專利名稱：一種治療婦科腫瘤的中藥及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療婦科腫瘤的中藥及其制備工藝，特別是一種適用于治療“癥瘕”(子宮或卵巢腫瘤)、“乳核”(乳房纖維腺瘤)、“乳衄”(乳腺導管內乳頭狀瘤)和“乳癖”(乳腺囊性增生)的中藥及其制備工藝。
背景技術：
一、“癥瘕”(子宮或卵巢腫瘤)婦女下腹有結塊，伴有或痛、或脹、或滿，甚或出血者，稱為癥瘕.癥與瘕，按其病變性質臨床表現有所不同.癥者，堅硬成塊，固定不移，推揉不散，痛有定處，病屬血分；瘕者，痞滿無形，時聚時散，推之可移，痛無定處，病屬氣分。但就其臨床所見，每有先因氣聚，日久則血瘀成癥，因此不能把它們截然分開，故前人多以癥瘕并稱。癥瘕之名，首見于《黃帝內經素問·骨空論》“任脈為病，男子內結七疝，女好帶下瘕聚。”以后歷代醫家都有所論述。
西醫學的子宮或卵巢腫瘤，可按本病論治。
癥瘕的形成，多與正氣虛弱，臟腑氣血失調有關。氣機阻滯，瘀血內停，氣聚為瘕，血結為癥。以氣滯、血瘀、痰濕為多見。
1.氣滯七情內傷，肝氣郁結，氣血運行受阻，滯于沖任子宮，結塊積聚于小腹，成為氣滯癥瘕。
2.血瘀多因經期、產后，血室正開，外邪乘虛侵入，凝滯氣血；或因余血未凈之際，房室不節，與凝血相搏成瘀；或暴怒傷肝，氣逆血留；或憂思傷脾，氣虛而血滯，瘀血內停，漸積成癥。《婦人大全良方·婦人積年血癥塊方論》云“婦人腹中瘀血者，由月經閉積，或產后余血未盡，或風寒滯瘀，久而不消，則為積聚癥瘕矣。”3.痰濕脾腎不足，陽氣虛弱，脾失健運，水濕不化，聚而成痰，痰滯胞絡，與血氣相結，積而成癥。亦有濕熱與血瘀相并結為癥瘕者。
總之，癥瘕形成后，邪氣愈甚，正氣愈傷，故本病后期，往往虛實錯雜，致成痼疾。
二、“乳核”(乳房纖維腺瘤)“乳核”(乳房纖維腺瘤)是由乳腺組織和纖維結締組織異常增生而形成的一種乳房良性腫瘤，是乳房良性腫瘤中最常見的一種，約占70％左右。好發于18～35歲的青壯年婦女，尤以25歲以前多見。臨床特點是乳中結核，形如丸卵，表面光滑，質地堅韌，推之移動。《瘍科心得集·辨乳癖·乳痰·乳癌論》中曰“有乳中結核，形如丸卵，不疼痛，不發寒熱，皮色不變，其核隨喜怒而消長，此名乳癖……。”多認為本病屬中醫“乳核”的范疇。
本病多因素體陰虛，或氣血素虧，復感外邪，肝郁氣滯，久郁化火，灼津為痰，痰或凝結而成；或因肺癆、瘰疬、腎癆等病所繼發。
三、“乳衄”(乳腺導管內乳頭狀瘤)“乳衄”(乳腺導管內乳頭狀瘤)又稱乳管內乳頭狀瘤，是發生在乳腺導管內的一種良性腫瘤。臨床上比較少見，可發生于任何年齡的成年婦女，但40～50歲發病者最多。病變多發生在大乳管近乳頭的膨大部分。約有6％～8％的病例可惡變為乳頭狀癌。本病的臨床特點是乳頭經常溢出血性液體，乳暈皮下腫塊。屬中醫“乳衄”范圍。《瘍醫大全·乳衄門主論》曾指出“婦女乳房并不堅腫結核，唯乳竅常流鮮血，此名乳衄。”情志內傷，肝脾受損，肝氣郁結，郁久化熱化火，肝經火盛，則損傷血絡，迫血妄行；脾氣受損，則失其統攝，脾不統血，以致發生乳衄。或可因沖任不調，血失藏制，循乳竅而出乃成乳衄。本病初起主要是血不循經而外溢，久則敗血致瘀，阻滯乳絡，而致乳中結塊。
四、“乳癖”(乳腺囊性增生)“乳癖”(乳腺囊性增生)也稱慢性囊性乳腺病，或稱纖維囊性乳腺病，是乳腺間質的良性增生，增生可發生于腺管周圍并伴有大小不等的囊腫形成；也可發生在腺管內而表現為上皮的乳頭樣增生，伴乳管囊性擴張；另一類型是小葉實質增生。本病是婦女的常見病之一，多發生于30～50歲的婦女。臨床特點是乳房脹痛、乳房腫塊及乳頭溢液。屬中醫“乳癖”范圍。
