專利名稱：桔梗流浸膏的制備方法
技術領域：
本發明屬于制藥領域，涉及一種中藥制劑的制備方法。
背景技術：
衛生部藥品標準WS3-B-2205-96記載桔梗流浸膏為鎮咳祛痰藥。其處方為桔梗 IOOOg, 55%乙醇適量。其制備方法是將桔梗粉碎成粗粉，用55%乙醇作溶劑，浸漬48小時后， 以每分鐘l_3ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液850ml，另器保存，繼續滲漉，俟可溶性成分完全漉出，收集續漉液，濾過，600C以下低溫蒸發至成稠膏狀，加入初漉液，混合，加55%乙醇使成1000ml，混勻，靜置數天，濾過，即得。上述方法中采用滲漉法提取桔梗的有效成分，存在工藝繁瑣、生產周期長、滲漉過程中乙醇易揮散損失導致濃度改變、有效成分回收率低等問題。

發明內容
有鑒于此，本發明的目的在于提供一種利用隔膜壓濾循環提取分離一體化技術制備桔梗流浸膏的方法，不僅大幅縮短生產周期，節約能耗，利于環境保護和廢渣利用，而且可以節約提取溶劑乙醇的用量，并極大地提高有效成分的回收率。為達到上述目的，本發明提供如下技術方案 桔梗流浸膏的制備方法，包括以下步驟
a.將桔梗粉碎成粗粉，備用；
b.向配料罐中加入50%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的50%乙醇泵入隔膜壓濾機，至壓濾液回流入配料罐時，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟a所得的桔梗粗粉，加畢，進行第一次隔膜壓濾循環提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，按照首批桔梗每IOOOg收集壓濾液500ml，第二批及后續批次桔梗每IOOOg收集壓濾液IOOOml的比例收集初濾液，另器保存，繼續壓濾，收集續濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入45-50%乙醇，進行第二次隔膜壓濾循環提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入45-50%乙醇，進行第三次隔膜壓濾循環提取，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并第一次壓濾的續濾液、第二次和第三次的壓濾液以及壓榨液，作為下一批桔梗的首次提取溶劑套用；第一次壓濾的初濾液直接作為桔梗流浸膏成品或者經濃縮、調整乙醇量和/或質控指標成分含量至規定量后作為桔梗流浸膏成品。優選的，所述步驟b中第一次隔膜壓濾循環提取是加入相當于桔梗重量5-7倍的體積百分比濃度為50%的乙醇，提取時間為30-50分鐘；第二次隔膜壓濾循環提取是加入相當于桔梗重量2. 5-3. 5倍的體積百分比濃度為50%的乙醇，提取時間為15-30分鐘；第三次隔膜壓濾循環提取是加入相當于桔梗重量2-3倍的體積百分比濃度為50%的乙醇，提取時間為10-20分鐘。
更優選的，所述步驟b中第一次隔膜壓濾循環提取是加入相當于桔梗重量5. 5倍的體積百分比濃度為50%的乙醇，提取時間為40分鐘；第二次隔膜壓濾循環提取是加入相當于桔梗重量3. 5倍的體積百分比濃度為50%的乙醇，提取時間為30分鐘；第三次隔膜壓濾循環提取是加入相當于桔梗重量2倍的體積百分比濃度為50%的乙醇，提取時間為10分鐘。取首批桔梗按照每IOOOg收集壓濾液500ml的比例收集的初濾液，按照桔梗流浸膏現行質量標準WS3-B-2205-96的規定進行質量檢查，其中乙醇量應為40_50%。因該質量標準中未規定桔梗流浸膏的含量測定指標及限度，為了更好的控制桔梗流浸膏的質量， 本發明以50%乙醇浸出物作為桔梗流浸膏的內控質量指標，規定50%乙醇浸出物應不低于 20%。按照此質控標準，如果首批桔梗按照每IOOOg收集壓濾液500ml的比例收集的初濾液中50%乙醇浸出物的含量低于20%，可將該初濾液回收乙醇濃縮至適當體積(該體積可根據 50%乙醇浸出物的測得值計算得出)，再用95%乙醇調整乙醇濃度和總體積，使調整后的溶液達到桔梗流浸膏的規定乙醇量和50%乙醇浸出物的內控標準后，作為桔梗流浸膏成品。 