專利名稱：銀杏提取物在制備治療皮膚病的外用制劑中的用途的制作方法
技術領域：
本發明屬于生物醫藥及治療性化妝技術領域，具體涉及銀杏提取物在制備治療皮膚病的外用制劑中的用途。
背景技術：
皮膚病是臨床最常見的疾病之一。由于多數皮膚病持續時間長，易反復發作，給患者帶來痛苦，嚴重影響患者的身心健康。常見的皮膚病有炎癥性和變態反應性皮膚病。炎癥性皮膚病(皮炎)可分為感染性和非感染性，感染性皮膚病可由細菌、病毒、真菌和病原蟲引起，如膿皰瘡、毛囊炎、痤瘡、皰疹、手足癬、體癬、螨蟲病、疥瘡等；非感染性皮膚病多為變態反應性或過敏性皮膚病，如神經性皮炎、濕疹、蕁麻疹、汗疹、皮膚瘙癢癥等。皮炎的臨床表現有局部皮膚紅、腫、熱、痛等表現，變態反應性或過敏性皮膚病臨床表現亦有皮炎的癥狀，往往還伴有瘙癢。因此上述皮膚病的發病機理有相通之處。目前治療感染性皮膚病多為抗菌藥、抗病毒藥或抗真菌藥，治療炎性和變態反應性皮膚病的藥物多為皮質類固醇激素， 這些藥物雖有一時效果，但停藥后常出現皮損惡化；而且長期應用會引起諸多副作用。為了避免此類不良現象的發生，市場需要研制開發一種來源于天然、效果顯著、作用廣泛、無明顯不良反應的治療皮膚病的外用制劑，以減輕患者痛苦。皮膚病種類繁多且患者眾多，因此開發此類治療皮膚病的外用制劑產品具有良好的臨床應用前景，對患者是十分有益和必要的。銀杏是我國珍貴的藥用植物，銀杏的葉、果和外種皮等皆具有藥用開發價值。據 《本草綱目》記載，銀杏性甘、苦、平、澀；有定喘止咳、止帶濁、止痛之功；主治寒嗽痰喘、哮喘、小便頻數、赤白帶下、手足皸裂等。特別是近幾十年來人們發現銀杏葉中含有多種有效成分，主要有效成分為黃酮類和萜類內酯化合物，具有防治心腦血管疾病的功能。我國民間早有將銀杏外種皮浸泡液作為農藥使用，對蚜蟲、稻螟蟲等害蟲有殺滅作用。目前尚未見銀杏提取物在制備治療炎性和變態反應性皮膚病的外用制劑中的用途的報道。因此，有關銀杏提取物外用制劑防治皮膚病新型藥物、化妝品、消毒劑的研究開發，以及對銀杏資源的充分開發利用，將產生巨大的社會和經濟效益。

發明內容
本發明的目的是提供銀杏提取物的新用途，即銀杏提取物在制備防治皮膚病的外用制劑中的用途。它具有防治感染性、炎癥性和變態反應性皮膚病的功能，具有療效顯著、 作用廣泛、使用安全的特點。本發明的目的是這樣實現的提供銀杏提取物在治療皮膚病中的用途。提供銀杏提取物在制備治療皮膚病的外用制劑中的用途。所述銀杏提取物通過化學分離方法，從銀杏的葉、果、外種皮、根莖等部位的提取物中得到，提取溶劑可為乙醇、水、乙醚、石油醚等有機溶劑；或對銀杏葉、果、外種皮、根莖提取加工產物在提取加工過程中剩余的廢料中重新回收。所述皮膚病為細菌、病毒、真菌、寄生蟲昆蟲感染性皮膚病；所述皮膚病為炎癥性、 變態反應性、過敏性皮膚病。更進一步的，所述皮膚病為膿皰瘡、毛囊炎、皰疹、疣、癬、濕疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢癥、皮炎、螨蟲病、疥瘡、灰指甲、雞眼胼胝、銀屑病等多種皮膚病。還提供含有銀杏提取物的治療皮膚病的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑，含有銀杏提取物0. 001-80%,以重量百分比計，以及藥學上常用的外用制劑基質或外用制劑可接受的載體。更進一步的，含有銀杏提取物0. 001-30%，以重量百分比計。更進一步的，含有銀杏提取物0. 5-20%，以重量百分比計。按上述重量比范圍取主藥銀杏提取物、藥學上常用的外用制劑基質或可接受的載體制備得到銀杏提取物外用制劑；以及包含銀杏提取物和任何物質組合用于治療皮膚病的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑。所述制劑是任何一種藥劑學上所說的外用劑型，可以是液體制劑、膏霜劑、凝膠劑、膜劑、洗劑、粉劑、氣霧噴霧劑、栓劑、透皮吸收制劑等；并進行相關的藥理試驗和臨床試用試驗。本發明的有益效果是，本發明銀杏提取物外用制劑對感染性、炎癥性和過敏性皮膚病具有顯著的治療作用，作用廣泛，且療效優于糖皮質激素或抗生素，無長期使用糖皮質激素、抗生素所致的副作用。局部刺激性實驗研究表明本發明安全，無皮膚刺激、過敏等不良反應。臨床多種皮膚病患者試用結果表明，本發明對多種皮膚病具有顯著的治療作用，有效率達100%，使用安全無副作用。