本病多因肝氣不舒、沖任失調，致使乳房氣滯血瘀，痰瘀凝結而成病。
1.肝氣不舒乳頭屬肝，乳房屬胃。情志內傷，郁怒傷肝，憂思傷脾，以致肝氣不舒，脾失健運；又肝氣不舒亦可克伐脾土，致水濕失運痰濁內生；從而致使痰氣互結于乳房而發病。如《瘍科心得集》即曾指出“婦人思想憂郁，損傷肝脾……肝氣不舒，郁結而成。”2.沖任失調沖為血海，任主胞胎，沖任又隸屬于肝腎。生育過多或多次墮胎等傷腎傷血，以致肝腎兩虧，沖任失調。沖任失和，下不能通盛胞宮而致月經失調，上不能滋養乳房而致氣血凝滯，痰瘀凝結而成病。
由此可見，婦科腫瘤為常見病、多發病，且發病率有明顯增高的趨勢。目前臨床上常用的治療方法有手術療法、激素療法和放射療法且以手術治療效果最為滿意。手術治療即切除全子宮或次全子宮，這種方法存在諸多不足之處1.次金子宮切除，有發生宮頸殘端癌的可能；2.全子宮或次全子宮切除有一定并發癥；3.年輕要求生育的婦女或部分伴有嚴重的心、肝、腎疾病的患者，這又為手術所禁忌；4.開展手術治療需要一定的技術和設備條件，而條件較差的醫院則無法開展。放射療法由于對卵巢功能的破壞，人為造成卵巢功能的衰竭而絕經，使子宮肌瘤失去激素支持而變小或消失的可能，但由于治療帶來的中年婦女更年期綜合癥而難為患者接受，激素療法也有很大的副作用。
現有技術中未檢索出對上述病機有良好治療效果且無毒副作用的中藥。
技術內容為達到上述目的，本發明采用如下技術方案它基本上是由以下重量份數的組分組成白毛夏枯草900～1100白英900～1100瓜子金400～600薏苡仁500～700 化橘紅300～500 橘核400～600琥珀100～300本發明所述的中藥的制備工藝為以上七味，琥珀粉碎成細粉；化橘紅蒸餾提取揮發油，揮發油用β-環糊精包合，藥渣備用；薏苡仁用乙醇提取兩次，濾過，藥渣備用；將上述藥渣與白毛夏枯草等四味加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.20(80℃熱測)，加乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液與薏苡仁醇提液合并，回收乙醇并濃縮到相對密度為1.20(80℃熱測)的稠膏，經噴霧干燥成干粉，與上述細粉及揮發油的β-環糊精包含物混勻后，加輔料適量，制粒，即得顆粒劑，采用常規工藝，它可進一步制成片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、丸劑等。
方中首先白毛夏枯草、白英為君藥。
白毛夏枯草，又名金瘡小草，性味苦、甘，寒。入肺、肝、心經。有清肝涼血，解毒消腫之功能，并能清肝開氣、斷瘀血及卒下血、清熱解毒、活血止血，主治金瘡，血瘀及下血等癥；白英，又名白毛藤，性味微苦，平。入肝、膽經。有涼血解毒，清濕熱，抗腫瘤之功能，主治白帶，癭瘤等病，近代研究表明，白英有舒肝解郁，活血祛瘀之功能，兩藥合用為清肝理氣，活血化瘀，化癥消瘤之君藥。
橘核、瓜子金、化橘紅、琥珀為佐藥。
橘核性味辛，平。入肝、腎經。有疏肝理氣、散結、止痛之功；瓜子金，性味辛、苦，平。具有清熱解毒，活血消腫之力，主治跌打損傷、閉經、痛經等病，也可治療子宮出血，止血崩等癥；化橘紅，性味苦、辛，溫。有理氣行滯之功；琥珀，性味甘，平。入心、肝、肺經。有活血化瘀，破癥之功能，且可消瘀血(《別錄》)，破結癥；以上四味共用為臣藥，助君藥活血化瘀，理氣散經，化癥消瘤。
薏苡仁為佐藥。
薏苡仁，性味甘淡。微寒。入脾、胃、肺經。有健脾利濕，利水消腫之功，主治帶下，崩漏之癥。因本方苦寒藥較多，為防傷胃，采用薏苡仁，有健脾護胃之功，又可利濕治帶下為佐藥。