而根據多批次的重復性生產和檢測結果來看，第二批及后續批次桔梗按照每IOOOg收集壓濾液IOOOml的比例收集的初濾液，通常情況下都不需再進行上述調整，即能夠滿足桔梗流浸膏的相關質量要求，可直接作為桔梗流浸膏成品。本發明所述的隔膜壓濾循環提取分離一體化技術，是將配料罐的出料口通過泵 (如隔膜泵等)與隔膜壓濾機的進料口連通，隔膜壓濾機的出液口以三通閥分別連通配料罐的進料口和濾液貯罐的進口。當三通閥切換至配料罐位置時，隔膜壓濾機的出液口與配料罐的進料口連通，構成隔膜壓濾循環提取系統，配料罐中的料漿被泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，從隔膜壓濾機出來的壓濾液回流入配料罐中(藥粉則被均勻地堆積在隔膜壓濾機各壓濾腔室的濾布面上)，再作為提取溶劑被泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，不斷循環，從而實現藥材的隔膜壓濾循環提取；當三通閥切換至濾液貯罐位置時，隔膜壓濾機的出液口與濾液貯罐的進口連通，構成隔膜壓濾固液分離系統，當藥材的隔膜壓濾循環提取完畢后， 將從隔膜壓濾機出來的壓濾液和壓榨液送入濾液貯罐貯存，從而使藥材提取液和藥渣很好的分離。關于提取物料的問題，通常將藥材粉碎成粗粉作為提取物料，難粉碎成粗粉的軟性藥材(如熟地黃、大棗等)可加入2-4倍量的水用飼料粉碎機或組織搗碎機粉碎成料漿作為提取物料。關于加料順序的問題，當藥材含纖維較少時，可在配料罐中直接加入藥粉和提取溶劑，于攪拌條件下進行隔膜壓濾循環提取；當藥材富含纖維時則宜采用外循環加料法，以杜絕藥粉在配料罐出料口及輸料管道中堵塞而使泵料循環受阻的現象。所謂外循環加料法是先將首次提取所需的全部溶劑加入配料罐中，將三通閥切換至配料罐位置，將溶劑泵入隔膜壓濾機，當觀察到壓濾液(此時實際為溶劑)回流入配料罐時(可從配料罐的人孔進行觀察)，再在攪拌條件下逐步投入藥粉，所得料液隨之被泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，壓濾液回流入配料罐內進行循環，而藥粉則被均勻地堆積在隔膜壓濾機各壓濾腔室的濾布面上。關于提取溫度的問題，以水為溶劑時，提取溫度可以控制在50-90°C，根據偏光顯微法測定結果并結合文獻報道，植物組織中的淀粉糊化溫度多為70-71°C，為了避免出現因淀粉糊化而阻滯細胞內含物(多為有效成分)溶出或堵塞濾布等現象，對富含淀粉的藥材進行水提時，提取溫度宜控制在70°C以下，優選55-65°C。而采用有機溶劑提取時，視有機溶劑的沸點高低可不加熱(即在室溫下提取)或適當加熱。關于提取次數和提取時間的問題，可根據指標成分的回收率要求及經濟性要求適當調整提取次數和提取時間。對于一般藥材粗粉的提取，可選擇提取2次，第1次提取30-40 分鐘，第2次提取10-20分鐘；對于藥材價格較高、要求指標成分回收率較高的品種，提取次數可適當增加，如提取4次，第1次提取40-60分鐘，第2-4次提取10-20分鐘；亦可將最后1次的提取液作為下一批物料的首次提取溶劑進行循環套用。當以醇-水混合溶液為提取溶劑時，在提取完畢后可用水進行隔膜壓濾透洗并壓榨藥渣，所得壓濾液和壓榨液測定醇含量后，可作為下一批物料提取溶劑的配制液進行循環套用。在用水進行隔膜壓濾透洗時，還可關閉隔膜壓濾機四角出液閥中處于低位的兩個出液閥，使水充分浸漫上部濾層，以加強透洗效果。關于隔膜壓濾機的問題，濾布宜選用聚丙烯復絲濾布，其透氣量選擇原則為用有機溶劑提取時宜選用透氣量較小(如3-10L/m2. s)的濾布，用水提取時宜選用透氣量較大 (如50-1200L/m2.s)的濾布。隔膜濾板宜選擇聚丙烯等符合藥用要求的塑料材質。料液管道宜選用304以上不銹鋼或非聚氯乙烯的塑料管道。在本發明中，百分比用“％”符號表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規定外，系指溶液IOOml中含有溶質若干克；乙醇的百分比，系指體積百分比，即溶液IOOml