具體實施例方式下面結合實施例，對本發明作進一步地描述。實施例1:將銀杏果外種皮剝離下來，曬干，用粉碎機將其粉碎。準確稱取一定量經粉碎的銀杏外種皮，加入料液比為1 6(w/v)的80%乙醇，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結束后，用抽濾器抽濾，收集濾液。用真空旋轉蒸發儀濃縮濾液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮。于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。凝膠劑的制備將卡波普IOg灑在500ml蒸餾水表面，溶脹過夜。稱取甘油60g，丙二醇120ml，分別加入至溶脹好的卡波普中，迅速研磨均勻，得到透明的凝膠基質。取上述銀杏提取物浸膏40g，溶解于IOOml 95%乙醇溶液中，緩慢加入至凝膠基質中，攪拌均勻。再緩慢加入三乙醇胺15ml，補蒸餾水至足量lOOOg，即得淡黃色銀杏提取物凝膠lOOOg，銀杏提取物含量為4% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例2 將銀杏果外種皮剝離下來，曬干，用粉碎機將其粉碎。準確稱取一定量經粉碎的銀杏外種皮，加入料液比為1 6 (W/V)的蒸餾水，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結束后，用抽濾器抽濾，收集濾液。濃縮濾液。于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。
軟膏劑的制備取上述銀杏提取物浸膏5g，溶解于IOOml 95%乙醇溶液中，再向其中加入三乙醇胺50ml，加溫至70°C。將石蠟300g、硬脂酸300g、丙二醇IOOml分別加入攪拌融化，補蒸餾水至足量lOOOg，攪拌均勻至膏狀，即得淡黃色銀杏提取物軟膏lOOOg，銀杏提取物含量為0.5% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例3 將銀杏果外種皮剝離下來，曬干，用粉碎機將其粉碎。準確稱取一定量經粉碎的銀杏外種皮，加入料液比為1 6(W/V)的80%石油醚，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結束后，用抽濾器抽濾，收集濾液。用真空旋轉蒸發儀濃縮濾液， 條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮。于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏； 性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。酊劑的制備取上述銀杏提取物浸膏100g，溶解于600ml 95%乙醇溶液中，再向其中分別加入三乙醇胺50ml，丙二醇200ml攪拌，補95%乙醇溶液至足量1000ml，即得淡黃色銀杏提取物酊劑1000ml，銀杏提取物含量為10% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20ml。實施例4 將銀杏果外種皮剝離下來，曬干，用粉碎機將其粉碎。準確稱取一定量經粉碎的銀杏外種皮，加入料液比為1 6(W/V)的80%乙醚，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結束后，用抽濾器抽濾，收集濾液。用真空旋轉蒸發儀濃縮濾液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮。于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏10g，按實施例1凝膠劑制備工藝制備銀杏提取物凝膠 1000g，銀杏提取物含量為(W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例5 將白果去皮，放入組織搗碎機中粉碎。準確稱取一定量經粉碎的白果，加入料液比為1 10(W/V)的80%乙醇，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結束后，離心(5000轉/分，15分鐘)，取上清液。