臨證中考慮本病遷延日久，多致氣血不足，所以不可猛攻峻伐，以傷正氣。因此，采用以上七味藥組方，共奏清肝理氣，活血化瘀，化癥消瘤之功效。
本發明所采用的中藥材均為中國藥典收載的品種。以下研究結果說明本發明的有益效果一、制備工藝1.揮發油的提取及β-環糊精包合工藝研究化橘紅含揮發油，故用水蒸汽蒸餾，收集揮發油，用β-環糊精包合。
化橘紅尚有柚皮苷、新橙皮苷、多糖等水溶性活性成分，故提取揮發油后的藥渣與其它藥材一起水提。
2.薏苡仁提取工藝研究薏苡仁的活性成分為脂肪油、氨基酸、多糖等，既有水溶性成分，又有脂溶性成分，故采取先用醇提，藥渣和其它藥材一起水提的工藝。
結果表明，選擇8倍量60％乙醇回流提取2次，每次2小時提取效果最佳。
3.白毛夏枯草等藥材提取工藝研究白毛夏枯草、白英、瓜子金、橘核均含有水溶性活性成分，且水煎液的藥理作用強于乙醇提取液。因此，將以上四味藥材與化橘紅、薏苡仁提取后的藥渣一起用水煎煮提取。
結果表明，采用10倍量水提取2次，每次2小時，60％乙醇沉淀效果最佳。
4.琥珀超微粉碎工藝研究琥珀為樹脂類藥材，不溶于水，且為貴重藥材，故采用超微粉碎技術，以200目細粉最好。
5.濃縮與干燥工藝研究將清膏采用減壓干燥和噴霧干燥比較。
結果表明，選用噴霧干燥較為適宜。
6.制劑成型研究①輔料的選擇選用口感好的麥芽糖糊精，以保證噴霧干燥時不粘壁。
②制劑工藝研究選用干法制粒，可以節約生產成本。
二、主要藥效學研究結果表明，本發明藥物對動物離體、在體子宮平滑肌的收縮有明顯抑制作用，能明顯對抗催產素引起的動物離體、在體子宮平滑肌痙攣；對由雌激素、孕激素引起的子宮肌瘤模型動物的離體、在體子宮平滑肌的收縮有明顯抑制作用，能明顯對抗催產素引起的子宮肌瘤動物離體、在體子宮平滑肌痙攣及子宮平滑肌瘤樣增生，使子宮平滑肌瘤明顯減少，具有明顯的抗子宮平滑肌瘤作用，降低子宮肌瘤模型大鼠雌二醇水平；對子宮肌瘤模型大鼠子宮重及子宮指數也有明顯抑制作用；能明顯提高機體免疫功能，抑制小鼠S180肉瘤生長；能明顯改善動物子宮系膜微循環。對高分子右旋糖酐所致動物微循障礙及“血瘀”動物具有明顯改善作用，可以明顯改善動物的血流速度、血流狀態，使“血瘀”模型動物血液流變性的粘、濃、凝狀態得到明顯改善，具有良好的活血化瘀作用；對腎虛、脾虛模型動物具有補益作用，能明顯提高因飲食不節所致“脾虛”模型小鼠的尿木糖排泄率及血清淀粉酶活性；能明顯提高睪丸酮所致“腎虛”模型小鼠的卵巢重量、子宮重量、受孕率及平均胎鼠數；對小鼠斷尾出血具有較好的止血效果；可以明顯縮短小鼠凝血時間；對瓊脂所致大鼠足跖腫及二甲苯所致小鼠耳腫及大鼠子宮炎癥具有良好的抗炎消腫作用；對醋酸所致小鼠疼痛有明顯的鎮痛作用。
三、毒理學研究1.急性毒性試驗本發明藥物小鼠灌胃給藥未測出LD50。24小時內小鼠灌胃給藥三次，給藥量達推薦人用劑量的300倍時未見毒性反應。
2.長期毒性試驗本發明大鼠灌胃給藥長期毒性試驗，高劑量組給藥量相當于推薦人用劑量的50倍，連續200天，結果未見明顯毒性反應。
四、質量研究鑒別取本品1g，研細，加無水乙醇20ml，超聲15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加無水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取白毛夏枯草對照藥材1g，加水煎煮30分鐘，濾過，放冷后，加乙醇使含醇量為60％，靜置10分鐘，濾過。