中含有乙醇若干毫升。本發明的有益效果在于(1)提高了有效成分的回收率本發明創新性的采用隔膜壓濾循環提取法制備桔梗流浸膏，該方法系采用0. 5-0. 6Mpa的壓力驅動，循環提取堆積于數百個洗脫面上的粉末層，具有加壓柱層析或加壓滲漉的效果，提取效率顯著提高，指標成分的首次提取轉移率以桔梗皂苷計高于64%，初濾液即為合格的桔梗流浸膏產品，其中桔梗皂苷的含量比現有方法所得產品提高16%以上，雖然首批提取的產量較少，但也有現有方法產量的50%左右，且自第二批起產量就與現有方法一致。(2)減少了提取溶劑乙醇的用量現有的桔梗流浸膏制備方法是以陽％乙醇作為提取溶劑，因本發明方法是在近似密閉的系統中進行高速循環提取，減少了乙醇在提取過程中揮發損失引起濃度改變等情況的發生，因此，本發明方法將提取溶劑的乙醇濃度由55%降低至45-50%，既節省了提取溶劑的用量，又使得成品的乙醇量正好在藥品質量標準規定的40-50%范圍內，無需在提取后進行乙醇量調整等繁瑣操作。(3)簡化了工藝流程，縮短了生產周期制備同樣重量的桔梗流浸膏，采用滲漉法需要長達數天，而采用隔膜壓濾循環提取法不超過2小時，時間縮短95%以上；而且，因本發明方法對于稀醇性可溶性成分具有很高的提取轉移率，初濾液即為合格的桔梗流浸膏產品，從而可以省去現有方法因提取效率低，續濾液體積大，需濃縮收膏后重新加55%乙醇的繁冗步驟；此外，本發明方法可以實現循環提取和固液分離的一體化，且由于隔膜壓濾機采用的濾布孔徑遠低于目前用于藥渣與煎液分離的濾網孔徑，所得提取液的澄清度好，還可以省去標準WS3-B-2205-96收載方法中配料液靜置數天后的終濾步驟，這些都大大簡化了工藝流程，縮短了生產周期。(4)利于環境保護和廢渣利用經隔膜壓濾循環提取分離一體化技術處理后的藥渣為近干的粉末態塊狀物，含水量少，不僅便于轉運，不會給環境造成污染，而且便于廢渣的后續利用，如添入煤粉中燃燒以減少煤炭用量、生物發酵作飼料，干餾制作為炭塊作取暖或家用燃料等。


圖1為隔膜壓濾循環提取分離一體化技術的優選配套裝置圖。
具體實施例方式為了使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚，下面將結合附圖對本發明的優選實施例進行詳細的描述。本發明的隔膜壓濾循環提取分離一體化技術的優選配套裝置圖如圖1所示，配料罐的出料口通過隔膜泵與隔膜壓濾機的進料口連通，隔膜壓濾機的出液口以三通閥分別接入配料罐的進料口和濾液貯罐的進口，當三通閥切換至配料罐位置時，隔膜壓濾機的出液口與配料罐的進料口連通，從隔膜壓濾機出來的壓濾液回流入配料罐，構成隔膜壓濾循環提取系統；當三通閥切換至濾液貯罐位置時，隔膜壓濾機的出液口與濾液貯罐的進口連通， 從隔膜壓濾機出來的壓濾液進入濾液貯罐貯存，構成隔膜壓濾固液分離系統。實施例1
a.將桔梗粉碎成粗粉，備用；
b.向配料罐中加入相當于桔梗重量5.5倍的50%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置， 開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的50%乙醇泵入隔膜壓濾機(采用 5-8 L/m2. s聚丙烯復絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟a所得的桔梗粗粉，加畢，隔膜壓濾循環提取40分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行第一次隔膜壓濾，按照首批桔梗每IOOOg收集壓濾液500ml，第二批及后續批次桔梗每IOOOg 收集壓濾液IOOOml的比例收集初濾液，另器保存，繼續壓濾，收集續濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當于桔梗重量3. 5倍的50%乙醇，隔膜壓濾循環提取30分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行第二次隔膜壓濾，收集壓濾液； 壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當于桔梗重量2倍的50%乙醇，隔膜壓濾循環提取10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行第三次隔膜壓濾， 收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并第一次隔膜壓濾的續濾液、第二次和第三次隔膜壓濾的壓濾液以及壓榨液，作為下一批桔梗的首次提取溶劑套用；第一次壓濾的初濾液直接作為桔梗流浸膏成品或者經濃縮、調整乙醇量和/或質控指標成分含量至規定量后作為桔梗流浸膏成品。實施例2
