專利名稱：治療冠心病和中風后遺癥藥物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥技術領域，特別涉及用于治療冠心病和中風的新藥及其制備方法。
背景技術：
中風，即急性腦血管病，是一種嚴重損害人類健康的常見病，尤其在老年人群中發病率高，且有年輕化的趨勢，中風患者大多數都不同程度的存在半身不遂，行動困難，智力障礙等癥狀，給患者本人及家庭帶來了巨大痛苦和沉重的經濟負擔。目前治療中風及中風后遺癥的中成藥主要有消栓再造丸、腦血栓片、腦塞通、步長腦心通等，這些中成藥單從活血化淤入手，均不同程度的存在療效不顯著等缺陷。

發明內容
本發明為了克服現有技術中存在的不足之處，提供一種治療冠心病和中風后遺癥藥物，該藥物對治療胸痹引起的心胸疼痛、胸悶氣短、頭痛眩暈及冠心病，心絞痛以及中風引起的肢體麻木、半身不遂等癥具有較好的療效，能滿足冠心病和中風病人的臨床需要。
本發明的另一目的是提供該藥物的制備方法，該方法工藝合理、穩定，適合工業化生產。
本發明的目的是通過以下措施來實現的一種治療冠心病和中風后遺癥藥物，其特征在于該藥物由下列重量份的原料制備而成黨參12-25份 當歸10-20份 地龍12-25份 丹參18-33份 紅花5-15份木賊草9-20份 葛根9-20份 槐米12-25份 山楂12-25份 川芎9-20份。
該藥物優選以下重量份原料制備而成黨參15-23份 當歸11-18份 地龍15-23份 丹參20-31份 紅花7-12份木賊草11-18份 葛根11-18份 槐米15-23份 山楂15-23份 川芎11-18份。
上述藥物或與醫學上可接受的輔料制成復方膠囊制劑。
上述治療冠心病和中風后遺癥藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)按上述配比選取黨參、當歸、地龍、丹參、紅花、木賊草、葛根、槐米、山楂、川芎十味中藥材飲片混合，2)每次加5-7倍藥材總重量的水煎煮2-3次，每次1-2小時，合并煎煮液，濾過，備用；3)將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用10-70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃測)的清膏，干燥，粉碎，過65目篩，藥粉填充膠囊，制得。
本發明的特點及效果本發明為膠囊制劑(簡稱脈絡通膠囊)，其內容物為棕黃或黃色的粉末；氣微，味苦。用于治療胸痹引起的心胸疼痛、胸悶氣短、頭痛眩暈及冠心病，心絞痛具有上述諸癥；中風引起的肢體麻木、半身不遂等癥。
本發明所用藥材為2000年版藥典所收載。藥材來源廣泛，價格低廉。工藝研究通過比較不同提取方法對藥物療效和制劑質量的影響，確定了最佳優選工藝，以后經中試放大十批，證實所優選工藝合理、穩定，適合工業化生產。
主要藥效學實驗研究表明，本品對胸痹引起的心胸疼痛、胸悶氣短、頭痛眩暈及冠心病，心絞痛具有上述諸癥；中風引起的肢體麻木、半身不遂等癥者有明顯治療作用。
急性毒性試驗、長期毒性試驗結果顯示本膠囊安全性良好，符合藥品安全原則。
根據處方中各藥味主要有效成分的理化性質、臨床適應癥的特點及用藥劑量等情況，選擇該制劑最佳劑型為膠囊劑，它既保持了原有顆粒劑的特點，又具有起效快，服用方便等特點。
具體實施例方式
實施例1為膠囊劑，內容物為棕黃或黃色的粉末；氣微，味苦。由膠囊及裝入其中的中藥組成的粉狀混合物所述中藥的成分及1000粒的用量為黨參1529g當歸1148g地龍1529g丹參2038g紅花763g木賊草1148g 葛根1148g槐米1529g山楂1529g川芎1148g。
本實施例的制備方法包括以下步驟
1)按1000粒處方量選取黨參、當歸、地龍、丹參、紅花、木賊草、葛根、槐米、山楂、川芎十味中藥材飲片。
2)以上十味中藥材飲片每次加5倍藥材總重量的水煎煮2次，每次1小時，合并煎煮液，濾過，備用。
3)將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇后，濃縮洗脫液至相對密度1.30～1.35(60℃測)的清膏，真空干燥，粉碎，過65目篩，藥粉填充膠囊，制得。
本實施例每粒含葛根素不得少于1.30mg。
每粒裝0.42g一次2?？诜?，一日3次。