取濾液，蒸干，加無水乙醇20ml，超聲15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加無水乙醇0.5ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各15μl，分別點于同一以0.25％羧甲纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿—甲醇—水(6∶3∶1)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化銻試液，在110℃烘至斑點清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇—醋酸—水(37∶4∶61)為流動相；檢測波長為283nm。理論塔板數按柚皮苷峰計算，應不低于1000。
對照品溶液的制備 精密稱取在110℃干燥至恒重的柚皮苷對照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度；精密量取2ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得(每1ml含柚皮苷40μg)。
供式品溶液的制備取本品細粉約1.0g，精密稱定，置索氏提取器中，加石油醚(60℃-90℃)80ml置水浴上加熱回流2～3小時，棄去石油醚，藥渣揮去石油醚，加甲醇80ml，再置水浴上加熱回流3小時至提取液無色，放冷，濾過，濾液置100ml量瓶中，用少量甲醇分數次洗滌容器，洗液并入同一量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液10μl與供試品溶液3-10μl(視含量高低而定)注入液相色譜儀測定。即得。
五、穩定性研究1.將樣品置于38℃±1℃的恒溫箱內放置3個月，結果表明，質量穩定。
2.樣品在室溫條件下放置24個月，結果表明，質量穩定。
六、臨床研究臨床研究結果表明，治療子宮肌瘤191例，其中治愈77例(40.31％)、顯效48例(25.13％)、有效38例(19.9％)，總有效率為85.34％。
下面用實施例對本發明作進一步詳述實施例1.各組分用量為白毛夏枯草1000g、白英1000g、瓜子金500g、薏苡仁666.7g，化橘紅333.3g，橘核500g、琥珀100g。以上七味，琥珀粉碎成細粉；化橘紅蒸餾提取揮發油，揮發油用β-環糊精包合，藥渣備用；薏苡仁用乙醇提取兩次，濾過，藥渣備用；將上述藥渣與白毛夏枯草等四味加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.20(80℃熱測)，加乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液與薏苡仁醇提液合并，回收乙醇并濃縮到相對密度為1.20(80℃熱測)的稠膏，經噴霧干燥成干粉，與上述細粉及揮發油的β-環糊精包含物混勻后，加輔料適量，制粒，即得顆粒劑，采用常規工藝，它可進一步制成片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、丸劑等。
實施例2.各組分用量為白毛夏枯草900g、白英900g、瓜子金400g、薏苡仁500g，化橘紅400g，橘核400g、琥珀200g。以上七味，琥珀粉碎成細粉；化橘紅蒸餾提取揮發油，揮發油用β-環糊精包合，藥渣備用；薏苡仁用乙醇提取兩次，濾過，藥渣備用；將上述藥渣與白毛夏枯草等四味加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.20(80℃熱測)，加乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液與薏苡仁醇提液合并，回收乙醇并濃縮到相對密度為1.20(80℃熱測)的稠膏，經噴霧干燥成干粉，與上述細粉及揮發油的β-環糊精包含物混勻后，加輔料適量，制粒，即得顆粒劑，采用常規工藝，它可進一步制成片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、丸劑等。
