、又能益氣行血，特別是對于缺血性心腦血管病更具良好療效。
文檔編號A61P9/06GK102940694SQ201210429670
公開日2013年2月27日 申請日期2012年10月31日 優先權日2012年10月31日
發明者李文軍, 張太君, 張玲, 成建國 申請人:成都醫路康醫學技術服務有限公司