專利名稱：一種治療冠心病的西藥復方及用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物及其用途，特別涉及一種治療冠心病的西藥復方及醫藥用途，屬于西藥技術領域。
背景技術：
冠心病是人類健康的主要殺手，隨著全球化進程的加速，心腦血管病已經在發展中國家開始蔓延，成為世界第一位的死亡原因。世界衛生組織對冠心病分類如下(1)無癥狀性心肌缺血型又叫無痛性心肌缺血或隱匿性心肌缺血，指確有心肌缺血的客觀證據 (心電活動、左室功能、心肌血流灌注及心肌代謝等異常)，但缺乏胸痛或與心肌缺血相關的主觀癥狀。( 心絞痛型是指由冠狀動脈供血不足，心肌急劇、暫時缺血與缺氧所引起的以發作性胸痛或胸部不適為主要表現的一組臨床綜合癥。( 心肌梗塞(死)型是指冠狀動脈出現粥樣硬化斑塊或在此基礎上血栓形成，導致冠狀動脈的血流急劇減少或中斷， 使相應的心肌出現嚴重而持久地急性缺血，最終導致心肌的缺血性壞死，屬冠心病的嚴重類型。(4)缺血性心肌病型是指由于長期心肌缺血導致心肌局限性或彌漫性纖維化，從而產生心臟收縮和(或)舒張功能受損，引起心臟擴大或僵硬、充血性心力衰竭、心律失常等一系列臨床表現的臨床綜合癥。( 猝死型目前認為，該病患者心臟驟停的發生是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上，發生冠狀動脈痙攣或微循環栓塞導致心肌急性缺血，造成局部電生理紊亂，引起暫時的嚴重心律失常(特別是心室顫動)所致。他汀類藥物(statins)是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，此類藥物通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細胞膜表面(主要為肝細胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受體數量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。他汀類藥物分為天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀)是最為經典和有效的降脂藥物，廣泛應用于高脂血癥的治療。阿利吉侖(Aliskiren)是新一代非肽類腎素阻滯藥，能在第一環節阻斷RAS系統， 降低腎素活性，減少AngII和醛甾酮的生成，不影響緩激肽和前列腺素的代謝，起到降血壓和治療心血管疾病的作用。從目前研究來看阿利吉侖是強效的、高度選擇性的、口服有效的、長效的新一代抗高血壓藥物。該藥作用于腎素依賴性，因此加大劑量給藥只會延長時間不會導致血壓驟降，與ARB (氯沙坦、替米沙坦)相似，不良反應的發生率與安慰劑組相比無顯著差異。阿利吉侖可以阻斷噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑導致的腎素反應性升高，小樣本試驗與氫氯噻嗪、雷米普利和厄貝沙坦聯合時，血漿腎素活性并沒有升高。目前還沒有文獻報道阿利吉侖與他汀類藥物的聯合應用報道，也沒有文獻報道阿利吉侖/他汀的西藥復方。

發明內容
本發明的目的在于提供一種治療冠心病的西藥復方及其醫藥用途，該復方藥物對心肌缺血型、心肌梗死型和心絞痛型冠心病均有顯著療效。本發明的目的是這樣實現的一種治療冠心病的西藥復方，活性成分由如下兩種藥物組成(1)阿利吉侖或其可藥用鹽；(2)他汀類藥物；所述的他汀類藥物為辛伐他汀或瑞舒伐他汀鈣。所述的治療冠心病的西藥復方，阿利吉侖與辛伐他汀的重量比為10 80 1。優選地，阿利吉侖與辛伐他汀的重量比為25 50 1。所述的治療冠心病的西藥復方，阿利吉侖與瑞舒伐他汀鈣的重量比為5 60 1。優選地，阿利吉侖與瑞舒伐他汀鈣的重量比為10 30 1。優選地，阿利吉侖的可藥用鹽為富馬酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、乳清酸鹽。通過動物試驗研究，發明人意外地發現所述的阿利吉侖/他汀復方在預防或治療冠心病大鼠表現出了預料不到的技術效果。因此，本發明的第二個目的在于提供所述的西藥復方在制備預防或治療冠心病的藥物中的用途。所述的冠心病為心肌缺血型冠心病。所述的冠心病為心絞痛型冠心病。所述的冠心病為心肌梗死型冠心病。 本發明的藥物組合物在治療冠心病時，各復方的人用口服每日劑量分別為辛伐他汀/阿利吉侖復方辛伐他汀4-10mg，阿利吉侖75_300mg。瑞舒伐他汀鈣/阿利吉侖復方瑞舒伐他汀5_20mg，阿利吉侖75_300mg。與現有技術相比，本發明涉及的西藥復方具有如下優點和顯著的進步通過心肌梗死模型大鼠、慢性心肌缺血模型大鼠給藥后能得到有效治療的試驗結果可知，本發明含辛伐他汀/阿利吉侖或的瑞舒伐他汀鈣/阿利吉侖的西藥復方可以協同治療心肌缺血型、 心肌梗死型和心絞痛型冠心病，給臨床上增加了一種新的治療藥物。