實施例3.各組分用量為白毛夏枯草1100g、白英1100g、瓜子金600g、薏苡仁700g，化橘紅500g，橘核600g、琥珀300g。以上七味，琥珀粉碎成細粉；化橘紅蒸餾提取揮發油，揮發油用β-環糊精包合，藥渣備用；薏苡仁用乙醇提取兩次，濾過，藥渣備用；將上述藥渣與白毛夏枯草等四味加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.20(80℃熱測)，加乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液與薏苡仁醇提液合并，回收乙醇并濃縮到相對密度為1.20(80℃熱測)的稠膏，經噴霧干燥成干粉，與上述細粉及揮發油的β-環糊精包含物混勻后，加輔料適量，制粒，即得顆粒劑，采用常規工藝，它可進一步制成片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、丸劑等。
權利要求
1.一種治療婦科腫瘤的中藥，基本上由以下重量份數的組分組成白毛夏枯草900～1100白英900～1100瓜子金400～600薏苡仁500～700 化橘紅300～500 橘核400～600琥珀100～300
2.根據權利要求1所述的一種治療婦科腫瘤的中藥，其特征在于它可為顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、丸劑。
3.根據權利要求1所述的一種治療婦科腫瘤的中藥，其特征在于以上七味，琥珀粉碎成細粉；化橘紅蒸餾提取揮發油，揮發油用β-環糊精包合，藥渣備用；薏苡仁用乙醇提取兩次，濾過，藥渣備用；將上述藥渣與白毛夏枯草等四味加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.20，80℃熱測，加乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液與薏苡仁醇提液合并，回收乙醇并濃縮到相對密度為1.20，80℃熱測的稠膏，經噴霧干燥成干粉，與上述細粉及揮發油的β-環糊精包含物混勻后，加輔料適量，制粒，即得顆粒劑，采用常規工藝，它可進一步制成片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、丸劑等。
全文摘要
本發明涉及一種治療婦科腫瘤的中藥及其制備工藝，特別是一種適用于治療“癥瘕”、“乳核”、“乳衄”和“乳癖”的中藥及其制備工藝。它基本上由以下重量份數的組分組成白毛夏枯草900～1100、白英900～1100、瓜子金400～600、薏苡仁500～700、化橘紅300～500、橘核400～600、琥珀100～300。本發明所采用的中藥材均為中國藥典收載品種。研究結果表明具有清肝理氣、活血化瘀、化癥消瘤的作用，對于氣滯血瘀、瘀熱交結所致的癥疾有明顯治療作用，且安全無毒。
文檔編號A61P15/00GK1437978SQ0310130
公開日2003年8月27日 申請日期2003年1月1日 優先權日2003年1月1日
發明者劉孝樂, 朱丹 申請人:南昌弘益科技有限公司