用真空旋轉蒸發儀濃縮上清液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏200g，按實施例3酊劑制備工藝制備銀杏提取物酊劑 1000ml，銀杏提取物含量為20% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20ml。實施例6 將白果去皮，放入組織搗碎機中粉碎。準確稱取一定量經粉碎的白果，加入料液比為1 10(W/V)的蒸餾水，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結束后，離心(5000轉/分，15分鐘)，取上清液。濃縮上清液，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏400g，按實施例1凝膠劑制備工藝制備銀杏提取物凝膠 lOOOg，銀杏提取物含量為40% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例7 將白果去皮，放入組織搗碎機中粉碎。準確稱取一定量經粉碎的白果，加入料液比為1 10(W/V)的80%石油醚，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。
5浸提結束后，離心(5000轉/分，15分鐘)，取上清液。用真空旋轉蒸發儀濃縮上清液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏lg，按實施例2軟膏劑制備工藝制備銀杏提取物軟膏 1000g，銀杏提取物含量為0. 1% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例8 將銀杏葉剪碎，放入粉碎機中將其粉碎。準確稱取一定量經粉碎的銀杏葉，加入料液比為1 6(W/V)的80%乙醇，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。 浸提結束后，離心(5000轉/分，15分鐘)，取上清液。用真空旋轉蒸發儀濃縮上清液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏0. Ig,按實施例2軟膏劑制備工藝制備銀杏提取物軟膏 lOOOg，銀杏提取物含量為0.01% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例9:將銀杏葉剪碎，放入粉碎機中將其粉碎。準確稱取一定量經粉碎的銀杏葉，加入料液比為1 6 (W/V)的蒸餾水，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結束后，離心(5000轉/分，15分鐘)，取上清液。濃縮上清液，于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏300g，按實施例3酊劑制備工藝制備銀杏提取物酊劑 1000ml，銀杏提取物含量為30% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20ml。實施例10 將銀杏葉剪碎，放入粉碎機中將其粉碎。準確稱取一定量經粉碎的銀杏葉，加入料液比為1 6 (W/V)的石油醚，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結束后，離心(5000轉/分，15分鐘)，取上清液。用真空旋轉蒸發儀濃縮上清液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏20g，按實施例1凝膠劑制備工藝制備銀杏提取物凝膠 1000g，銀杏提取物含量為2% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。用以上方法制成的銀杏提取物外用制劑，進行相關的局部刺激性安全性評價實驗和臨床試用試驗。下面是本發明的實驗數據局部刺激性實驗取成年家兔8只，雌雄各半，每只動物分籠飼養，先在實驗室條件飼養3-4天。然后將家兔脊柱兩側背毛用電動剃毛器剃去，每側面積5X10cm2。仔細檢查脫毛區是否有紅腫和損傷，如有應棄之，不能進行試驗。采用多次給藥的試驗方法，在脫毛區涂抹本發明銀杏提取物外用制劑，每日2次，連續涂抹7天。