a.將桔梗粉碎成粗粉，備用；
b.向配料罐中加入相當于桔梗重量5倍的50%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的50%乙醇泵入隔膜壓濾機(采用5-8 L/m2. s聚丙烯復絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟a所得的桔梗粗粉，加畢，隔膜壓濾循環提取50分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行第一次隔膜壓濾，按照首批桔梗每IOOOg收集壓濾液500ml，第二批及后續批次桔梗每IOOOg收集壓濾液IOOOml的比例收集初濾液，另器保存，繼續壓濾，收集續濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當于桔梗重量2. 5倍的50%乙醇，隔膜壓濾循環提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行第二次隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當于桔梗重量2. 5倍的45%乙醇，隔膜壓濾循環提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行第三次隔膜壓濾， 收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并第一次隔膜壓濾的續濾液、第二次和第三次隔膜壓濾的壓濾液以及壓榨液，作為下一批桔梗的首次提取溶劑套用；第一次壓濾的初濾液直接作為桔梗流浸膏成品或者經濃縮、調整乙醇量和/或質控指標成分含量至規定量后作為桔梗流浸膏成品。實施例3
a.將桔梗粉碎成粗粉，備用；
b.向配料罐中加入相當于桔梗重量7倍的50%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的50%乙醇泵入隔膜壓濾機(采用5-8 L/m2. s聚丙烯復絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟a所得的桔梗粗粉，加畢，隔膜壓濾循環提取30分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行第一次隔膜壓濾，按照首批桔梗每IOOOg收集壓濾液500ml，第二批及后續批次桔梗每IOOOg收集壓濾液IOOOml的比例收集初濾液，另器保存，繼續壓濾，收集續濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當于桔梗重量3倍的45%乙醇，隔膜壓濾循環提取15分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行第二次隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當于桔梗重量3倍的45%乙醇，隔膜壓濾循環提取10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行第三次隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并第一次隔膜壓濾的續濾液、第二次和第三次隔膜壓濾的壓濾液以及壓榨液，作為下一批桔梗的首次提取溶劑套用； 第一次壓濾的初濾液直接作為桔梗流浸膏成品或者經濃縮、調整乙醇量和/或質控指標成分含量至規定量后作為桔梗流浸膏成品。