實施例2為膠囊劑，內容物為棕黃或黃色的粉末；氣微，味苦。由膠囊及裝入其中的中藥組成的粉狀混合物所述中藥的成分及1000粒的用量為黨參2293g當歸1723g地龍2293g丹參3056g紅花1145g木賊草1723g 葛根1723g槐米2293g山楂2293g川芎1723g。
本實施例的制備方法包括以下步驟1)按1000粒處方量取上述藥材黨參、當歸、地龍、丹參、紅花、木賊草、葛根、槐米、山楂、川芎十味中藥材飲片。
2)以上十味中藥材飲片每次加7倍藥材總重量的水煎煮3次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，備用。
3)將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，回收乙醇后，濃縮洗脫液至相對密度1.30～1.35(60℃測)的清膏，干燥，粉碎，過65目篩，藥粉填充膠囊，制得本發明的藥物。(制得的藥物可簡稱為脈絡通或脈絡通膠囊。)本實施例每粒含葛根素不得少于1.30mg。
每粒裝0.42g一次2?？诜蝗?次。
對實施例2制備的藥物作如下試驗一、本發明進行的加速穩定性試驗及室溫留樣初步穩定性試驗研究如下根據中藥新藥質量穩定性研究的技術要求，將本發明實施例2制備的膠囊制劑分三批作為本品中試樣品，裝入鋁塑板內，進行加速穩定性試驗及室溫留樣初步穩定性試驗研究。
加速穩定性試驗取三批樣品(批號031106、031107、031109)按原包裝在37～40℃留樣考察和相對濕度75±5％的條件下保存6個月，分別在1、2、3、6月進行各項指標考察，并與0月檢測結果進行比較，結果表明各項指標均無明顯變化，表明本膠囊加速穩定性良好。
室溫留樣穩定性試驗取三批樣品(批號031106、031107、031109)按原包裝在25±5℃的條件下避光保存，留樣考察6個月，分別在1、2、3、6月進行各項指標考察，并與0月檢測結果進行比較，結果表明各項指標均無明顯變化，表明本膠囊室溫留樣穩定性良好。
二、本發明對小鼠急性毒性的試驗結果如下1、小鼠4組(每組10只)分別恒速iv不同劑量的脈絡通浸膏過濾液，觀察24小時內各組死亡之小鼠數，按簡化機率單位法計算LD50，結果為3800mg/Kg。
2、小鼠4組(每組10只)分別給予脈絡通浸膏過濾液灌胃。另取4組給予脈絡通膠囊內容物溶液灌胃觀察三天，所用藥液均是在可溶解的最大濃度，及口服的最大容積下給藥，其結果小鼠均無死亡。因此可以認為脈絡通干浸膏及膠囊的最小致死量大于10g/Kg(P、O)，毒性較低。
三、本發明脈絡通膠囊的藥效實驗如下1、小鼠的缺血實驗采用常壓法，脈絡通能明顯延長小鼠存活時間為24.2-30.5分鐘。
采用減壓法，脈絡通能明顯延長小鼠存活時間為18.36-21.89分鐘。
2、體兔心灌流實驗結果表明，0.075％脈絡通溶液能明顯增加冠脈流量，具有良好的擴冠作用(P＞0.001)。
a)對垂體后葉素誘發兔心肌缺血的影響結果表明，脈絡通0.75ml/kg，未顯示明顯的抗垂體后葉素所引起的心肌缺血作用(P＞0.05)。
從上述結果可以看出，脈絡通膠囊為一種安全而有效治療中風的藥物。
實施例3本發明膠囊劑的制備過程如下1)取以下重量的十味中藥材飲片黨參1200g當歸1000g地龍1200g丹參1810g紅花600g木賊草2000g 葛根2000g槐米2500g山楂2500g川芎2000；2)以上十味中藥材飲片每次加入5倍藥材總重量的水煎煮2次，每次1小時，合并煎煮液，濾過，備用。
3)將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用濃度為70％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇后，濃縮洗脫液至相對密度1.30～1.35(60℃測)的清膏，真空干燥，粉碎，過65目篩，藥粉與適量的常規藥用輔料填充膠囊，制成1000粒。
實施例4本發明膠囊劑的制備過程如下1)取以下重量的十味中藥材飲片黨參2500g當歸2000g地龍2500g丹參3300g紅花1500g木賊草900g 葛根900g 槐米1200g山楂1225g川芎950g；2)以上十味中藥材飲片每次加入5倍藥材總重量的水煎煮3次，每次1小時，合并煎煮液，濾過，備用。
3)將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用濃度為50％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇后，濃縮洗脫液至相對密度1.30～1.35(60℃測)的清膏，真空干燥，粉碎，過65目篩，藥粉填充膠囊，制成1000粒。