末次涂抹M小時后用溫水洗去涂抹物，分別于1、M、48、72小時后觀察局部皮膚反應，如紅斑、水腫、脫屑、結痂等，是否有出血點、皮肽粗糙或菲薄等，記錄發生時間及消退時間。實驗結果表明，在連續涂抹本發明銀杏提取物外用制劑7天后，各家兔皮膚均未表現出明顯的皮膚刺激和過敏反應。表明本發明產品安全，無不良反應。臨床試用試驗用以上方法制成的銀杏提取物外用制劑，經多種皮膚病患者試用，具體病例和療程見表1。所有患者用本發明外涂病患皮損處，每天2次。患者在治療期間均不使用任何其它皮膚外用藥物。療效標準治愈臨床皮膚病損表現全部消失，病原體鏡檢為陰性；顯效臨床皮膚病損表現基本消失，病原體鏡檢為弱陽性；有效臨床皮膚病損表現部分消失，病原體鏡檢為弱陽性；無效臨床皮膚病損表現不變或加重，病原體鏡檢為陽性。治愈率=治愈人數/總病例X100%;有效率=(治愈人數+顯效人數+有效人數)/ 總病例X100%。結果見表1。臨床試用結果表明，多種皮膚病患者使用本發明銀杏提取物外用制劑均有效，有效率達100%;治愈率均超過80%。所有患者在應用本發明期間均未出現皮膚刺激、過敏等不良反應。因此本發明是一種理想的治療多種皮膚病的外用制劑，療效顯著，使用安全可靠。表1本發明銀杏提取物外用制劑治療皮膚病的臨床效果
權利要求
1.銀杏提取物在治療皮膚病中的用途。
2.銀杏提取物在制備防治皮膚病的外用制劑中的用途。
3.如權利要求2所述的銀杏提取物用途，所述皮膚病為細菌、病毒、真菌、寄生蟲昆蟲感染性皮膚病；及炎癥性、變態反應性、過敏性皮膚病。
4.如權利要求2所述的銀杏提取物用途，所述皮膚病為膿皰瘡、毛囊炎、皰疹、疣、癬、 濕疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢癥、皮炎、螨蟲病、疥瘡、灰指甲、雞眼胼胝、銀屑病等多種皮膚病。
5.如權利要求2所述的銀杏提取物外用制劑，為含有銀杏提取物的治療皮膚病的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑；以及包含銀杏提取物和任何物質組合用于治療皮膚病的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑；其特征是，所述制劑是任何一種藥劑學上所說的外用劑型， 可以是液體制劑、膏霜劑、凝膠劑、膜劑、洗劑、粉劑、氣霧噴霧劑、栓劑、透皮吸收制劑等。
6.如權利要求5所述的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑，其特征是，含有銀杏提取物 0. 001-80%，以重量百分比計。
7.如權利要求5所述的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑，其特征是，含有銀杏提取物 0. 001-30%，以重量百分比計。
8.如權利要求5所述的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑，其特征是，含有銀杏提取物 0. 5-20%，以重量百分比計。
9.所述銀杏提取物可通過化學分離方法，從銀杏的葉、果、外種皮、根莖等部位的提取物中得到，提取溶劑可為乙醇、水、乙醚、石油醚等有機溶劑；或對銀杏葉、果、外種皮、根莖提取加工產物在提取加工過程中剩余的廢料中重新回收。
全文摘要
本發明涉及銀杏提取物在制備治療皮膚病的外用制劑中的用途。所述銀杏提取物可通過化學分離方法，從銀杏的葉、果、外種皮、根莖等部位的提取物中得到，提取溶劑可為乙醇、水、乙醚、石油醚等有機溶劑。所述皮膚病為感染性、炎癥性、變態反應性或過敏性皮膚病。含有銀杏提取物的治療皮膚病的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑，含銀杏提取物0.001-80％(以重量百分比計)，以及藥學上常用的外用制劑基質或可接受的載體；所述制劑是任何一種藥劑學上所說的外用劑型。局部刺激性實驗研究表明本發明安全，無皮膚刺激、過敏等不良反應。臨床感染性或過敏性等皮膚病患者試用結果表明，本發明對多種皮膚病具有顯著的治療作用，有效率達100％，使用安全無副作用。
文檔編號A61P17/00GK102247411SQ20111023670
公開日2011年11月23日 申請日期2011年8月18日 優先權日2011年8月18日
發明者王青, 雷紅 申請人:王青