具體實施例以下通過動物試驗例的形式對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。實施例1瑞舒伐他汀鈣/阿利吉侖復方片劑的制備處方含量組分重量(g)
阿利吉侖150
瑞舒伐他汀鈣10
淀粉80
乳糖30
低取代羥丙基纖維素15
硬脂酸鎂2. 5
60%乙醇適量
壓1000片制備工藝稱取阿利吉侖、瑞舒伐他汀鈣、淀粉、乳糖、低取代羥丙基纖維素混合均勻。另取適量60%乙醇加入混合粉末中，混合均勻，制軟材，通過18目篩制成濕顆粒，60°C 左右干燥，用20目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。實施例2辛伐他汀/阿利吉侖復方片劑的制備處方含量
組分重量(g)
阿利吉侖150辛伐他汀5預膠化淀粉80微晶纖維素50交聯羧甲基纖維素鈉12硬脂酸鎂3. 060%乙醇適量
壓1000片制備工藝稱取阿利吉侖、辛伐他汀、預膠化淀粉、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻。另取適量60%乙醇加入混合粉末中，混合均勻，制軟材，通過18目篩制成濕顆粒，60°C左右干燥，用20目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。實施例3辛伐他汀/阿利吉侖復方對心肌梗死模型大鼠的影響選用體重230460g雄性SD大鼠，留出10只大鼠作為正常組外，剩余大鼠腹腔注射30mg/kg戊巴比妥麻醉大鼠。背位固定，用大半個吸球(大小正好套在大鼠頭上)，以 ALC-V8型動物呼吸機，潮氣量10ml/kg，呼吸頻率45 50次/min，呼吸比為1 1。胸部去毛，消毒，沿左鎖骨中線縱向切開皮膚20mm，在第4、5肋間鈍性分離肌層，用彎止血鉗撐 開肋間肌和胸膜進入胸腔，剪開心包，用中指輕壓右側胸廊，拇指壓劍突下部，擠出心臟，于 左心耳與肺動脈圓錐間以左冠狀靜脈為標識，左心耳根部下2 3mm用6-0無創傷縫線穿 過冠狀動脈左前降支，進針深度約0. 5mm,結扎左冠狀動脈前降支。將心臟送回胸腔內，輕輕 擠壓胸腔，排除胸腔空氣，逐層縫合胸部切ロ，關胸。術后肌注青霉素三天預防感染。造模 成功后，按表1隨機分組并灌胃給藥2周，給藥結束，大鼠麻酔，腹主靜脈取血測定CK、AST 及LDH，檢測結果見表2。表1實驗動物分組及給藥
權利要求
1.一種治療冠心病的西藥復方，其特征在于活性成分由如下兩種藥物組成(1)阿利吉侖或其可藥用鹽；(2)他汀類藥物；所述的他汀類藥物為辛伐他汀或瑞舒伐他汀鈣。
2.根據權利要求1的治療冠心病的西藥復方，其特征在于阿利吉侖與辛伐他汀的重量比為10 80 1。
3.根據權利要求2的治療冠心病的西藥復方，其特征在于阿利吉侖與辛伐他汀的重量比為25 50 1。
4.根據權利要求1的治療冠心病的西藥復方，其特征在于阿利吉侖與瑞舒伐他汀鈣的重量比為5 60 1。
5.根據權利要求4的治療冠心病的西藥復方，其特征在于阿利吉侖與瑞舒伐他汀鈣的重量比為10 30 1。
6.根據權利要求1的治療冠心病的西藥復方，其特征在于阿利吉侖的可藥用鹽為富馬酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、乳清酸鹽。
7.權利要求1-5任一項所述的西藥復方在制備預防或治療冠心病的藥物中的用途。
8.根據權利要求6所述的西藥復方在制備治療冠心病的藥物中的用途，其特征在于 所述的冠心病為心肌缺血型冠心病。
9.根據權利要求6所述的西藥復方在制備治療冠心病的藥物中的用途，其特征在于 所述的冠心病為心絞痛型冠心病。
10.根據權利要求6所述的西藥復方在制備治療冠心病的藥物中的用途，其特征在于 所述的冠心病為心肌梗死型冠心病。
全文摘要
本發明涉及一種治療冠心病的西藥復方及其醫藥用途，該西藥復方的活性成分由如下兩種藥物組成(1)阿利吉侖或其可藥用鹽；(2)他汀類藥物；所述的他汀類藥物為辛伐他汀或瑞舒伐他汀鈣。本發明的復方藥物對心肌缺血型、心肌梗死型和心絞痛型冠心病均有顯著療效。
文檔編號A61P9/10GK102283831SQ20111025889
公開日2011年12月21日 申請日期2011年9月3日 優先權日2011年9月3日
發明者不公告發明人 申請人:南京正寬醫藥科技有限公司