采用同一批桔梗原料，分別采用實施例1-3所述方法和現有方法(標準 WS3-B-2205-96收載方法)進行對比實驗，并對所得產品進行質量檢驗，結果顯示采用實施例1-3所述方法制得的桔梗流浸膏均符合質量標準的要求，且指標成分桔梗皂苷的含量比現有方法提高16-25%，以桔梗皂苷計的首次提取轉移率均高于64%。雖然方法中省去了配料液靜置數天后的終濾步驟，但產品的澄清度反而優于現有方法所得產品。在實施例1-3 所述方法中，實施例1所述方法具有最好的成本-效果比。最后說明的是，以上實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，盡管通過參照本發明的優選實施例已經對本發明進行了描述，但本領域的普通技術人員應當理解，可以在形式上和細節上對其作出各種各樣的改變，而不偏離所附權利要求書所限定的本發明的精神和范圍。
權利要求
1.桔梗流浸膏的制備方法，其特征在于，包括以下步驟a.將桔梗粉碎成粗粉，備用；b.向配料罐中加入體積百分比濃度為50%的乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的體積百分比濃度為50%的乙醇泵入隔膜壓濾機，至壓濾液回流入配料罐時，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟a所得的桔梗粗粉，加畢，進行第一次隔膜壓濾循環提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，按照首批桔梗每IOOOg收集壓濾液500ml， 第二批及后續批次桔梗每IOOOg收集壓濾液IOOOml的比例收集初濾液，另器保存，繼續壓濾，收集續濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入體積百分比濃度為45-50%的乙醇，進行第二次隔膜壓濾循環提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入體積百分比濃度為45-50%的乙醇，進行第三次隔膜壓濾循環提取，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并第一次壓濾的續濾液、第二次和第三次的壓濾液以及壓榨液，作為下一批桔梗的首次提取溶劑套用；第一次壓濾的初濾液直接作為桔梗流浸膏成品或者經濃縮、調整乙醇量和/或質控指標成分含量至規定量后作為桔梗流浸膏成品。
2.根據權利要求1所述的桔梗流浸膏的制備方法，其特征在于，所述步驟b中第一次隔膜壓濾循環提取是加入相當于桔梗重量5-7倍的體積百分比濃度為50%的乙醇，提取時間為30-50分鐘；第二次隔膜壓濾循環提取是加入相當于桔梗重量2. 5-3. 5倍的體積百分比濃度為45-50%的乙醇，提取時間為15-30分鐘；第三次隔膜壓濾循環提取是加入相當于桔梗重量2-3倍的體積百分比濃度為45-50%的乙醇，提取時間為10-20分鐘。
3.根據權利要求2所述的桔梗流浸膏的制備方法，其特征在于，所述步驟b中第一次隔膜壓濾循環提取是加入相當于桔梗重量5. 5倍的體積百分比濃度為50%的乙醇，提取時間為40分鐘；第二次隔膜壓濾循環提取是加入相當于桔梗重量3. 5倍的體積百分比濃度為 50%的乙醇，提取時間為30分鐘；第三次隔膜壓濾循環提取是加入相當于桔梗重量2倍的體積百分比濃度為50%的乙醇，提取時間為10分鐘。
全文摘要
本發明公開了一種桔梗流浸膏的制備方法，利用隔膜壓濾循環提取分離一體化技術替代滲漉法制備桔梗流浸膏，不僅可以簡化工藝流程，大幅縮短生產周期，利于環境保護和廢渣利用，而且可以減少提取溶劑乙醇的用量，并極大地提高有效成分的回收率。
文檔編號A61K36/34GK102293809SQ20111024833
公開日2011年12月28日 申請日期2011年8月26日 優先權日2011年8月26日
發明者馮天炯, 徐慧, 賀禮文, 鄧大用, 黃珠成 申請人:太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司