實施例5本發明膠囊劑的制備過程如下1)取以下重量的十味中藥材飲片黨參1900g 當歸1500g 地龍1885g 丹參2500g 紅花1200g 木賊草1500g 葛根900g 槐米1200g 山楂1225g 川芎950g；2)以上十味中藥材飲片每次加入5倍藥材總重量的水煎煮2次，每次1小時，合并煎煮液，濾過，備用。
3)將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用濃度為45％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇后，濃縮洗脫液至相對密度1.30～1.35(60℃測)的清膏，真空干燥，粉碎，過65目篩，藥粉填充膠囊，制成1000粒。
實施例6本發明膠囊劑的制備過程如下1)取十味中藥材飲片黨參2005g當歸1623g地龍2000g丹參2056g紅花1445g木賊草1723g 葛根1723g槐米1900g山楂1993g川芎1663g。
2)以上十味中藥材飲片每次加入6倍藥材總重量的水煎煮3次，每次1小時，合并煎煮液，濾過，備用。
3)將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用濃度為70％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇后，濃縮洗脫液至相對密度1.30～1.35(60℃測)的清膏，真空干燥，粉碎，過65目篩，藥粉填充膠囊，制成1000粒。
權利要求
1.一種治療冠心病和中風后遺癥藥物，其特征在于該藥物由下列重量份的原料制備而成黨參12-25份 當歸10-20份 地龍12-25份 丹參18-33份 紅花5-15份木賊草9-20份 葛根9-20份 槐米12-25份 山楂12-25份 川芎9-20份。
2.根據權利要求1所述的治療冠心病和中風后遺癥藥物，其特征在于是所述各原料的重量份為黨參15-23份當歸11-18份 地龍15-23份 丹參20-31份 紅花7-12份木賊草11-18份 葛根11-18份 槐米15-23份 山楂15-23份 川芎11-18份。
3.根據權利要求1所述的治療冠心病和中風后遺癥藥物，其特征于上述藥物或與醫學上可接受的輔料制成復方膠囊制劑。
4.權利要求1或2所述治療冠心病和中風后遺癥藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)按上述配比選取黨參、當歸、地龍、丹參、紅花、木賊草、葛根、槐米、山楂、川芎十味中藥材飲片混合；2)每次加5-7倍藥材總重量的水煎煮2-3次，每次1-2小時，合并煎煮液，濾過，備用；3)將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用10-70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30～1.35的清膏，干燥，粉碎，過65目篩，藥粉填充膠囊，制得。
全文摘要
本發明屬于中藥技術領域，涉及一種治療冠心病和中風后遺癥藥物及其制備方法。該藥物由下列原料制備而成黨參、當歸、地龍、丹參、紅花、木賊草、葛根、槐米、山楂、川芎。該藥物的制備過程將上述十味中藥材飲片混合；每次加5－7倍藥材總重量的水煎煮2－3次，每次1－2小時，合并煎煮液，濾過，備用；將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用10－70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30～1.35的清膏，干燥，粉碎，過65目篩，藥粉填充膠囊，制得。本發明具有益氣活血，化瘀止痛的作用。它既保持了原有顆粒劑的特點，又具有起效快，服用方便的特點。
文檔編號A61K9/48GK1733107SQ20051004140
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月10日 優先權日2005年8月10日
發明者張現濤, 張朝波, 賈樹田, 邵文豪, 錢淑蕓 申請人:南京海陵中藥制藥工藝技術研究有限公司